Етопозид (Etoposide) *

Фармакотерапевтична група: L01CВ01 - Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Алкалоїди рослинного походження та ін. препарати природного походження. Похідні подофілотоксину.

Основна фармакотерапевтична дія: напівсинтетичний похідний подофілотоксину; чинить виражену цитотоксичну дію, яка значною мірою залежить від доз і схеми лікування; впливає на функцію топоізомерази II (ферменту, що розрізає ДНК) і інгібує синтез ДНК у термінальній фазі, в результаті утворюються однониткові і двониткові розриви у ДНК; цитотоксична дія залежить від концентрації і тривалості експозиції етопозиду; блокує мітоз, спричиняючи загибель клітин у S-фазі і ранній G2-фазі клітинного циклу; не спричиняє накопичення клітин на стадії метафази.

Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинний рак легенівВООЗ, БНФ, несеміномна карцинома яєчкаВООЗ, БНФ, г. мієломоноцитарний і мієлоцитарний лейкоз (ГМЛ, підтипи M4 або M5 за класифікацією FAB), у складі комбінованої терапії у разі неефективності індукційної терапії; паліативна терапія недрібноклітинного раку легенів, реіндукційна терапія хвороби Ходжкіна, індукційна терапія неходжкінської лімфомиБНФ і г. мієлоцитарного лейкозу, індукційна і реіндукційна терапія хоріокарцином.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити лише шляхом повільної в/в інфузії (протягом 30-60 хв.) у дозі 60-120 мг/м2 поверхні тіла на добу протягом 5 днів; курси лікування повторюють з інтервалами не менше 10-20 днів; при лікуванні негематологічних онкологічних захворювань інтервали між курсами мають бути не менше 21 дня; дозування модифікувати відповідно до мієлосупресивних ефектів інших препаратів у комбінації, або результатів попередньої променевої терапії або хіміотерапії; розпочинати новий курс терапії лише якщо кількість нейтрофілів не є меншою за 1500/мм3 (1,5 × 109/л), а кількість тромбоцитів - за 100 000/мм3 (100 × 109/л), окрім випадків падіння показників, викликаних новоутвореннями.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: вторинний г. лейкоз (з/ без передлейкозною фазою); пропасниця, сепсис; мієлосупресія (і з летальним наслідком), лейкопенія, тромбоцитопенія, зниження рівня Hb, кровотечі внаслідок тяжкої мієлосупресії, анемія, нейтропенія; анафілактичні реакції (з такими проявами, як озноб, припливи крові до обличчя, тахікардія, задишка, бронхоспазм, артеріальна гіпотензія, ангіоневротичний набряк); гіперурикемія, метаболічний ацидоз; запаморочення, симптоми нейротоксичності (у т.ч. сонливість, підвищена втомлюваність); периферична нейропатія; у деяких пацієнтів відзначається дія на ЦНС; повідомлялося про випадки судом (епізодично пов’язані з алергічними реакціями); сплутаність свідомості, гіперкінезія, акінезія, транзиторна кіркова сліпота; неврит зорового нерва, сльозотеча; ІМ, аритмія, біль у ділянці серця; нестійка систолічна гіпотензія, що супроводжує швидке в/в введення; апное зі спонтанним відновленням дихання після закінчення лікування етопозидом; раптові летальні реакції, пов’язані з бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм і ціаноз; інтерстиціальний пневмоніт/легеневий фіброз; нежить, пневмонія; біль у ділянці живота, запор, нудота, блювання, анорексія; запалення слизових оболонок ротової порожнини (включаючи стоматит та езофагіт), дисфагія, дисгевзія, діарея; гепатотоксичність, підвищення рівнів печінкових ферментів (оскільки у печінці досягаються високі концентрації етопозиду, він може порушувати функцію печінки внаслідок кумуляції); підвищення рівня сечовини та креатиніну, підвищення рівнів білірубіну; оборотна алопеція (інколи повне випадання волосся), зміни пігментації шкіри; висипи, кропив’янка, свербіж; набряк обличчя і язика, посилене потовиділення; долонно-підошовний синдром; аменорея, ановуляторні цикли, зниження фертильності, гіпоменорея, азооспермія; астенія, загальне нездужання; екстравазація (у т. ч. реакції з боку прилеглих м’яких тканин, набряк, біль, запалення сполучної тканини та некроз шкіри), флебіти.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до етопозиду або до інших компонентів ЛЗ, виражена дисфункція печінки, тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 15 мл/хв), виражене пригнічення функції кісткового мозку, внутрішньоартеріальне або внутрішньопорожнинне (у плевральну, черевну або інші порожнини) введення; вагітність, період годування груддю, г. інфекції; застосування вакцини від жовтої лихоманки або інших живих вакцин у період лікування препаратом для пацієнтів із імуносупресією.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ЕТОПОЗИД | ПАТ "Київмедпрепарат", Україна | конц. д/р-ну д/інфуз. по 10мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЕТОПОЗИД | Сіндан Фарма СРЛ, Румунія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЕТОПОЗИД "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування), Австрія/Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 2,5мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | 213,41 | 28,54/$ |
II. | ЕТОПОЗИД "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування), Австрія/Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | 290,22 | 25,60/$ |
II. | ЕТОПОЗИД "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування), Австрія/Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 10мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | 533,96 | 25,60/$ |
II. | ЕТОПОЗИД "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ. (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування), Австрія/Австрія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 20мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | 949,80 | 28,54/$ |
II. | ЕТОПОЗИД АМАКСА | Стадафарм ГмбХ (контроль якості, вторинне пакування, маркування, випуск серій)/Тимоорган Фармаціе ГмбХ (виробництво розчину bulk, первинне та вторинне пакування, контроль якості), Німеччина/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 25мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЕТОПОЗИД АМАКСА | Стадафарм ГмбХ (контроль якості, вторинне пакування, маркування, випуск серій)/Тимоорган Фармаціе ГмбХ (виробництво розчину bulk, первинне та вторинне пакування, контроль якості), Німеччина/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл у фл. | 20 мг/мл | №10 | 3300,04 | 29,40/€ |
II. | ЕТОПОЗИД-МІЛІ | Венус Ремедіс Лімітед, Індія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 2,5мл, 5мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЕТОПОЗИД-МІЛІ | Венус Ремедіс Лімітед, Індія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 10мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | 320,00 | 26,70/$ |
II. | ЕТОПОЗИД-ТЕВА | Фармахемі Б.В., Нідерланди | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | 186,97 | 27,22/$ |
II. | ЕТОПОЗИД-ТЕВА | Фармахемі Б.В., Нідерланди | конц. д/р-ну д/інфуз. по 10мл у фл. | 20 мг/мл | №1 | 309,98 | 27,22/$ |
II. | ФІТОЗИД КАБІ | Фрезеніус Кабі Онколоджи Лімітед, Індія | конц. д/р-ну д/інфуз. по 10млу фл. | 20 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |