Мітоксантрон (Mitoxantrone) *

Фармакотерапевтична група: L01DВ07 - антинеопластичні засоби; антрацикліни та споріднені сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: похідний антрацендіону; зв’язується з ядерною ДНК; механізм дії мітоксантрону ще не вивчений повністю; чинить цитотоксичний ефект як на проліферуючі, так і непроліферуючі клітини людини, тобто його дія не залежить від фази клітинного циклу; можна застосовувати у поєднанні з ін. антинеопластичними засобами і ГКС, при цьому посилюється дія на функцію кісткового мозку та слизову оболонку ШКТ, однак ці ефекти мають оборотний характер; адекватна корекція доз дозволяє запобігти відповідним небажаним побічним ефектам.

Показання для застосування ЛЗ: метастатичний рак молочної залози, неходжкінська лімфомаБНФ, г. мієлоїдний лейкоз у дорослихБНФ, у комбінованій терапії індукції ремісії при бластному кризі при лікуванні хр. мієлоїдної лейкемії; у комбінації з кортикостероїдами для паліативного лікування прогресуючого гормон-резистентного раку передміхурової залози; для лікування пацієнтів з високою активністю рецидивуючого розсіяного склерозу, що супроводжується швидкою втратою дієздатності, при неможливості застосування альтернативних терапевтичних засобів.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовується в/в; метастатичний рак молочної залози, неходжкінська лімфома: при монотерапії рекомендована первинна доза 14 мг/м2 площі поверхні тіла шляхом разової в/в інфузії, яку можна повторювати кожну 21 добу; при лікуванні пацієнтів зі зниженими резервами кісткового мозку (наприклад, внаслідок попередньої хіміотерапії або поганого загального стану) початкову дозу рекомендується знизити до 12 мг/м2 або нижче; наступні дози і час їх введення визначають залежно від ступеня і тривалості мієлосупресії; при проведенні наступних курсів терапії зазвичай можна повторити введення попередньої дози, якщо через 21 добу кількість лейкоцитів і тромбоцитів повернулася до нормальних рівнів; при метастатичному раку молочної залози свою ефективність підтвердили комбінації мітоксантрону з ін. цитотоксиками, включаючи циклофосфамід та 5-фторурацил або метотрексат та мітоміцин C, крім того, мітоксантрон використовується в різних комбінаціях для лікування неходжкінської лімфоми, проте, наразі ці дані є обмеженими, отже, конкретні схеми порекомендувати неможливо; застосування мітоксантрону в якості складової частини комбінованої терапії в початковій дозі від 7-8 до 10-12 мг/м2 в залежності від комбінації та частоти використання підтвердило свою ефективність; при застосуванні мітоксантрону в комбінації з ін. мієлосупресивними засобами слід зменшити його початкову дозу на 2-4 мг/м2 поверхні тіла порівняно з рекомендованою дозою при монотерапії; г. мієлоїдний лейкоз: при монотерапії рецидиву для індукування ремісії 12 мг/м2 площі поверхні тіла шляхом разової в/в дози щоденно впродовж 5 діб поспіль (всього 60 мг/м2), при комбінованій терапії доза для індукування становить 12 мг/м2 щоденно в дні 1-3 шляхом в/в інфузії та 100 мг/м2 цитарабіну протягом 7 діб шляхом безперервної 24-часової інфузії в дні 1-7; лікування бластної кризи при (хр.) мієлоїдному лейкозі - застосування разової дози при рецидиві: становить від 10 до 12 мг/м2 площі поверхні тіла шляхом разової в/в дози щоденно впродовж 5 діб поспіль (всього 50-60 мг/м2); поширений кастраційно-резистентний рак передміхурової залози: рекомендована доза від 12 до 14 мг/м2 шляхом короткої в/в інфузії кожну 21 добу в комбінації з низькими р/os дозами кортикостероїдів; розсіяний склероз: 12 мг/м2 площі поверхні тіла у вигляді короткої (приблизно 5-15 хв.) в/в інфузії, яку можна повторювати кожні 1-3 міс.; максимальна сукупна доза, отримана протягом життя, не має перевищувати 72 мг/м2, якщо мітоксантрон застосовують повторно, коригування дози має ґрунтуватися на ступені та тривалості пригнічення функції кісткового мозку.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекція (включаючи летальні наслідки), інфекція сечовивідних шляхів, ВДШ, опортуністичні, пневмонія, сепсис; г. мієлоїдний лейкоз, мієлодиспластичний с-м, г. лейкоз; анемія, нейтропенія, лейкопенія; тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, патологічна кількість лейкоцитів; мієлосупресія, недостатність кісткового мозку; анафілаксія/ анафілактоїдні р-ції (включаючи шок); анорексія; коливання маси тіла, с-м лізису клітин пухлини; сонливість, неврит, судоми, головний біль; тривожність, сплутаність свідомості, парестезія; зміна кольору склери; застійна СН, ІМ (включаючи летальні випадки); аритмія, відхилення у результатах ЕКГ, зменшення фракції викиду лівого шлуночка, синусова брадикардія; кардіоміопатія; синці, крововилив, гіпотензія; задишка, риніт; нудота, блювання, зміни смакових відчуттів, закреп, діарея, стоматит, біль у шлунку, крововиливи ШКТ, запалення слизових оболонок, панкреатит; підвищення рівнів АСТ, гепатотоксичність; алопеція; еритема, ураження нігтів, висип, зміна кольору шкіри, некроз шкіри (після екстравазації); підвищення рівня креатиніну в сироватці, азоту сечовини в крові, токсична нефропатія, зміна кольору сечі, аменорея; астенія, втома, пірексія; набряк, екстравазація, дисгевзія, раптовий летальний наслідок; частота невідома: кон’юнктивіт, порушення сперматогенезу.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до мітоксантрону або до інших компонентів препарату, годування груддю; не можна використовувати у лікуванні розсіяного склерозу у вагітних жінок.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
II. | МІТОКСАНТРОН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування)/Лабор Л+С АГ (тестування), Австрія/Австрія/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл у фл. | 2 мг/мл | №1 | 1194,62 | 22,92/$ |
II. | МІТОКСАНТРОН "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування)/Лабор Л+С АГ (тестування), Австрія/Австрія/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 10мл у фл. | 2 мг/мл | №1 | 2133,68 | 25,60/$ |