Дарунавір (Darunavir)

Фармакотерапевтична група: J05AE10 - противірусні засоби для системного застосування. Інгібітори протеази.

Основна фармакотерапевтична дія: інгібітор протеази вірусу імунодефіциту людини першого типу (ВІЛ-1); вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусом клітинах та запобігає утворенню повноцінних вірусів; надійно зв’язується з протеазою ВІЛ-1 (KD 4,5 х 10-12 М); стійкий до мутацій, що зумовлюють резистентність до інгібіторів протеази.

Показання для застосування ЛЗ: у комбінації з низькою дозою ритонавіру та іншими АРВ ЛЗ для лікування пацієнтів, інфікованих ВІЛ-1; для лікування інфекції ВІЛ-1 у дорослих пацієнтів, яким раніше вже застосовували АРВ - лікування, включаючи тих пацієнтів, які отримували інтенсивну АРВ - терапію БНФ ; для лікування інфекції ВІЛ-1 у дорослих та дітей віком від 12 років і масою тіла не < 40 кг, яким раніше вже застосовували АРВ - терапію та у яких відсутні мутації ВІЛ-1, що спричиняють резистентність до дарунавіру (DRV-RAMs), при кількості РНК ВІЛ-1 у плазмі крові <100 000 копій/мл та CD4+ ≥ 100 клітин/106/л.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: дорослі, яким раніше вже застосовували АРВ лікування: рекомендована доза - 600 мг 2 р/добу в комбінації зі 100 мг ритонавіру 2 р/добу БНФ під час прийому їжі; для пацієнтів, у яких відсутні мутації ВІЛ-1, що спричиняють резистентність до дарунавіру (DRV-RAMs)1, при кількості РНК ВІЛ-1 у плазмі крові < 100 000 копій/мл та кількості CD4+ ≥ 100 клітин/106/л - режим дозування 800 мг 1 р/добу в комбінації зі 150 мг кобіцистату або 100 мг ритонавіру 1 р/добу БНФ під час вживання їжі; дорослі, яким раніше не застосовували АРВ лікування: 800 мг 1 р/добу у комбінації зі 150 мг кобіцистату або 100 мг ритонавіру БНФ ; комбінацію приймають під час вживання їжі; діти, яким раніше не застосовували АРВ лікування від 12 до 17 років та масою тіла не <40 кг) - 800 мг 1 р/добу у комбінації зі 100 мг ритонавіру БНФ ; комбінацію приймають під час вживання їжі; діти, яким раніше вже застосовували АРВ (від 12 до 17 років та масою тіла не < 40 кг) ,у яких відсутні мутації ВІЛ-1, що спричиняють резистентність до дарунавіру (DRV-RAMs)1, при кількості РНК ВІЛ-1 у плазмі крові <100 000 копій/мл та з кількістю CD4+ ≥100 клітин/106/л - 800 мг 1 р/добу у комбінації зі 100 мг ритонавіру 1 р/добу БНФ під час вживання їжі; діти, яким раніше не застосовували АРВ лікування (від 3 до 17 років з масою тіла не < 15 кг): ³ маса тіла 15 кг - < 30 кг, доза 600 мг дарунавіру/100 мг ритонавіру 1 р/добу; маса тіла 30 кг - < 40кг, доза 675 мг дарунавіру/100 мг ритонавіру 1 р/добу; маса тіла < 40кг, доза 800 мг дарунавіру/100 мг ритонавіру 1 р/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: герпес, тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія, підвищення кількості еозинофілів, лейкопенія, с-м імунного відновлення, гіперчутливість (до ЛЗ), гіпотироїдизм, підвищення рівня тиреотропіну в крові, ліподистрофія (включаючи ліпогіпертрофію, ліподистрофію, ліпоатропію), гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, ЦД, подагра, анорексія, зниження апетиту, зниження маси тіла, збільшення маси тіла, гіперглікемія, резистентність до інсуліну, зниження ліпопротеїнів високої щільності, збільшення апетиту, полідипсія, підвищення рівня ЛДГ в крові, безсоння, депресія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, тривога, емоційна нестабільність, розлади сну, анормальні сни, нічні кошмари, зниження лібідо, неспокійний стан, головний біль, периферична нейропатія, запаморочення, синкопе, судоми, летаргія, парестезія, гіпоестезія, агевзія, дисгевзія, порушення уваги, погіршення пам’яті, сонливість, порушення ритму фаз сну, розлади зору, гіперемія кон’юнктиви, сухість очей, вертиго, г. ІМ, стенокардія, подовження інтервалу QT, синусова брадикардія, тахікардія, відчуття серцебиття, АГ, припливи крові, диспное, кашель, носова кровотеча, ринорея, подразнення глотки, діарея, нудота, блювання, абдомінальний біль, підвищення рівня амілази крові, диспепсія, абдомінальне розтягнення, метеоризм, панкреатит, гастрит, ГЕРХ, афтозний стоматит, стоматит, позиви до блювання, блювання кров’ю, сухість ротової порожнини, абдомінальний дискомфорт, запор, підвищення рівня ліпаз, відрижка, дизестезія, хейліт, сухість губ, обкладений язик, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, гепатит, цитолітичний гепатит, печінковий стеатоз, гепатомегалія, підвищення рівня трансаміназ, підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня γ-глутамілтрансферази, висипання (включаючи макульозні, макулопапульозні, папульозні, еритематозні та сверблячі висипання), свербіж, ангіоедема, генералізовані висипання, алергічний дерматит, кропив’янка, дерматит, екзема, еритема, гіпергідроз, нічна пітливість, алопеція, акне, себорейний дерматит, ураження шкіри, ксеродерма, сухість шкіри, пігментація нігтів, мультиформна еритема, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, г. генералізований екзантематозний пустульоз, міалгія, остеонекроз, спазми м’язів, м’язова слабкість, ригідність, артрити, артралгія, скутість рухів у суглобах, біль у кінцівках, остеопороз, підвищення рівня креатинфосфокінази крові, ГНН, нефролітіаз, підвищення рівня креатиніну крові, зниження ниркового КлКр, протеїнурія, білірубінурія, дизурія, ноктурія, полакіурія, еректильна дисфункція, гінекомастія, астенія, стомлюваність, пірексія, біль у грудній клітці, периферичний набряк, нездужання, застуда, погане самопочуття, відчуття жару, роздратованість, біль, сухість шкіри.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до речовин, що входять до складу препарату; тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлдом-П’ю), комбінація рифампіцину та ЛЗ при одночасному застосуванні з низькою дозою ритонавіру; комбінація лопінавіру/ритонавіру протипоказана до одночасного застосування з ЛЗ; одночасне застосування з рослинними препаратами, що містять екстракт звіробою (Hypericum perforatum); одночасне застосування ЛЗ з низькою дозою ритонавіру та активними субстанціями, кліренс яких значною мірою визначається активністю ізоферменту CYPЗА4 та збільшення концентрації яких у плазмі пов’язано з розвитком серйозних та/або загрозливих для життя побічних ефектів: альфузоcин (антагоніст α 1-адренорецепторів); аміодарон, бепридил, дронедарон, хінідин, ранолазин, системний лідокаїн (антиаритмічні/антиангінальні ЛЗ); астемізол, терфенадин (антигістамінні препарати); колхіцин при застосуванні пацієнтам з нирковою та/або печінковою недостатністю (засіб проти подагри); препарати, що містять алкалоїди ріжків (дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін та метилергоновін); елбасвір/гразопревір (противірусні засоби прямої дії проти ВГС); цисаприд (препарати, що збільшують моторику травного тракту); луразидон, пімозид, кветіапін, сертиндол (антипсихотики/нейролептики); триазолам, пероральний мідазолам (седативні/снодійні); силденафіл, що застосовується для лікування легеневої артеріальної гіпертензії, аванафіл (інгібітори фосфодіестерази 5-го типу); симвастатин і ловастатин (інгібітори HMG-CoA-редуктази); тикагрелор (антитромбоцитарні препарати).

