Вориконазол (Voriconazole)

Фармакотерапевтична група: J02AC03 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу.

Основна фармакотерапевтична дія: антимікотична дія; є триазольною протигрибковою речовиною, первинний механізм дії полягає у пригніченні р-ції деметилювання 14α-ланостеролу, опосередкованої грибковим цитохромом P450, що є головною ланкою біосинтезу ергостеролу, кумуляція 14α-метилстеролу корелює з подальшою втратою ергостеролу мембранами грибкових клітин та може відповідати за протигрибкову активність; є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до ферментних систем цитохрому Р450; має широкий спектр антимікотичної активності проти видів Candida, а також фунгіцидної активності проти всіх досліджених видів Aspergillus, Scedosporiun або Fusarium, які є малочутливими до існуючих протигрибкових засобів; клінічна ефективність доведена щодо видів Aspergillus, включаючи A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видів Candida, включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis та C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, видів Scedosporium, включаючи S. apiospermum, S. Prolificans, та видів Fusarium; поодинокі випадки часткової або повної ефективності проти Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включаючи P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, та видами Trichosporon, включаючи T. Beigelli, патогенні штами видів Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, Curvularia та Sporothrix.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика інвазивних грибкових інфекцій при алогенній трансплантації кісткового мозку у пацієнтів з високим ризиком такого ускладнення; дорослим і дітям для лікування: інвазивного аспергільозу БНФ; кандидемії, що не супроводжується нейтропенією; тяжких інвазивних інфекцій, спричинених Candida (включаючи С. krusei) БНФ, резистентних до флуконазолу; тяжких грибкових інфекцій, спричинених видами Scedosporium і Fusarium БНФ; пацієнтам із прогресуючими інфекціями та інфекціями, що потенційно загрожують життю, препарат застосовувати у якості стартової терапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити із максимальною швидкістю 3 мг/кг/год 1-3 год.; навантажувальні дози (перші 24 год лікування): p/os 400 мг 2 р/добу пацієнтам вагою 40 кг і більше, або 200 мг 2 р/добу пацієнтам вагою менше 40 кг БНФ; в/в - 6 мг/кг 2 р/добуБНФ; підтримуючі дози (через 24 год від початку лікування), в/в - 4 мг/кг 2 р/добу БНФ, p/os 200 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 100 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг БНФ; якщо пацієнти не здатні переносити в/в застосування в дозі 4 мг/кг 2 р/добу, зменшити дозу до 3 мг/кг 2 р/добуБНФ; якщо у пацієнта адекватна відповідь на лікування відсутня, підтримуючу дозу можна збільшити до 300 мг 2 р/добу p/os, пацієнтам із масою тіла менше 40 кг дозу можна збільшити до 150 мг 2 р/добу p/osБНФ; пацієнтам із непереносимістю застосування збільшених доз поступово зменшувати дозу на 50 мг до досягнення підтримуючої дози 200 мг 2р/добу p/os (чи 100 мг 2р/добу p/os пацієнтам із масою тіла менше, ніж 40 кг); діти віком 2-12 років та діти віком 12-14 років із масою тіла < 50 кг: навантажувальна доза (протягом перших 24 год.) - 9 мг/кг кожні 12 год в/в; р/оs - не рекомендується, підтримуюча доза (після першої 24 год.) 8 мг/кг 2 р/добу в/в, p/os - 9 мг/кг 2р/добу (максимальна доза - 350 мг 2 р/добу), якщо відповідь на терапію недостатня, дозу можна збільшувати по 1 мг/кг, якщо пацієнт не переносить лікування, дозу знижувати по 1 мг/кг.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: синусит, псевдомембранозний коліт, плоскоклітинна карцинома, агранулоцитоз, панцитопенія, тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, недостатність кісткового мозку, лімфаденопатія, еозинофілія, ДВЗ-с-м, гіперчутливість, анафілактоїдні р-ції, недостатність надниркових залоз, гіпотиреоз, периферичні набряки, гіпоглікемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, депресія, галюцинації, тривога, безсоння, ажитація, сплутаність свідомості, головний біль, судоми, синкопе, тремор, гіпертонія, парестезія, сонливість, запаморочення, набряк головного мозку, енцефалопатія, екстрапірамідні розлади, периферична невропатія, атаксія, гіпестезія, дисгевзія, печінкова енцефалопатія, с-м Гійєна-Барре, ністагм, погіршання зору, крововиливи в сітківку, розлади з боку зорового нерва, набряк диска зорового нерва, окулогірний криз, диплопія, склерит, блефарит, атрофія зорового нерва, помутніння рогівки, зниження слуху, вертиго, шум у вухах, надшлуночкова аритмія, тахікардія, брадикардія, фібриляція шлуночків, шлуночкова екстрасистолія, шлуночкова тахікардія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія типу «пірует», повна AV-блокада, блокада ніжки пучка Гіса, вузловий ритм, артеріальна гіпотензія, флебіт, тромбофлебіт, лімфангіт, утруднене дихання, г. респіраторний дистрес-с-м, набряк легенів, діарея, блювання, біль у животі, нудота, хейліт, диспепсія, запор, гінгівіт, перитоніт, панкреатит, набряк язика, дуоденіт, гастроентерит, глосит, відхилення від норми результатів печінкових проб, жовтяниця, холестатична жовтяниця, гепатит, ПН, гепатомегалія, холецистит, ЖКХ, висипання, ексфоліативний дерматит, алопеція, макулопапульозні висипання, свербіж, еритема, с-м Стівенса-Джонсона, фототоксичність, пурпура, кропив’янка, алергічний дерматит, папульозні висипання, макульозні висипання, екзема, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна р-ція з еозинофілією і системними проявами (DRESS), ангіоневротичний набряк, актинічний кератоз, псевдопорфірія, мультиформна еритема, псоріаз, токсидермія, шкірний червоний вовчак, веснянки, лентиго, біль у спині, артрит, періостит, ГНН, гематурія, некроз ниркових канальців, протеїнурія, нефрит, пірексія, біль у грудях, набряк обличчя, астенія, озноб, р-ція в місці введення, грипоподібні захворювання, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня холестерину в крові,

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату; одночасне застосування субстратів CYP3A4, терфенадину, астемізолом, цизапридом, пімозидом або хінідином, оскільки підвищення концентрацій цих ЛЗ у плазмі крові може призвести до подовження інтервалу QTс та зрідка - до розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsades de pointes); одночасне застосування із рифампіцином, карбамазепіном та фенобарбіталом, оскільки ці ЛЗ здатні суттєво знижувати концентрації вориконазолу у плазмі крові; одночасне застосування стандартних доз вориконазолу з ефавірензом у дозі 400 мг/добу або вище, оскільки застосування ефавірензу у таких дозах значно знижує концентрації вориконазолу у плазмі крові; одночасне застосування з високими дозами ритонавіру ( 400 мг або вище 2 р/добу), оскільки застосування таких доз ритонавіру призводить до суттєвого зниження концентрації вориконазолу у плазмі крові; одночасне застосування з алкалоїдами ріжків (ерготамін, дигідроерготамін), які є субстратами CYP3A4, оскільки підвищення концентрацій цих ЛЗ у плазмі крові може призвести до ерготизму; одночасне застосування із сиролімусом, оскільки вориконазол може суттєво підвищувати концентрації сиролімусу у плазмі крові; одночасне застосування із препаратами звіробою.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,4 г., парентерально - 0,4 г.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ВІЗЕАЛОТ | ТОВ "Юрія-Фарм" (пакування з продукції in bulk виробника Анфарм Еллас С.А., Грецiя), Україна | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 3640,00 |  |
II. | ВІФЕНД | Р-Фарм Джермані ГмбХ (виробництво препарату in bulk, контроль якості при випуску, пакування, контроль якості (стабільність), випуск серії)/Пфайзер Італія С.р.л. (виробництво препарату in bulk, контроль якості при випуску), Німеччина/Італія | табл., вкриті п/о у бл. | 200мг | №7х2 | 1848,05 | 28,88/$ |
II. | ВІФЕНД | Р-Фарм Джермані ГмбХ (виробництво препарату in bulk, контроль якості при випуску, пакування, контроль якості (стабільність), випуск серії)/Пфайзер Італія С.р.л. (виробництво препарату in bulk, контроль якості при випуску), Німеччина/Італія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг | №10х1 | 2794,54 | 23,29/$ |
