Гемцитабін (Gemcitabine) *

Фармакотерапевтична група: L01BC05 - Антинеопластичні засоби. Структурні аналоги піримідину.

Основна фармакотерапевтична дія: проявляє значну цитотоксичну дію на різні види людських клітин раку та культивовані мишачі клітини раку; має клітинно-фазову специфічність, знищуючи клітини, що проходять фазу синтезу ДНК (S-фаза), за певних умов блокує проходження клітин через межу фази G1/S;є піримідиновим антиметаболітом, метаболізується внутрішньоклітинно під впливом нуклеозидкінази до активних дифосфатних (dFdCDP) і трифосфатних (dFdCTP) нуклеозидів; цитотоксична дія гемцитабіну зумовлена інгібуванням синтезу ДНК двома активними метаболітами-дифосфатним і трифосфатним нуклеозидами; дифосфатний нуклеозид інгібує рибонуклеотидредуктазу, яка каталізує реакції, внаслідок чого утворюються дезоксинуклеозидтрифосфати (dCTP) для синтезу ДНК, що спричиняє зменшення концентрації дезоксинуклеозидів узагалі і особливо концентрації dCTP; dFdCTP конкурують з dCTP при побудові ДНК; зменшення внутрішньоклітинної концентрації dCTP посилює приєднання трифосфатних нуклеозидів до ланцюга ДНК; іпсилон ДНК-полімерази неспроможні усувати гемцитабін і відновлювати ланцюги ДНК, що синтезуються; після приєднання внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну до ланцюгiв ДНК, які синтезуються, долучається один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК (приховане закінчення ланцюга) і зaпрограмованої загибелі клітини, відомої як апоптоз.

Показання для застосування ЛЗ: рак жовчних проток; локально рецидивуючий чи метастатичний рак сечового міхура у комбінації з цисплатиномБНФ; неоперабельний, локально рецидивуючий чи метастатичний рак молочної залози після попередньої ад’ювантної/неоад’ювантної хіміотерапії у комбінації з паклітакселомБНФ, перед хіміотерапією призначається антрациклін, якщо немає протипоказань; локально прогресуючий чи метастатичний недрібноклітинний рак легень у комбінації з цисплатином як препарат першої лінії лікування, а для лікування пацієнтів літнього віку та пацієнтів із другим функціональним статусом як монотерапіяБНФ; локально прогресуюча чи метастатична епітеліальна карцинома яєчників у комбінації з карбоплатином; рецидив епітеліальної карциноми яєчників після періоду ремісії, що становив не менше 6 місяців, після попередньої терапії у першій лінії препаратами платиниБНФ; локально прогресуюча чи метастатична аденокарцинома підшлункової залозиБНФ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосування у дорослих: рак сечового міхура: комбіноване застосування - рекомендована доза - 1000 мг/м2, вводити шляхом в/в 30-хв. інфузії у 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу у комбінації з цисплатином, що дається рекомендованою дозою 70 мг/м2 у 1-й день після гемцитабіну або в 2-й день кожного 28-денногo циклу; потім цей 4-тижневий цикл повторюється; рак підшлункової залози - рекомендована доза 1000 мг/м2, в/в вливання впродовж 30 хв. 1 р/тиждень впродовж 7 тижнів, після чого - тижнева перерва; наступні цикли складаються зі щотижневиx інфузій впродовж 3 тижнів поспіль з перервою кожного 4-го тижня; рак легенів недрібноклітинний: монотерапія - рекомендована доза - 1000 мг/м2 вводити шляхом 30-хв. в/в інфузії 1 р/тиждень впродовж 3 тижнів, після чого робиться однотижнева перерва; чотиритижневий цикл повторюється; комбіноване застосування - рекомендована доза - 1250 мг/м2 поверхні тіла, в/в інфузія впродовж 30 хв. у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу; цисплатин вводити рекомендованою дозою 75-100 мг/ м2 1 р/3 тижні циклу; рак молочної залози: комбіноване застосування - паклітаксел (175 мг/м2) вводити у 1-й день впродовж 3-год. в/в інфузії, після нього вводити гемцитабін (1250 мг/м2) впродовж 30-хв.в/в інфузії у 1-й і 8-й дні кожного 21-денного циклу; рак яєчників: комбіноване застосування - рекомендовано вводити гемцитабін 1000 мг/м2 шляхом 30-хв. в/в вливання у 1-й та 8-й дні 21-денного циклу; у 1-й день циклу після гемцитабіну вводити карбоплатин у дозі, що забезпечує AUC 4 мг/мл/хв; рак жовчних проток: монотерапія - рекомендована доза - 1000 мг/м2, в/в впродовж 30 хв.; інфузію проводити 1 р/тиждень 3 тижні поспіль, потім 1 тиждень перерва; цей 4-тижневий цикл повторювати, комбіноване застосування - цисплатин 70 мг/м2 у 1-й день циклу шляхом в/в інфузії, далі вводити гемцитабін у дозі 1250 мг/м2, в 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу шляхом 30-хв.в/в інфузії; цей 3-тижневий цикл повторювати; перед кожним введенням перевіряти кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів, абсолютна кількість гранулоцитів перед початком циклу повинна становити не менше 1500(х106/л), а тромбоцитів - 100000 (х106/л).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, підвищення рівня печінкових трансаміназ (АлАт, АсАт), лужної фосфатази, протеїнурія і гематурія (приблизно у 50 % пацієнтів); ядуха (у 10-40 % пацієнтів, найчастіше у хворих на рак легенів); алергічні шкірні реакції (приблизно у 25 % пацієнтів, зі свербежем - у 10 % пацієнтів); лейкопенія (нейтропенія ІІІ ступеня у 19,3 % хворих; ІV ступеня - у 6 % хворих), тромбоцитопенія, анемія, фейбрильна нейтропенія; тромбоцитоз; анафілактоїдні реакції; анорексія; головний біль, безсоння, сонливість; порушення мозкового кровообігу, синдром зворотної задньої енцефалопатії; аритмії (переважно суправентрикулярні аритмії), СН, ІМ; артеріальна гіпотензія, набряки, клінічні ознаки периферичних васкулітів та гангрени; синдром підвищеної проникності капілярі; кашель, риніт, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм (зазвичай транзиторний і легкого ступеня, проте в окремих випадках може бути необхідна парентеральна терапія), набряк легенів, г. респіраторний дистрес-синдром у дорослих; блювання, нудота, діарея, стоматит і виразки ротової порожнини, запор, ішемічний коліт; підвищення рівня білірубіну; серйозні явища гепатотоксичності, включаючи печінкову недостатність та летальні випадки, підвищення активності гамма-глутамілтрансферази (ГГТ); алергічні шкірні висипання, часто зі свербежем, алопеція, шкірний свербіж, посилене потовиділення, тяжкі шкірні реакції, включаючи десквамацію і бульозні висипання, виразки на шкірі, утворення везикул і уражень шкіри, лущення шкіри, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона; біль у спині, міалгія; гематурія, протеїнурія легкого ступеня, ниркова недостатність, гемолітико-уремічний синдром; грипоподібні симптоми (найчастіше спостерігаються підвищення температури тіла, головний біль, озноб, міалгія, астенія та анорексія; також повідомлялося про кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення і порушення сну); набряк/периферичний набряк, включаючи набряк обличчя (у більшості випадків набряки регресують після припинення лікування); підвищення температури тіла, астенія, озноб; реакції у місці введення (переважно легкого ступеня).

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин; період годування груддю, дитячий вік.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ГЕМЦИТАБІН-ФАРМЕКС | ТОВ "ФАРМЕКС ГРУП", Україна | ліоф. д/р-ну д/інфуз.у фл. | 200мг, 1000мг | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ГЕМАТІКС | "Венус Ремедіс Лімітед", Індія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ГЕМІТА | Фрезеніус Кабі Онколоджи Лімітед, Індія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг, 1000мг | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ГЕМТЕРО | Гетеро Лабз Лімітед, Індія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1г | №1 | 1897,10 | 21,22/$ |
II. | ГЕМТЕРО | Гетеро Лабз Лімітед, Індія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 497,72 | 21,22/$ |
II. | ГЕМЦИБІН | Сіндан Фарма СРЛ/Актавіс Італія С.п.А., Румунія/Італія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 1530,00 | 27,79/$ |
II. | ГЕМЦИБІН | Сіндан Фарма СРЛ/Актавіс Італія С.п.А., Румунія/Італія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1000мг | №1 | 850,00 | 27,79/$ |
II. | ГЕМЦИБІН | Актавіс Італія С.п.А., Італія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 2000мг | №1 | 256,39 | 27,79/$ |
II. | ГЕМЦИМЕДА | Актавіс Італі С.п.А., Італія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 25мл у фл. | 40 мг/мл | №1 | 2363,70 | 28,89/€ |
II. | ГЕМЦИМЕДА | Актавіс Італі С.п.А., Італія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл у фл. | 40 мг/мл | №1 | 611,94 | 28,89/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН | РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1000мг | №1 | 639,15 | 27,01/$ |
II. | ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. у фл. по 50мл | 10 мг/мл | №1 | 1194,62 | 22,92/$ |
II. | ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. у фл. по 100мл | 10 мг/мл | №1 | 3073,36 | 21,95/$ |
II. | ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. у фл. по 20мл | 10 мг/мл | №1 | 658,58 | 21,95/$ |
II. | ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. у фл. по 50мл | 40 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. у фл. по 25мл | 40 мг/мл | №1 | 1314,08 | 27,03/$ |
II. | ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ, Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. у фл. по 5мл | 40 мг/мл | №1 | 281,59 | 27,03/$ |
II. | ГЕМЦИТАБІН АМАКСА | АкВіда ГмбХ (сертифікація та випуск серії; вторинне пакування)/Актавіс Італія С.п.А. (виробництво in bulk, первинне пакування, контроль серії)/Венус Фарма ГмбХ (вторинне пакування), Німеччина/Італія/Німеччина | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1000мг | №1 | 1588,78 | 28,79/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН АМАКСА | АкВіда ГмбХ (сертифікація та випуск серії; вторинне пакування)/Актавіс Італія С.п.А. (виробництво in bulk, первинне пакування, контроль серії)/Венус Фарма ГмбХ (вторинне пакування), Німеччина/Італія/Німеччина | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 373,83 | 28,79/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН МЕДАК | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, нанесення захисної плівки на флакон (необов`язкове) та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво готової лікарськ, Німеччина/Німеччина/Німеччина | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 308,46 | 27,54/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН МЕДАК | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, нанесення захисної плівки на флакон (необов`язкове) та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво готової лікарськ, Німеччина/Німеччина/Німеччина | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1000мг | №1 | 1349,53 | 27,54/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН МЕДАК | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, нанесення захисної плівки на флакон (необов`язкове) та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво готової лікарськ, Німеччина/Німеччина/Німеччина | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1500мг | №1 | 2120,69 | 27,54/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН-ВІСТА | Актавіс Італія С.п.А., Італія | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 200мг | №1 | 500,00 | 32,21/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН-ВІСТА | Актавіс Італія С.п.А., Італія | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1000мг | №1 | 1700,00 | 32,21/€ |
II. | ГЕМЦИТАБІН-ВІСТА | Актавіс Італія С.п.А., Італія | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 2000мг | №1 | 3000,00 | 32,21/€ |
II. | СТРИГЕМ | МАЙЛАН ЛАБОРАТОРІЗ ЛІМІТЕД (OTL), Індія | ліоф. д/р-ну д/інфуз.у фл. | 200мг, 1000мг | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЦИТАФІН | Емкур Фармасьютікалс Лтд, Індія | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 1000мг | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЦИТОГЕМ® | Гетеро Лабз Лімітед, Індія | ліоф. д/р-ну д/інфуз.у фл. | 200мг, 1г | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |