Такролімус (Tacrolimus) *

Фармакотерапевтична група: L04AD02 - імуносупресант; інгібітор кальциневрину.

Основна фармакотерапевтична дія: на молекулярному рівні ефекти такролімусу зумовлюються зв’язуванням з цитозольним білком (FKBP12), який відповідає за його внутрішньоклітинну акумуляцію; комплекс FKBP12-такролімус специфічно та конкурентно зв’язується з кальциневрином та інгібує його, що призводить до кальційзалежного інгібування Т-клітинних сигнальних шляхів трансдукції, запобігає транскрипції дискретної групи лімфокінних генів; є високоактивним імуносупресивним ЛЗ, що пригнічує формування цитотоксичних лімфоцитів, що відповідають за відторгнення трансплантата, знижують активацію Т-клітин, залежну від Т-хелперів проліферацію В-клітин, а також формування лімфокінів (інтерлейкін-2, -3 та g-інтерферон), експресію рецептора інтерлейкіну-2.

Показання для застосування ЛЗ: профілактика та лікування відторгнення алотрансплантата печінки, нирок та серця; лікування відторгнення алотрансплантата, резистентного до інших режимів імуносупресивної терапіїБНФ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовується p/os та парентерально (в/в); не рекомендоване струминне введення; парентерально вводиться, коли стан пацієнта не дозволяє p/os прийом, як тільки клінічний стан пацієнта покращиться, перевести його на p/os прийом; ненавмисне або неконтрольоване переведення пацієнта з однієї p/os лікарської форми такролімусу (стандартної або пролонгованої дії) на іншу є небезпечною; призначати та вносити зміни в імуносупресивну терапію можуть тільки лікарі, які мають досвід у проведенні імуносупресивної терапії у пацієнтів з пересадженими органами; тривалість в/в терапії не має перевищувати 7 діб; рекомендовані дози на початковій стадії лікування мають базуватися на клінічній оцінці ризику відторгнення та індивідуальній переносимості ЛЗ у кожного пацієнта та на даних моніторингу концентрації такролімусу в крові; при появі клінічних показників відторгнення розглянути можливість корекції режиму імуносупресивної терапії; застосовують у комплексі з іншими імуносупресивними ЛЗ на початковому постопераційному етапі, дозування такролімусу може відрізнятися залежно від обраного імуносупресивного режиму; концентрат р-ну д/інфуз. потребує розведення; концентрація р-ну д/інфуз. повинна складати 0,004-0,1 мг/мл, загальний об’єм інфузії за 24 год. - 20-500 мл; трансплантація печінки: профілактика відторгнення у дорослих: розпочинати застосування через 12 год. після завершення операції, p/os не пролонговані форми - по 0,1-0,2 мг/кг 2 р/добу; пролонговані форми - 0,1-0,2 мг/кг 1 р/добу, вранці; якщо стан пацієнта не дозволяє приймати p/os застосовувати парентеральну форму по 0,01-0,05 мг/кг/добу у вигляді в/в інфузії протягом 24 год.БНФ; профілактика відторгнення дітям: p/os не пролонговані форми - по 0,3 мг/кг/добу, розподіливши на 2 прийоми; якщо стан пацієнта не дозволяє приймати p/os застосовувати парентеральну форму по 0,05 мг/кг/добу у вигляді в/в інфузії протягом 24 год.; підтримуюча терапія дорослим та дітям: дозу знижувати, у деяких випадках можна відмінити ЛЗ супутньої імуносупресивної терапії, застосовуючи такролімус як монотерапію; трансплантація нирки: профілактика відторгнення у дорослих: розпочинати застосування через 24 год. після завершення операції, p/os не пролонговані форми - по 0,2-0,3 мг/кг/добу, розподіливши дозу на два прийоми; пролонговані форми - 0,2-0,3 мг/кг/добу 1 р/добу вранці; якщо стан пацієнта не дозволяє приймати p/os, застосовувати парентеральну форму по 0,05-0,1 мг/кг/добу у вигляді в/в інфузії протягом 24 год.