Визначена добова доза (DDD): перорально - 1,2 г.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
II. | ДАНАВІР | Гетеро Лабз Лімітед, Індія | табл., вкриті п/о у конт. | 400мг, 600мг | №60 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ДАРУНАВІР КРКА | КРКА, д.д., Ново место (виробництво "in bulk", первинне та вторинне пакування, контроль та випуск серії; контроль серії (тільки фізичні та хімічні методи контролю)), Словенія | табл., вкриті п/о у фл. | 400мг, 800мг | №30х2, №30 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ДАРУНАВІР КРКА | КРКА, д.д., Ново место (виробництво "in bulk", первинне та вторинне пакування, контроль та випуск серії; контроль серії (тільки фізичні та хімічні методи контролю)), Словенія | табл., вкриті п/о у фл. | 600мг | №30х2 | 285,31 | 30,57/€ |
II. | ПРЕЗИСТА® | Янссен-Сілаг С.п.А. (первинна та вторинна упаковка, випуск серії)/Янссен Орто ЛЛС (виробництво нерозфасованого продукту), Італія/США | табл., вкриті п/о у фл. | 400мг | №60 | 549,03 | 27,23/$ |
II. | ПРЕЗИСТА® | Янссен-Сілаг С.п.А. (первинна та вторинна упаковка, випуск серії)/Янссен Орто ЛЛС (виробництво нерозфасованого продукту), Італія/США | табл., вкриті п/о у фл. | 600мг | №60 | 549,04 | 27,23/$ |
II. | ПРЕЗИСТА® | Янссен-Сілаг С.п.А. (первинна та вторинна упаковка, випуск серії)/Янссен-Орто ЛЛС (виробництво нерозфасованого продукту), Італія/США | табл., вкриті п/о у фл. | 75мг, 150мг, 800мг | №480, №240, №30 | відсутня у реєстрі ОВЦ |