Фторурацил (Fluorouracil) *

Фармакотерапевтична група: L01BC02 - Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.

Основна фармакотерапевтична дія: протипухлинний засіб з групи антиметаболітів; як антагоніст піримідину порушує синтез ДНК і т.ч. інгібує поділ клітин; сам фторурацил не має антинеопластичної активності, протипухлинна дія проявляється в організмі після ферментної трансформації фторурацилу в фосфорильовані форми - 5-фторуридин і 5-фтордезоксиуридин.

Показання для застосування ЛЗ: р-н д/ін’єкц. та конц. д/р-ну д/ін’єк.: прогресуючий або метастатичний колоректальний ракВООЗ,БНФ; прогресуючий рак шлункаВООЗ, БНФ; прогресуючий рак підшлункової залозиВООЗ; прогресуючий та/або метастатичний рак молочної залозиВООЗ,БНФ; плоскоклітинний рак голови та шиїВООЗ: неоперабельні місцевопрогресуючі пухлини у пацієнтів, які раніше не отримували лікування; локальний рецидив та віддалені метастази; р-н д/ін’єкц.: ад’ювантна хіміотерапія раку товстої кишки на стадії III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини; ад’ювантна хіміотерапія раку прямої кишки на стадіях II (T3-4) і III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини; прогресуючий рак стравоходуБНФ; ад’ювантна терапія первинного інвазивного раку молочної залози.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: конц. д/р-ну д/ін’єк.: загальна добова доза для дорослих не повинна перевищувати 1 г; початкова терапія при щоденному застосуванні: як в/в інфузія 15 мг/кг, або 600 мг/м2, протягом 4 год. щодня до початку виникнення побічних ефектів, як в/в ін'єкція: повільне в/в (від 2 до 3 хв) введення 12 мг/кг, або 480 мг/м2, на 1, 2 і 3-й день; якщо ознаки токсичності не спостерігаються, застосовувати 6 мг/кг, або 240 мг/м2, на 5, 7 і 9 день; початкова терапія на щотижневій основі: повільне введення в/в 15 мг/кг, або 600 мг/м2, 1 раз/тиждень; підтримуюча терапія: як тільки ремісія буде досягнута, або після зменшення побічних ефектів, а саме при подальшому збільшенні кількості лейкоцитів до 3000 - 4000/мкл, тромбоцитів до 80000 - 100000/мкл: 5-10 мг/кг або 200-400 мг/м2 в/в раз на тиждень; колоректальний рак: в/в інфузії - добова доза 15 мг/кг маси тіла (600 мг/м2 поверхні тіла), але не більше 1 г/інфузію; в/в ін’єкції: 12 мг/кг маси тіла (480 мг/м2 поверхні тіла) щодня протягом 3 днів, при відсутності ознак токсичних ефектів можна продовжувати вводити препарат у дозі 6 мг/кг маси тіла (240 мг/м2 поверхні тіла) у 5-й, 7-й і 9-й дні курсу; для підтримуючої терапії вводять у дозі 5-10 мг/кг маси тіла (200-400 мг/м2 поверхні тіла) 1 раз/тиждень; рак молочної залози: у комбінації з іншими хіміопрепаратами в/в по 10-15 мг/кг маси тіла (400-600 мг/м2 поверхні тіла) у 1-й і 8-й дні курсу тривалістю 28 діб; можна вводити шляхом безперервних 24-год. в/в інфузій, при цьому звичайна доза становить 8,25 мг/кг маси тіла (350 мг/м2 поверхні тіла); р-н д/ін'єк.: при монотерапії 370-400 мг/м2 ППТ (але в деяких випадках значно вищі дози) вводять з різними інтервалами, використовуючи різні способи введення; у комбінації з іншими цитостатиками фторурацил вводять (у більшості випадків) 500-600 мг/м2 ППТ в/в у певний час за відповідною схемою комбінованої хіміотерапії; прогресуючий або метастатичний колоректальний рак - застосовують різні протоколи лікування та дозування; протокол з повторенням курсів лікування двічі на місяць: кожні два тижні протягом 2 послідовних днів (1 та 2 днів циклу) після в/в інфузії 200 мг/м2 кальцію фолінату тривалістю 2 год. вводять болюсну ін’єкцію фторурацилу у дозі 400 мг/м2 з подальшою інфузією фторурацилу у дозі 600 мг/м2 протягом 22 год.; протокол з повторенням курсів лікування щотижня: 1 раз/тиждень після в/в інфузії 500 мг/м2 кальцію фолінату тривалістю 2 год. вводять фторурацил у дозі 500 мг/м2 шляхом в/в болюсної ін’єкції через годину після початку інфузії кальцію фолінату, цикл складається з 6 щотижневих процедур з подальшою перервою тривалістю 2 тижні; протокол з повторенням курсів лікування щомісяця: протягом 5 послідовних днів після введення болюсної ін’єкції кальцію фолінату (20 мг/м2 ППТ) вводять фторурацил у дозі 425 мг/м2 шляхом в/в болюсної ін’єкції; повторення курсу кожні 4-5 тижнів; ад’ювантна хіміотерапія раку товстої кишки на стадії III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини: протокол з повторенням курсів щотижня - 1 раз/тиждень протягом 6 тижнів після в/в інфузії кальцію фолінату (у дозі 500 мг/м2 ППТ) тривалістю 2 год. вводять фторурацил у дозі 500 мг/м2 ППТ шляхом в/в болюсної ін’єкції через годину після початку інфузії кальцію фолінату, рекомендується 6 циклів з 2-тижневим інтервалом між курсами лікування, незалежно від корекції доз або перерв у лікуванні, яке не повинно тривати довше одного року; протокол лікування з низькою дозою фолінової кислоти - протягом 5 послідовних днів безпосередньо після болюсної ін’єкції кальцію фолінату (20 мг/м2) вводять фторурацил у дозі 425 мг/м2 шляхом в/в болюсної ін’єкції протягом 6 циклів терапії, цикли терапії повторюються після 4 і 8 тижнів, а потім через кожні 5 тижнів; ад’ювантна хіміотерапія раку прямої кишки на стадіях II (T3-4) і III (T1-4 N1-2) після попереднього проведення лікувальної резекції первинної пухлини - під час променевої хіміотерапії фторурацил застосовують до початку променевої терапії в дозі 500 мг/м2 ППТ шляхом в/в болюсної ін’єкції з 1-го по 5-й день на 1-му та 5-му тижні лікування, під час подальшої променевої терапії фторурацил застосовують в тій самій дозі з 1-го по 3-й день на 9-му та 13-му тижні лікування і потім на 4-му і 8-му тижні після завершення променевої терапії у дозі 450 мг/м2 ППТ шляхом в/в болюсної ін’єкції з 1-го по 5-й день; прогресуючий рак підшлункової залози - монохіміотерапія у разовій добовій дозі 400-500 мг/м2 ППТ шляхом в/в болюсної ін’єкції або у дозі 1000 мг/м2 ППТ у вигляді в/в довготривалої інфузії; прогресуючий рак шлунка - монохіміотерапія або в рамках комбінованої хіміотерапії у разовій добовій дозі 500-600 мг/м2 ППТ у вигляді в/в болюсної ін’єкції; прогресуючий рак стравоходу - у комбінації з цисплатином вводять шляхом 24-год. безперервної інфузії в дозі 1000 мг/м2 ППТ з 1-го по 5-й день циклу лікування, повторюють кожні 3-4 тижні; метастатичний рак молочної залози - у складі комбінованої хіміотерапії шляхом в/в введення разової добової дози 500-600 мг/м2 ППТ; ад’ювантна терапія первинного інвазивного раку молочної залози - в складі комбінованої хіміотерапії застосовують у разовій добовій дозі 500-600 мг/м2 ППТ; Плоскоклітинний рак голови та шиї - неоперабельні місцевопрогресуючі пухлини у пацієнтів, які раніше не отримували лікування: у складі комбінованої променевої хіміотерапії (променева терапія плюс цисплатин/фторурацил) застосовують у дозі 1000 мг/м2 ППТ шляхом 24-год. безперервної інфузії з 1-го по 5-й день курсу лікування (повторення курсу кожні 3-4 тижні), локальний рецидив та віддалені метастази: залежно від загального стану та за наявності супутніх захворювань застосовують в дозі 1000 мг/м2 площі поверхні тіла шляхом 24-год. безперервної інфузії з 1-го по 5-й день курсу лікування в комбінації з цисплатином, повторення курсу кожні 3 тижні, або з 1-го по 4-й день курсу лікування в поєднанні з карбоплатином, повторення курсу кожні 3 тижні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пропасниця, інфекційні захворювання, сепсис; мієлосупресія (один з дозолімітуючих побічних ефектів), нейтропенія та тромбоцитопенія (обидві від середнього до вкрай тяжкого ступеня тяжкості), лейкопенія, анемія, носові кровотечі, імуносупресія, фебрильна нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія; імуносупресія зі збільшенням частоти інфекцій, генералізовані алергічні реакції, анафілаксія, анафілактичний шок; гіперурикемія, сплутаність свідомості; ністагм, головний біль, запаморочення, симптоми хвороби Паркінсона, пірамідні симптоми, ейфорія, сонливість; дисгезія, периферична нейропатія, симптоми лейкоенцефалопатії, включаючи атаксію, що є оборотною після негайного припинення; проблеми з мовленням, г. мозочковий синдром, дизартрія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, міастенія, афазія, судоми або кома у пацієнтів, які отримують високі дози, та у пацієнтів з дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази; надмірна сльозотеча і стеноз слізних каналів, нечіткість зору, порушення руху очей, неврит зорового нерва, диплопія, зниження гостроти зору, світлобоязнь, кон'юнктивіт, запалення повік; ектропіон, спричинений утворенням рубців, та фіброз слізних залоз; порушення ЕКГ, характерні для ішемії, біль в грудній клітці, схожий на стенокардію, аритмія, ІМ, ішемія міокарда, міокардит, СН, дилятативна кардіоміопатія та кардіогенний шок, зупинка серця та раптовий серцевий летальний наслідок; гіпотонія, церебральна ішемія, ішемія кишечнику та периферична ішемія, синдром Рейно, тромбоемболія, тромбофлебіт; бронхоспазм; мукозит (стоматит, фарингіт, езофагит, проктит), анорексія, водяниста діарея, нудота, блювання (можуть лікуватися за допомогою протиблювальних та протидіарейних засобів, відповідно), зневоднення, сепсис, шлунково-кишкові виразки та кровотеча, відторгнення некротичних мас; печінковий цитолітичний синдром, некрози печінки (часом летальні), склероз жовчних шляхів, холецистит; алопеція, повільне загоєння ран, дерматит, зміни шкіри (зокрема сухість шкіри, тріщини, ерозії, еритема, висипання), свербіж, фоточутливість, шкірні алергічні реакції, пігментація, гіперпігментація або депігментація у вигляді смуг поблизу вен, зміни нігтів (наприклад дифузна поверхнева пігментація синього кольору, гіперпігментація, дистрофія нігтів), біль та потовщення нігтьової платини (пароніхія) та оніхоліз); синдром долонно-підошовної еритродизестезії; некроз носових кісток, м’язова слабкість; ниркова недостатність, гіперурикемія; підвищення рівня загального тироксину (T4) і загального трийодтироніну (T3) в сироватці крові без підвищення вільного T4 і тиреотропіну без клінічних ознак гіпертиреозу; порушення сперматогенезу та овуляції; виснаження, загальна астенія, втомлюваність, апатія, пропасниця; відзначалися поодинокі випадки збільшення протромбінового часу при комбінованому застосуванні фторурацилу і варфарину.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до фторурацилу або до будь-якого з компонентів препарату, значні відхилення кількості формених елементів у крові, пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами, кровотечі, тяжкі порушення функції печінки та/або нирок, тяжкі інфекційні захворювання (наприклад оперізувальний лишай, вітряна віспа), стоматити, виразки слизової оболонки рота і ШКТ, псевдомембранозний ентероколіт, мієлосупресія, тяжка діарея, сильне виснаження (кахексія), рівень білірубіну у плазмі крові > 85 мкмоль/л, у період лікування фторурацилом необхідно уникати вакцинації живими вакцинами, період вагітності або годування груддю; не застосовується для лікування доброякісних пухлин; не застосовується одночасно з бривудином, соривудином або з їх аналогами.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ФТОРУРАЦИЛ-ФАРМЕКС | ТОВ "ФАРМЕКС ГРУП", Україна | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл, 10мл у фл. в конт. чар/уп. | 50мг/мл | №5х2 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | 5-ФТОРУРАЦИЛ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ. (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (контроль/випробування серії)/Лабор Л + С АГ (контроль/випробування серії), Австрія/Австрія/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл, 10мл в амп. та фл. | 50мг/мл | №1, №5 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | 5-ФТОРУРАЦИЛ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ. (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (контроль/випробування серії)/Лабор Л + С АГ (контроль/випробування серії), Австрія/Австрія/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 20мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 477,85 | 25,84/$ |
II. | 5-ФУ | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 5мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 100,05 | 32,74/€ |
II. | 5-ФУ | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 100мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 1000,06 | 32,74/€ |
II. | 5-ФУ | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 10мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 150,08 | 32,74/€ |
II. | 5-ФУ | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 20мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 300,03 | 32,74/€ |
II. | ФЛУОРОУРАЦИЛ- ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 5мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 185,00 | 28,71/€ |
II. | ФЛУОРОУРАЦИЛ- ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 10мл у фл. | 50 мг/м | №1 | 280,00 | 28,71/€ |
II. | ФЛУОРОУРАЦИЛ- ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 20мл у фл. | 50 мг/м | №1 | 460,00 | 28,71/€ |
II. | ФЛУРА-5 | Венус Ремедіс Лімітед, Індія | р-н д/ін'єк. по 5мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 55,18 | 22,99/$ |
II. | ФЛУРА-5 | Венус Ремедіс Лімітед, Індія | р-н д/ін'єк. по 10мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 89,68 | 22,99/$ |
II. | ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкомед меньюфекчерінг, а.с. (виробник, що відповідає за випуск форми in bulk, маркування, перви, Німеччина/Чеська Республіка/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 5мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 112,38 | 28,10/€ |
II. | ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкомед меньюфекчерінг, а.с. (виробник, що відповідає за випуск форми in bulk, маркування, перви, Німеччина/Чеська Республіка/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 100мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 1236,23 | 28,10/€ |
II. | ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкомед меньюфекчерінг, а.с. (виробник, що відповідає за випуск форми in bulk, маркування, перви, Німеччина/Чеська Республіка/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 10мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 168,58 | 28,10/€ |
II. | ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкомед меньюфекчерінг, а.с. (виробник, що відповідає за випуск форми in bulk, маркування, перви, Німеччина/Чеська Республіка/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 20мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 309,06 | 28,10/€ |