Кислота вальпроєва (Valproic acid)

Кислота вальпроєва (Valproic acid) * [ПМД]

Фармакотерапевтична група: N03AG01 - протиепілептичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: має протисудомні властивості щодо різних форм епілепсії у людей. Виявлено два механізми антиконвульсивної дії: (1) прямий фармакологічний ефект, що залежить від концентрації вальпроату у плазмі крові та тканинах ГМ; (2) непрямий - можливо, пов’язаний із метаболітами вальпроату, які залишаються в ГМ, або з модифікаціями нейромедіаторів, або з прямою дією на мембрану. Найімовірнішою є гіпотеза, що після введення вальпроату підвищується рівень гама-аміномасляної кислоти (ГАМК). Вальпроат скорочує тривалість проміжної фази сну та одночасно подовжує фазу повільного сну.

Показання для застосування ЛЗ: сироп: дорослі та діти - у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами для (1) генералізованої епілепсії ВООЗ, БНФ при таких типах нападів: клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні та с-м Леннокса-Гасто; (2) лікування фокальної епілепсії ВООЗ, БНФ: фокальні напади із вторинною генералізацією або без неї; діти - профілактика повторних нападів після одного або більше нападів, ускладнених фебрильних судом, коли переривчаста профілактика бензодіазепінами неефективна. таблетки кишковорозчинні: як монотерапія: (1) лікування первинної генералізованої епілепсії ВООЗ, БНФ: клоніко-тонічних нападів з міоклонічними судомами або без них, абсансів, міоклонічних нападів, комбінованих тоніко-клонічних нападів та абсансів; (2) доброякісної парціальної епілепсії ВООЗ, БНФ, зокрема роландичної епілепсії. Як монотерапія або у комбінації з іншими протиепілептичними препаратами: (1) вторинній генералізованій епілепсії ВООЗ, БНФ; (2) простих або складних парціальних епілептичних нападах ВООЗ, БНФ. Якщо монотерапія не є достатньо ефективною, показане комбіноване застосування препарату з іншим протисудомним препаратом. таблетки пролонгованої дії: основним показанням до застосування препарату, бажано як монотерапії, є первинна генералізована епілепсія: малі епілептичні напади/абсансна епілепсія, масивні білатеральні міоклонічні судоми, великі напади епілепсії з міоклонією або без неї, фотосенситивні форми епілепсії. Також препарат як монотерапія або в комбінації з іншими протиепілептичними засобами при: (1) вторинній генералізованій епілепсії, особливо синдромі Веста (судоми у дітей раннього віку) та синдромі Леннокса-Гасто; (2) парціальній епілепсії з простою або комплексною симптоматикою (психосенсорні форми, психомоторні форми); (3) епілепсії із вторинною генералізацією (для таблеток по 300 мг); (4) змішані форми епілепсії (генералізовані та парціальні). Лікування епізодів манії, асоційованих з біполярними афективними розладами, при наявності протипоказань до застосування або непереносимості літію (для таблеток по 300 мг). Профілактика рецидивів дистимічних епізодів у дорослих пацієнтів з біполярними розладами, у яких при лікуванні епізодів манії є терапевтична відповідь на терапію вальпроатом. ліофілізат для розчину для ін'єкцій: для тимчасового лікування епілепсії у дорослих і дітей як заміна p/os застосування у разі тимчасової неможливості приймати лікарський засіб p/os.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: сироп: приймати бажано під час їди, розділивши добову дозу на 2 (для дітей віком до 1-го року) або 3 (для дітей віком від 1-го року) прийоми. Середня добова доза становить: для дітей до 12 років - 30 мг/кг; для дітей віком від 12 років та дорослих - 20-30 мг/кг. Дітям до 3-х років рекомендується застосовувати препарат винятково у вигляді монотерапії, якщо очікувана користь переважає ризики. таблетки кишковорозчинні: бажано приймати під час їди, таблетки необхідно ковтати цілими. Рекомендована середня добова доза становить 20-30 мг/кг для дітей та дорослих; добові дози понад 35 мг/кг для дітей та 30 мг/кг для дорослих дуже рідко є необхідними при монотерапії ЛЗ. Монотерапію першої лінії слід розпочинати поступово: початкова добова доза повинна становити приблизно 10 мг/кг з подальшим підвищенням на 5 мг/кг кожні 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози впродовж приблизно 1 тижня. Комбінація з іншими протиепілептичними ЛЗ. Дозу титрують поступово, впродовж приблизно 2-х тижнів до досягнення оптимальної дози, яка, як правило, є аналогічною дозі, що застосовується при монотерапії, або