Рибавірин (Ribavirin)

Рибавірин (Ribavirin) * [ПМД]

Фармакотерапевтична група: J05А P01 - Противірусні засоби прямої дії. Противірусні засоби для лікування вірусного гепатиту С. J05А B04 - Противірусні засоби прямої дії. Нуклеозиди і нуклеотиди, за винятком інгібіторів зворотної транскриптази.

Основна фармакотерапевтична дія: синтетичний аналог нуклеозиду, який проявляє активність in vitro щодо деяких РНК- і ДНК-вірусів; механізм дії, за яким рибавірин чинить дію щодо вірусу гепатиту С, невідомий; у пацієнтів з хр. гепатитом С зниження рівня РНК вірусу гепатиту С при відповіді на терапію препаратом пегінтерферон α-2а у дозі 180 мкг відбувається у дві фази; перша фаза відзначається через 24-36 год після першої ін’єкції препарату, друга фаза відбувається протягом наступних 4-16 тижнів у пацієнтів зі стійкою вірусологічною відповіддю; не здійснює значного впливу на кінетику вірусу протягом перших 4-6 тижнів у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію рибавірином і пегільованим інтерфероном α-2а або інтерфероном α; комбінація рибавірину з пегінтерфероном альфа-2b або інтерфероном альфа-2b у клінічних випробуваннях призвела до підвищення рівня відповіді на лікування порівняно з монотерапією пегінтерфероном альфа-2b або інтерфероном альфа-2b; монотерапія не впливає на елімінацію вірусу гепатиту (РНК ВГС) або на покращення гістології печінки після 6-12 місяців лікування та протягом 6 наступних місяців спостереження.

Показання для застосування ЛЗ: лікування ХГС у комбінації з іншими лікарськими засобамиБНФ, ПМД

Спосіб застосування та дози ЛЗ: не застосовувати як єдиний терапевтичний засіб лікування, він неефективний в якості монотерапії гепатиту С; приймають внутрішньо, з їжею, щоденно, в 2 прийоми (вранці та ввечері); може бути застосований в комбінації як з пегінтерфероном α-2b, так і з інтерфероном α-2b; вибір режиму комбінованої терапії проводиться індивідуально, з урахуванням очікуваної ефективності та безпеки обраної комбінації; доза залежить від маси тіла пацієнта; добові дози дози рибавірину в комбінації з пегінтерфероном α-2bБНФ: при масі тіла пацієнта до 65 кг - 800 мг (по 400 мг 2 р/добу)БНФ, при масі тіла 65БНФ - 80 кг - 1 000 мг (400 мг + 600 мг)БНФ, при масі тіла 81 - 105 кг - 1 200 мг (600 мг + 600 мг)БНФ, при масі тіла > 105 кг - 1 400 мг (600 мг + 800 мг)БНФ; тривалість лікування (прогнозування розвитку стійкої вірусологічної відповіді): у пацієнтів, інфікованих ВГС генотипу 1, які не досягли вірусологічної відповіді на 12-му тижні лікування, ймовірність розвитку стійкої вірусологічної відповіді дуже низька, генотип 1: пацієнтам, які продемонстрували вірусологічну відповідь на 12-му тижні лікування, терапію продовжувати наступні 9 місяців (у цілому 48 тижнів), генотип 2 чи 3: рекомендована тривалість лікування всіх пацієнтів 24 тижні, із супутньою ВІЛ-інфекцією - протягом 48 тижнів, генотип 4: пацієнти, інфіковані вірусом генотипу 4, важче піддаються лікуванню; добові дози дози рибавірину в комбінації з інтерфероном α-2а - при масі тіла менше 75 кг - 1 000 мг (400 мг + 600 мг), при масі тіла більше 75 кг - 1200 мг (600 мг + 600 мг); рекомендована тривалість лікування щонайменше 6 місяців; генотип 1: лікування продовжують протягом наступних 6 місяців (у цілому 1 рік) у тих хворих, в яких в кінці перших 6 місяців лікування відбулася елімінація РНК ВГС із сироватки крові; генотипи не-1: рішення про продовження терапії до 1 року у пацієнтів з негативним HCV-РНК після 6 місяців лікування повинно засновуватись на інших прогностичних факторах (вік пацієнта > 40 років, чоловіча стать, наявність фіброзу); дозування для дітей (маса тіла яких менше 47 кг, або тим, хто не може ковтати капсули, призначають рибавірин 40 мг/мл у вигляді р-ну для внутрішнього застосування): 15 мг/кг/добу у комбінації з інтерфероном α-2b (в дозі 3 млн МО/м2 3 р/тиждень); добові дози рибавірину для дітей - при масі тіла 47-49 кг - 600 мг (200 мг + 400 мг), при масі тіла 50-65 кг - 800 мг (400 мг + 400 мг), при масі тіла > 65 кг - відповідає дозуванню для дорослих; тривалість лікування дітей та підлітків; генотип 1: 1 рік; пацієнти, які не досягли вірусологічної відповіді на 12-му тижні лікування, навряд чи будуть мати стійку вірусологічну відповідь (негативний прогностичний рівень 96 %); хворим, які не досягли вірусологічної відповіді на 12-му тижні, лікування слід відмінити; генотип 2 чи 3 - рекомендована тривалість лікування всіх пацієнтів становить 24 тижні; при виникненні серйозних небажаних явищ або відхилень у лабораторних показниках під час терапії рібавірином і пегінтерфероном α-2b чи інтерфероном α-2b, скоригувати дозу кожного препарату до зникнення небажаних явищ.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гіперлактацидемія/лактоацидоз, грип, пневмонія, синусит, емоційна лабільність, апатія, дзвін у вухах, болі в горлі і гортані, набута ліподистрофія і хроматурія, вірусна/бактеріальна/грибкова інфекція, аскаридоз, ентеробіоз, оперізуючий лишай, целюліт, інфекції ВДШ/НДШ, бронхіт, фарингіт (в т.ч. стрептококовий), кандидоз порожнини рота, простий герпес , сепсис; інфекції сечостатевої системи, інфекції шкіри; ендокардит, зовнішній/середній отит, злоякісне/доброякісне/невизначене новоутворення (в т.ч. кісти, поліпи), анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія; панцитопенія; апластична/гемолітична анемія, лімфопенія; справжня еритроцитарна аплазія, саркоїдоз, тиреоїдит; системний червоний вовчак, РА; ідіопатична або тромботична тромбоцитопенічна пурпура; медикаментозна гіперчутливість; відторгнення трансплантата печінки і нирок, хвороба Фогта-Коянагі-Харада, гіпотиреоз, гіпертиреоз, вірилізм, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокальціємія, гіпертригліцеридемія; ЦД, посилення/зниження апетиту, анорексія; дегідратація, депресія, неспокій, безсоння; ажитація, сомнамбулізм, зміна настрою, емоційні розлади/нестабільність, страх, тривога, агресивність, нервозність, незвична поведінка/сни, плаксивість, порушення сну, зниження лібідо; суїцидальні думки, спроба самогубства, галюцинації, гнів; суїцид, психічні розлади, психоз, сплутаність свідомості, схильність до афекту; манія, біполярні розлади, гоміцидальні ідеї, напад паніки, зміна розумового статусу/поведінки; головний біль, запаморочення, порушення концентрації уваги; порушення пам’яті, амнезія, синкопальні стани, слабкість, мігрень, гіпестезія, гіперестезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, сухість у роті, дисгевзія, атаксія, нічні кошмари, сонливість; нейропатія, периферична нейропатія; кома, судоми, гіперкінезія, параліч лицевого нерва, церебральна ішемія, енцефалопатія, полінейропатія, мононейропатія, невралгія, летаргія, психомоторна гіперактивність; порушення гостроти зору, звуження поля зору, запальні захворювання очей, порушення з боку слізних залоз, ксерофтальмія; крововилив у сітківку, ексудати сітківки, геморагія у кон’юнктиві, кератит; оптична нейропатія, набряк диска зорового нерва, неврит зорового нерва, ураження/оклюзія судин сітківки, ретинопатія, макулярний набряк, виразка рогівки, кон’юнктивіт, подразнення/біль/сухість/свербіж очей; втрата/погіршення/нечіткість зору, фотофобія; серйозні випадки відшарування сітківки, вертиго, біль у вусі; втрата/ослаблення слуху, шум у вухах; тахікардія, пальпітація, периферичні набряки; погіршення серцевої функції та/або погіршення існуючої патології серця, ІМ, кардіоміопатія, ІХС, застійна СН, стенокардія, суправентрикулярна тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, перикардит, перикардіальний випіт, припливи, блідість; артеріальна гіпотензія, АГ, серцевий шум; крововилив у головний мозок, васкуліти, периферична ішемія; диспное (задишка), тахипное, кашель, дисфонія; задишка при фізичному навантаженні, носова кровотеча, порушення дихання, застій у дихальних шляхах/синусах, назофарингіт, набряки пазух, закладеність носа, подразнення/дискомфорт у носі, риніт, ринорея, чхання, тяжке дихання, посилення секреції ВДШ, біль у горлі/глотці; свистяче дихання; пневмоніт, інтерстиційний пневмоніт (включаючи випадки з летальним наслідком), легеневий інфільтрат, емболія легеневої артерії, діарея, нудота, біль у животі; блювання, диспепсія, дисфагія, звиразкування слизової оболонки ротової порожнини, кровоточивість ясен, глосит, стоматит, виразковий/афтозний стоматит, біль у роті, метеоризм, запор, сухість слизової оболонки ротової порожнини; біль у правому верхньому квадранті живота, гастроезофагеальний рефлюкс, шлунково-кишкова кровотеча/розлад, хейліт, гінгівіт; пептична виразка, панкреатит, гастроентерит, ішемічний коліт, виразковий коліт, ректальне порушення, пігментація язика, зубні порушення/біль, абсцес зуба, порушення функції печінки; печінкова недостатність, холангіт, жирова дистрофія печінки, гепатомегалія, жовтяниця, гіпербілірубінемія, гепатотоксичність (в т. ч. летальна), алопеція, дерматит, свербіж, сухість/ексфоліація/зміна кольору шкіри, пігментація; висипання, псоріаз, кропив’янка, екзема, акне, фурункул, шкірні реакції, реакції фотосенсибілізації, макулопапульозний/еритематозний висип, нічні потіння, гіпергідроз; токсичний епідермальний некроліз, с-м Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, еритема, бронхоспазм, анафілаксія, мультиформна еритема, міалгії, артралгії; біль у спині, артрит, м’язова слабкість, біль в кістках/кінцівках, біль в шиї, кістково-м’язовий біль, м’язові судоми, контрактура м’яза; міозит; рабдоміоліз, ниркова недостатність, нефротичний с-м, порушення ф-ції нирок, порушення (часте) сечовипускання, поліурія, енурез, нетримання сечі, патологічні зміни кольору сечі, протеїнурія, простатит, імпотенція, еректильна/статева дисфункція, біль у тестикулах, аменорея, менорагія, порушення менструального циклу, дисменорея, порушення з боку яєчників, вагінальні порушення, вагініт, лихоманка, озноб, біль, астенія, втома, подразливість/дратівливість; біль/дискомфорт в грудній клітці, грипоподібний с-м, нездужання, відчуття холоду, загальмованість, спрага, зниження маси тіла, зменшення швидкості росту, збільшення рівня сечової кислоти і непрямого білірубіну, асоційованих з гемолізом, підвищення активності АЛТ, порушення з боку шкіри/нігтів, синець, патологічні зміни структури волосся, незвичне самопочуття, збільшення рівня ТСГ/тироглобуліну у крові, наявність антитиреоїдних антитіл, забій.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до рибавірину та до інших компонентів препарату; вагітність (лікування препаратом може бути розпочате лише після отримання негативного тесту на вагітність безпосередньо перед початком лікування) і період годування груддю; чоловіки, жінки яких є вагітними; тяжка патологія серця в анамнезі, у тому числі нестабільна та неконтрольована патологія серця протягом попередніх 6 місяців; тяжкі порушення функції печінки чи некомпенсований цироз печінки; гемоглобінопатії (таласемія, серповидноклітинна анемія); лікування пегінтерфероном α-2а чи α-2b протипоказане пацієнтам з ко-інфекцією ВІЛ-ВГС з цирозом за шкалою Чайлда-П’ю ≥ 6, за умови, якщо підвищення даного показника не пов’язане з непрямою гіпербілірубінемією внаслідок прийому препаратів, таких як атазанавір та індинавір; тяжкі виснажливі захворювання; хр. ниркова недостатність або кліренс креатиніну < 50 мл/хв та/або пацієнти, яким проводять гемодіаліз; дітям та підліткам при наявності анамнестичних або клінічних даних про тяжкий психічний розлад, особливо депресію, суїцидальні думки або спробу самогубства; аутоімунний гепатит або інші аутоімунні захворювання в анамнезі (у зв’язку з комбінацією з пегінтерфероном α-2b або інтерфероном α-2b).