II. | ВІФЕНД | Фарева Амбуаз (вторинне пакування, дослідження стабільності, випуск серії:)/Патеон Менюфекчуринг Сервісез ЛЛС (виробництво, дослідження стабільності, контроль якості)/Фармація і Апджон Компані ЛЛС (виробництво, первинне пакування, контроль якості), Франція/США/США | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 6930,20 | 28,88/$ |
II. | ВОРИКАЗ | Гленмарк Фармасьютикалз Лімітед, Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг, 200мг | №10х1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ - ВІСТА АС | Актавіс Італія С.п.А., Італія | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 4120,00 | 35,35/€ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ АЛВОГЕН | ФАРМАТЕН С.А. (вторинне пакування, контроль серії, відповідає за випуск серії)/ФАРМАТЕН ІНТЕРНЕШНЛ СА (вторинне пакування, контроль серії)/Анфарм Еллас С.А. (виробництво "in bulk", первинне та вторинне пакування, контроль серії, відповідає за випуск серії, Греція/Греція/Греція | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 8000,00 | 34,72/€ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ АЛВОГЕН | ФАРМАТЕН С.А. (первинне та вторине пакування, контроль серії, відповідає за випуск серії)/ФАРМАТЕН ІНТЕРНЕШНЛ СА (виробництво "in bulk", первинне та вторине пакування, контроль серії, відповідає за випуск), Греція/Греція | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг, 200мг | №14, №28, №30 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ АЛВОГЕН | ФАРМАТЕН С.А. (первинне та вторине пакування, контроль серії, відповідає за випуск серії)/ФАРМАТЕН ІНТЕРНЕШНЛ СА (виробництво "in bulk", первинне та вторине пакування, контроль серії, відповідає за випуск), Греція/Греція | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг | №10х3 | 735,94 | 34,72/€ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ АЛВОГЕН | ФАРМАТЕН С.А. (первинне та вторине пакування, контроль серії, відповідає за випуск серії)/ФАРМАТЕН ІНТЕРНЕШНЛ СА (виробництво "in bulk", первинне та вторине пакування, контроль серії, відповідає за випуск), Греція/Греція | табл., вкриті п/о у бл. | 200мг | №7х2 | 434,86 | 34,72/€ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ-ВІСТА | Сінтон Хіспанія, С.Л. (випуск серії)/Агіла Спешелтіс Польска Сп. з о.о. (виробництво, первинне і вторинне пакування)/Мефар Ілач Санаі А.С. (виробництво, первинне і вторинне пакування)/Джи І Фармас'ютікалс Лтд. (вторинне пакування), Іспанія/Польща/Туреччина/Болгарія | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 3200,00 | 31,44/€ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ-ВІСТА | Сінтон Хіспанія, С.Л. (випуск серії)/Фармацевтиний завод "Польфарма" С.А. (виробник, первинне та вторинне пакування)/Джи І Фармас'ютікалс Лтд. (первинне та вторинне пакування), Іспанія/Польща/Болгарія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг | №10х1 | 1920,00 | 31,44/€ |
II. | ВОРИКОНАЗОЛ-ВІСТА | Сінтон Хіспанія, С.Л. (виробник, первинне та вторинне пакування, випуск серії)/Фармацевтиний завод "Польфарма" С.А. (виробник, первинне та вторинне пакування)/Джи І Фармас'ютікалс Лтд. (первинне та вторинне пакування), Іспанія/Польща/Болгарія | табл., вкриті п/о у бл. | 200мг | №10х1 | 720,00 | 31,44/€ |
II. | ВОРИОЛ 200 | МСН Лабораторіс Прайвіт Лімітед, Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 200мг | №10х3 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ВОРИОЛ 50 | МСН Лабораторіс Прайвіт Лімітед, Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг | №10х3 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ВОРИТАБ®-200 | Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед, Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 200мг | №10х1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ВОРИТАБ®-50 | Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед, Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг | №10х1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | РИКОНРЕД | Д-р Редді'с Лабораторіс Лтд, Виробнича дільниця - ІІ, Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг, 200мг | №10х1, №10х3 | відсутня у реєстрі ОВЦ |