може бути дещо вищою; слід застосовувати початкову дозу 10 мг/кг, яку поступово збільшувати на 5 мг/кг кожні 2-3 дні. При додаванні до комбінованого лікування з іншими протиепілептичними ЛЗ їх дози слід зменшити принаймні на чверть з двох причин: внаслідок індукції ферментів ці ЛЗ збільшують швидкість метаболізму, а, отже, і кліренс вальпроєвої кислоти, а також через те, що вальпроєва кислота уповільнює метаболізм інших протиепілептичних засобів. Заміна інших протиепілептичних засобів вальпроатом натрію або заміна вальпроату натрію іншими протиепілептичними ЛЗ. Якщо планується замінити протиепілептичний ЛЗ, що застосовувався раніше, на вальпроат, то попередній засіб слід відміняти поступово; заміна повинна здійснюватися впродовж 2-4 тижнів, але тривалість періоду, коли йде заміна, збільшується у випадку, якщо пацієнт вже давно хворіє на епілепсію, епілептичні напади належним чином не контролюються або попередня терапія проводилася впродовж тривалого періоду часу чи схема лікування включала фенобарбітал, примідон та/або фенітоїн. Початкова доза вальпроату натрію становить 5 мг/кг з подальшим підвищенням на 5 мг/кг кожні 4-5 днів, щоб досягти оптимальної дози впродовж приблизно 2-3 тижнів. Якщо здійснювати заміну вальпроату натрію іншим протиепілептичним засобом, то перехід слід здійснювати шляхом поступового зменшення дози одного ЛЗ та поступового збільшення дози іншого. Добові дози зменшувати поступово на 5-10 мг/кг/на добу кожні 2-3 дні. Добову дозу препарату розподіляти на 3-4 прийоми. Пацієнтам із добре контрольованою епілепсією можна приймати ЛЗ одноразово у добовій дозі 20-30 мг/кг. Якщо лікування ЛЗ необхідно тимчасово призупинити, добову дозу слід знижувати поступово на 5-10 мг/кг/на добу кожні 2-3 дні. таблетки пролонгованої дії: приймати запиваючи половиною склянки води, молока або іншого безалкогольного напою; добову дозу розділяти принаймні на два прийоми. Епілепсія. Оптимальну дозу визначають відповідно до отриманої клінічної відповіді. Як монотерапія першої лінії: добову дозу можна застосовувати за один прийом. В ідеалі ЛЗ слід приймати на початку прийому їжі. Найчастіше слід застосовувати такі добові дози: для дітей - 25мг/кг; для підлітків - 20-25 мг/кг; для дорослих - 20 мг/кг; для осіб літнього віку - 15-20 мг/кг. Лікування слід розпочинати поступово. Початкова добова доза становить 10-15 мг/кг, потім її слід підвищувати з інтервалом 2-3 дні, досягаючи рекомендованої добової дози приблизно через тиждень. Після досягнення необхідної дози лікарського засобу, застосованого як монотерапію, наприклад, 15 мг/кг/добу для осіб літнього віку; 20 мг/кг/добу для дорослих або підлітків; 25 мг/кг/добу для дітей, може бути необхідним спостереження протягом певного періоду часу. Якщо клінічна ефективність на цьому етапі є задовільною, слід і надалі дотримуватися цієї дози. У рідкісних випадках, особливо при монотерапії, буває необхідним застосування добових доз, вищих за 25 мг/кг, для осіб літнього віку, 30 мг/кг для дорослих або підлітків чи 25 мг/кг для дітей. Якщо ці дози все ще не дають змоги досягти контролю судом, можна продовжувати підвищувати дози. Якщо добова доза перевищує 50 мг/кг, рекомендується розділяти її на 3 прийоми, при цьому необхідні додаткові клінічне спостереження і контроль показників біохімічного аналізу крові. У комбінації з іншими протиепілептичними ЛЗ. Розпочинати застосування вальпроату натрію слід таким самим чином, як і при монотерапії першої лінії. Середня добова доза зазвичай ідентична дозі, рекомендованій для монотерапії; у деяких випадках ця доза може бути збільшена на 5-10 мг/кг. Заміна іншого протиепілептичного ЛЗ. Якщо планується поступово і повністю замінити попередній ЛЗ на вальпроат, то його слід застосовувати згідно з рекомендаціями для монотерапії першої лінії. Дозу певних попередніх ЛЗ, особливо барбітуратів, одразу слід зменшити, після чого поступово знижувати їхню дозу до повної відміни. Відміна має тривати 2-8 тижнів. Епізоди манії у пацієнтів з біполярними розладами: рекомендована початкова доза становить 20 мг/кг/добу. Цю дозу необхідно якомога швидше збільшувати, доки не буде досягнута мінімальна терапевтична доза, яка дає змогу досягти бажаного клінічного ефекту. Як правило, бажаний клінічний ефект досягається при концентрації вальпроату у плазмі крові від 45 до 125 мкг/мл. Рекомендована підтримуюча доза при лікуванні біполярного розладу становить 1000-2000 мг/добу. Рідко доза може бути збільшена до максимального рівня - 3000 мг/добу. Слід коригувати дозу відповідно до індивідуальної клінічної відповіді. Ефективність і безпека препарату для дітей і підлітків не досліджувалися. Профілактика рецидивів епізодів манії, якими супроводжуються біполярні розлади. Доза для профілактики рецидивів відповідає найменшій ефективній дозі, яка дозволяє належним чином контролювати симптоми гострої манії у даного пацієнта. Не слід перевищувати максимальну добову дозу 3000 мг. Діти жіночої статі, підлітки жіночої статі, жінки репродуктивного віку та вагітні жінки. Лікування препаратом потрібно розпочинати та проводити під наглядом спеціаліста, який має досвід лікування епілепсії. Лікування цим препаратом слід призначати тільки в тому випадку, коли інші види терапії є неефективними або не переносяться пацієнтами (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»); користь та ризик застосування цього препарату необхідно ретельно переглядати при регулярному оцінюванні лікування. Як правило, препарат Депакін ХроноÒ 300 мг призначають як монотерапію в найнижчій дозі, при якій спостерігається ефект лікування, та, якщо можливо, у вигляді лікарської форми з пролонгованим вивільненням для уникнення високих пікових концентрацій в плазмі крові. ліофілізат для розчину для ін'єкцій: у разі неможливості прийому ЛЗ p/os через 4-6 годин після останнього прийому таблетованої форми рекомендоване внутрішньовенне введення натрію вальпроату: або у вигляді безперервної інфузії добової дози протягом 24 годин, або розділивши добову дозу на 4 інфузії, тривалістю одна година кожна (доза зазвичай становить 20-30 мг/кг/добу). При необхідності швидкого досягнення і підтримання ефективної концентрації у плазмі: внутрішньовенна ін’єкція протягом 5 хв у дозі 15 мг/кг болюсно; потім - постійна інфузія зі швидкістю 1 мг/кг/год з поступовим коригуванням швидкості введення для забезпечення рівня вальпроату в крові приблизно 75 мг/л. Після чого швидкість введення змінюють залежно від клінічного перебігу. Після закінчення інфузії відновлення лікування p/os формою компенсує кількість виведеного засобу. При цьому або використовується призначене раніше дозування, або спочатку вводиться відкоригована доза.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вроджені вади розвитку та порушення розвитку нервової системи; анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, лейкопенія, аплазія кісткового мозку або еритроцитарна аплазія, агранулоцитоз, макроцитарна анемія, макроцитоз; зниження рівня факторів коагуляції, патологічні результати тестів на коагуляцію, дефіцит біотину/ дефіцит біотинідази; тремор, екстрапірамідні розлади, ступор, сонливість, судоми, погіршення пам’яті, головний біль, ністагм, нудота, запаморочення, кома, енцефалопатія, летаргія, оборотний синдром паркінсонізму, атаксія, парестезія, оборотна деменція з атрофією ГМ, когнітивні розлади; глухота; плевральний випіт; нудота, блювання, захворювання ясен, стоматит, біль в епігастральній ділянці, діарея, панкреатит; порушення функції нирок (для парентеральної форми), ниркова недостатність, енурез, нетримання сечі, тубулоінтерстиційний нефрит, оборотний синдром Фанконі (для парентеральної форми); транзиторна та/або дозозалежна алопеція, ураження нігтів та нігтьового ложа, гіперчутливість (для парентеральної форми), ангіоневротичний набряк, висипання, порушення росту волосся, місцевий некроз тканин (для парентеральної форми), токсичний епідермальний некроліз, с-м Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, с-м гіперчутливості до препарату або DRESS-синдром; с-м неадекватної секреції антидіуретичного гормону, гіперандрогенія, гіпотиреоз, гінекомастія (для парентеральної форми); збільшення маси тіла, гіпонатріємія, гіперамоніємія, ожиріння; мієлодиспластичний синдром; кровотеча, васкуліт (для парентеральної форми); нетяжкі периферичні набряки, гіпотермія; ураження печінки, підвищення рівня печінкових ферментів (для парентеральної форми); дисменорея, аменорея, вплив на сперматогенез, полікістозні яєчники; зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз, переломи, системний червоний вовчак, рабдоміоліз; сплутаність свідомості, галюцинації агресія, збудження, порушення уваги, анормальна поведінка, психомоторна гіперактивність, труднощі з навчанням, підвищена настороженість (для парентеральної форми).

Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, за винятком випадків коли інші методи лікування є неефективними; жінки репродуктивного віку, для яких не виконані умови Програми запобігання вагітності; підвищена чутливість до вальпроату, дивальпроату, вальпроміду або до будь-якого з компонентів ЛЗ в анамнезі; г. або хр. гепатит; тяжкий гепатит в індивідуальному або сімейному анамнезі пацієнта; печінкова порфірія; комбінація з мефлохіном і препаратами звіробою; відомі мітохондріальні розлади, спричинені мутаціями в ядерному гені, що кодує мітохондріальний фермент полімеразу гамма; діти віком до 2-х років, у яких підозрюється наявність розладу, пов’язаного з полімеразою гамма; порушення орнітинового циклу в анамнезі; недостатність ферментів циклу сечовини; непереносимість фруктози, синдром мальабсорбції глюкози та галактози, дефіцит сахарозо-ізомальтази - через наявність у складі препарату сахарози та сорбітолу (для сиропу).

Визначена добова доза (DDD): перорально - 1,5 г., парентерально - 1,5 г., перорально - дитяча доза не визначена, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о прол. дії у бл. | 300мг | №10х1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о прол. дії у бл. | 300мг | №10х3 | 11,76 |  |
I. | ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о прол. дії у бл. | 300мг | №10х10 | 12,88 |  |
I. | ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о прол. дії у бл. | 500мг | №10х1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о прол. дії у бл. | 500мг | №10х3 | 16,24 |  |
II. | ДЕПАКІН ХРОНО® 300 МГ | Санофі Вінтроп Індастріа, Франція | табл., в/о прол. дії в конт. у кор. | 300мг | №50х2 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ДЕПАКІН ХРОНО® 300 МГ | Санофі Вінтроп Індастріа, Франція | табл., в/о прол. дії в конт. у кор. | 300мг | №50х2 | 40,89 | 26,96/$ |
II. | ДЕПАКІН ХРОНО® 500 МГ | Санофі Вінтроп Індастріа, Франція | табл., в/о прол. дії в конт. у кор. | 500мг | №30х1 | 33,47 | 26,96/$ |
II. | ДЕПАКІН® | Юнітер Ліквід Мануфекчурінг, Франція | сироп по 150мл у фл. з доз. пристр. | 57,64 мг/мл | №1 | 97,35 | 26,96/$ |
II. | ДЕПАКІН® 400 МГ | САНОФІ С.П.A. (виробник, відповідальний за випуск серій)/ХІНОЇН, Завод Фармацевтичних та Хімічних Продуктів Прайвіт Ко. Лтд. (виробник розчинника), Італія/Угорщина | ліоф. д/р-ну д/ін'єк. у фл. з розч. по 4 мл у кор. | 400мг | №4 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ДЕПАКІН® ЕНТЕРІК 300 | Санофі Вінтроп Індастріа/САНОФІ-АВЕНТІС С.А., Франція/Іспанія | табл., в/о к/р у бл. | 300мг | №10х10 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | КОНВУЛЕКС | Г.Л. Фарма ГмбХ (виробництво, пакування, контроль якості; виробник, що відповідає за випуск серії), Австрія | р-н д/ін'єк. по 5мл в амп. у конт. чар/уп. | 100 мг/мл | №5 | 641,27 |  |
II. | КОНВУЛЕКС | Г.Л. Фарма ГмбХ, Австрія | сироп по 100 мл у фл. зі шпр.-доз. | 50 мг/мл | №1 | 36,57 |  |
II. | КОНВУЛЕКС 300 МГ РЕТАРД | Г.Л. Фарма ГмбХ (виробництво, маркування, пакування, контроль якості; виробник, відповідальний за випуск серії), Австрія | табл., вкриті п/о прол. дії у конт. | 300мг | №50 | 24,01 |  |
II. | КОНВУЛЕКС 500 МГ РЕТАРД | Г.Л. Фарма ГмбХ (виробництво, маркування, пакування, контроль якості; виробник, відповідальний за випуск серії), Австрія | табл., вкриті п/о прол. дії у конт. | 500мг | №50 | 23,85 |  |