Визначена добова доза (DDD): перорально - 1 г.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ВІРОРІБ® | ТОВ "КУСУМ ФАРМ", Україна | капс. у бл. та стрип. | 200мг | №10х10 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | ЛІВЕЛ® | ТОВ "АСТРАФАРМ" (виробництво, первинне та вторинне пакування, контроль якості)/ТОВ "ВАЛАРТІН ФАРМА" (випуск серії), Україна/Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х10 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | ЛІВЕЛ® | ТОВ "АСТРАФАРМ" (виробництво, первинне та вторинне пакування, контроль якості)/ТОВ "ВАЛАРТІН ФАРМА" (випуск серії), Україна/Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х5 | 23,37 |  |
I. | МАКСВІРИН® | ТОВ "ФАРМЕКС ГРУП", Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х6 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | МАКСВІРИН® | ТОВ "ФАРМЕКС ГРУП", Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х3 | 104,00 |  |
I. | РИБАВІРИН-АСТРАФАРМ | ТОВ "АСТРАФАРМ", Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х6 | 15,00 |  |
I. | РИБАВІРИН-АСТРАФАРМ | ТОВ "АСТРАФАРМ", Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х3 | 16,67 |  |
I. | РИБАРИН | ТОВ "Фарма Старт", Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х1, №10х4 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | РИБАРИН | ТОВ "Фарма Старт", Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х10 | 36,89 |  |
I. | РИБАРИН | ТОВ "Фарма Старт", Україна | капс. у бл. | 200мг | №10х3 | 36,89 |  |
II. | ГЕПАВІРИН | Фармасайнс Інк., Канада | табл., в/о у фл. | 200мг | №30, №140 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | КОПЕГУС® | Патеон Інк. (виробництво нерозфасованої продукції)/Іверс-Лі АГ (пакування)/Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (пакування, випуск серії)/Рош Фарма АГ (випробування контролю якості), Канада/Швейцарія/Швейцарія/Німеччина | табл., вкриті п/о у фл. | 200мг | №168 | відсутня у реєстрі ОВЦ |