БНФ; профілактика відторгнення дітям: p/os не пролонговані форми - по 0,3 мг/кг/добу, розподіливши дозу на 2 прийоми, якщо стан пацієнта не дозволяє приймати p/os, застосовувати парентеральну форму по 0,075-0,1 мг/кг/добу, у вигляді в/в інфузії протягом 24 год.; підтримуюча терапія дорослим та дітям: дозу знижувати, у деяких випадках можна відмінити ЛЗ супутньої імуносупресивної терапії, залишивши такролімус як базовий компонент подвійної терапії; трансплантація серця: профілактика відторгнення у дорослих: такролімус застосовувати разом з індукцією а/т (з урахуванням відкладеного початку терапії такролімусом); після індукції а/т прийом розпочинати протягом 5 діб після завершення операції, як тільки стабілізується клінічний стан хворого; p/os не пролонговані форми - по 0,075 мг/кг/добу, розподіливши дозу на 2 прийомиБНФ; існує альтернативний підхід, при якому p/os прийом такролімусу розпочинається протягом 12 год. після трансплантації, цей підхід призначений для пацієнтів без ознак порушень функції внутрішніх органів, у цьому випадку такролімус (не пролонговані форми) у початковій дозі 2-4 мг/добу комбінується з мікофенолатом мофетилом та ГКС або одночасно з сиролімусом та ГКС; якщо стан пацієнта не дозволяє приймати p/os застосовувати парентеральну форму, протягом 5 діб після завершення операції по 0,01-0,02 мг/кг/добу у вигляді в/в інфузії протягом 24 год.БНФ; профілактика відторгнення дітям: якщо індукція а/т не проводиться, вводити в/в інфузійно у початковій дозі 0,03-0,05 мг/кг/добу протягом 24 год. до досягнення концентрації такролімусу у нерозведеній крові 15-25 нг/мл; при клінічній можливості перевести пацієнта на p/os прийом не пролонговані форми - у початковій дозі 0,30 мг/кг/добу, що призначається через 8-12 год. після закінчення в/в інфузії; після індукції а/т p/os не пролонговані форми - у дозуванні 0,1-0,3 мг/кг/добу, розподіливши цю дозу на 2 прийоми; підтримуюча терапія дорослим та дітям: дозу знижувати; лікування відторгнення печінки, нирки чи серця дорослим та дітям: необхідне застосування більш високих доз такролімусу, разом із додатковою ГКС терапією та короткими курсами введення моно/поліклональних а/т, за наявності ознак токсичності, може бути необхідним зниження дози такролімусу; при переведенні дорослих пацієнтів на p/os терапію - 0,15 мг/кг/добу; при переведенні дітей на p/os терапію застосовувати не пролонговані форми - 0,2-0,3 мг/кг/добу, розподіливши її на 2 прийоми; лікування пацієнтів з трансплантацією легень: розпочинати з 0,1-0,15 мг/кг/добу; лікування пацієнтів з трансплантацією підшлункової залози: розпочинати з 0,2 мг/кг/добу; після трансплантації кишечнику: розпочинати з дози 0,3 мг/кг/добу.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ризик розвитку інфекцій (вірусних, бактеріальних, грибкових, протозойних), погіршення перебігу уже існуючих інфекцій, місцеві/генералізовані інфекції; нефропатія, асоційована з BK вірусом; прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, асоційована з JC вірусом; розвиток доброякісних/ злоякісних новоутворень, Епштейна-Барра-асоційовані лімфопроліферативні захворювання та злоякісні новоутворення шкіри; анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, відхилення у показниках аналізу еритроцитів, коагулопатії, зміни показників коагуляції і кровотечі, панцитопенія, нейтропенія, тромбоцитарна тромбоцитопенічна пурпура, гіпопротромбінемія; алергічні/ анафілактоїдні реакції; гірсутизм; гіперглікемічні стани, ЦД, гіперкаліємія, гіпо/-магніємія, -фосфатемія, -каліємія, -кальціємія, -натріємія, затримка рідини, гіперурикемія, зниження апетиту, анорексія, метаболічний ацидоз, гіпер/-ліпідемія, -холестеринемія, -тригліцеридемія, порушення електролітів; зневоднення, гіпопротеїнемія, гіперфосфатемія, гіпоглікемія; безсоння, симптоми тривожності, сплутаність свідомості, дезорієнтація, депресія, пригнічений настрій, розлади та порушення настрою, нічні кошмари, галюцинації, психічні розлади, психотичний розлад; тремор, головний біль, судоми, порушення свідомості, парестезії та дизестезії, периферичні нейропатії, запаморочення, порушення почерку, розлади НС; кома, крововиливи у ЦНС і порушення мозкового кровообігу, паралічі і парези, енцефалопатія, порушення мовлення та артикуляції, амнезія; міастенія; затуманення зору, світлобоязнь, розлади з боку очей, катаракта, сліпота; шум у вухах, зниження/ порушення слуху, нейросенсорна глухота; ішемічні коронарні розлади, тахікардія, шлуночкові аритмії та зупинка серця, СН, кардіоміопатії, гіпертрофія шлуночків, суправентрикулярні аритмії, серцебиття, патологічні показники на ЕКГ, порушення ритму, ЧСС та пульсу, перикардит; патологічні показники ехокардіографії, подовження інтервалу QT на ЕКГ, аритмія типу Torsades de Pointes; АГ, кровотечі, тромбоемболічні та ішемічні ускладнення, периферичні судинні розлади, судинні гіпотензивні розлади, ІМ, венозний тромбоз глибоких вен кінцівок, шок; задишка, легеневі паренхіматозні розлади, плевральний випіт, фарингіт, кашель, закладеність носа і риніт, ДН, розлади з боку ДШ, БА, г. респіраторний дистрес-с-м; діарея, нудота, запальні захворювання ШКТ, ШК виразки та перфорації, ШК кровотечі, стоматит і виразки, асцит, блювання, ШК та абдомінальний біль, диспептичні прояви і симптоми, запор, метеоризм, відчуття здуття, розтягнення у животі, рідкі випорожнення, ШК прояви і симптоми; паралітична кишкова непрохідність, перитоніт, г. і хр. панкреатит, підвищений рівень амілази в крові, ГЕРХ, порушення евакуаторної функції шлунка, часткова непрохідність кишечнику (субілеус), псевдокісти підшлункової залози; порушення функції печінки та печінкових ферментів, холестаз, жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження, гепатит, холангіт, тромбоз печінкової артерії, венооклюзивні захворювання печінки, печінкова недостатність, стеноз жовчовивідної протоки, свербіж, висипання, алопеція, акне, гіпергідроз; дерматит, світлочутливість, токсичний епідермальний некроліз (с-м Лайєлла), с-м Стівенса-Джонсона; біль у суглобах/ кінцівках/ спині, судоми м'язів, розлади суглобів; ниркова недостатність, ГНН, олігурія, тубулярний некроз, токсична нефропатія, порушення показників сечі, розлади з боку сечового міхура та уретри, анурія, гемолітичний уремічний с-м, нефропатія, геморагічний цистит; дисменорея, маткова кровотеча; астенічні стани, гарячкові стани, набряки, біль/ дискомфорт, підвищення рівня ЛФ у крові, збільшення маси тіла, порушення терморегуляції, поліорганна недостатність, грипоподібний с-м, порушення сприйняття t0 навколишнього середовища, відчуття тиску у грудях, відчуття тривожності, погіршення самопочуття, підвищення рівня ЛДГ, зниження маси тіла, спрага, падіння, стискаючий біль у грудній клітині, зниження рухливості, виразки, збільшення маси жирової тканини; первинна дисфункція трансплантата; частота невідома: істинна еритроцитарна аплазія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до такролімусу або інших макролідів, до будь-якої з допоміжних речовин ЛЗ; д/концентр. д/приготув. р-ну для в/в введення: відома гіперчутливість до олії рицинової, гідрогенізованої поліоксіетиленом, або структурно зв`язаних компонентів.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 5 мг.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ТАКПАН | ТОВ "ЛЮМ’ЄР ФАРМА" (пакування із форми in bulk фірми-виробника Панацея Біотек Лтд., Індія), Україна | капс. тверді у бл. | 0,5мг, 1мг, 5мг | №10х5, №10х6 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | АДВАГРАФ® | Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія | капс. прол. дії у бл. | 0,5мг | №10х5 | 309,77 | 29,14/€ |
II. | АДВАГРАФ® | Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія | капс. прол. дії у бл. | 1мг | №10х5 | 309,06 | 29,14/€ |
II. | АДВАГРАФ® | Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія | капс. прол. дії у бл. | 5мг | №10х5 | 238,92 | 29,14/€ |
II. | АДВАГРАФ® | Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія | капс. прол. дії у бл. | 3мг | №10х5 | 206,00 | 29,14/€ |
II. | ЕНВАРСУС | Г.Л. Фарма ГмбХ (вторинне пакування, маркування)/К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ (випуск серії)/К'єзі Фармацеутиці С.п.А. (вторинне пакування, маркування, випуск серії)/Нувісан ГмбХ (контроль якості)/Роттендорф Фарма ГмбХ (контроль якості вихідної сировини та в, Австрія/Австрія/Італія/Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. прол. дії у бл. в кор. | 0,75мг, 1мг, 4мг | №10х3х1, №10х3х2, №10х3х3 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЕНВАРСУС | Г.Л. Фарма ГмбХ (вторинне пакування, маркування)/К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ (випуск серії)/К'єзі Фармацеутиці С.п.А. (вторинне пакування, маркування, випуск серії)/Нувісан ГмбХ (контроль якості)/Роттендорф Фарма ГмбХ (контроль якості вихідної сировини та в, Австрія/Австрія/Італія/Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. прол. дії у бл. в кор. | 0,75мг | №10х3х1 | 300,47 | 34,789/€ |
II. | ЕНВАРСУС | Г.Л. Фарма ГмбХ (вторинне пакування, маркування)/К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ (випуск серії)/К'єзі Фармацеутиці С.п.А. (вторинне пакування, маркування, випуск серії)/Нувісан ГмбХ (контроль якості)/Роттендорф Фарма ГмбХ (контроль якості вихідної сировини та в, Австрія/Австрія/Італія/Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. прол. дії у бл. в кор. | 1мг | №10х3х2 | 300,47 | 34,789/€ |
II. | ЕНВАРСУС | Г.Л. Фарма ГмбХ (вторинне пакування, маркування)/К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ (випуск серії)/К'єзі Фармацеутиці С.п.А. (вторинне пакування, маркування, випуск серії)/Нувісан ГмбХ (контроль якості)/Роттендорф Фарма ГмбХ (контроль якості вихідної сировини та в, Австрія/Австрія/Італія/Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. прол. дії у бл. в кор. | 4мг | №10х3х1 | 300,47 | 34,789/€ |
II. | ПРОГРАФ® | Астеллас Ірландія Ко., Лтд., Ірландія | конц. д/приг. р-ну для в/в по 1мл в амп. у чар/уп. | 5 мг/мл | №10х1 | 1142,62 | 31,68/€ |
II. | ПРОГРАФ® | Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія | капс. тверді у бл. | 0,5мг | №10х5 | 309,77 | 29,12/€ |
II. | ПРОГРАФ® | Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія | капс. тверді у бл. | 1мг | №10х5 | 309,06 | 29,12/€ |
II. | ПРОГРАФ® | Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія | капс. тверді у бл. | 5мг | №10х5 | 238,92 | 29,12/€ |
II. | ТАКНІ | Лабораторіез Цинфа С.А. (виробництво нерозфасованої продукції, первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії), Іспанія | капс. тверді у бл. | 0,5мг | №10х5 | 122,12 | 25,85/$ |
II. | ТАКНІ | Лабораторіез Цинфа С.А. (виробництво нерозфасованої продукції, первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії), Іспанія | капс. тверді у бл. | 1мг | №10х5 | 121,84 | 25,85/$ |
II. | ТАКНІ | Лабораторіез Цинфа С.А. (Виробництво нерозфасованої продукції, первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії), Іспанія | капс. тверді у бл. | 5мг | №10х5 | 114,22 | 25,85/$ |
II. | ТАКПАН | Панацея Біотек Лтд., Індія | капс. тверді у бл. | 0,5мг, 1мг, 5мг | №10х5, №10х6 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ТАКПАН | Панацея Біотек Лтд., Індія | капс. тверді у бл. | 0,5мг | №10х6 | 104,15 | 26,02/$ |
II. | ТАКРОЛІМУС САНДОЗ® | САНДОЗ Прайват Лімітед (виробництво нерозфасованої продукції, первинне та вторинне пакування, тестування)/C.К. Сандоз С.Р.Л. (тестування)/Лек фармацевтична компанія д.д. (первинне та вторинне пакування, тестування, дозвіл на випуск серій, первинне та втор, Індія/Румунія/Словенія | капс. тверді у бл. | 0,5мг, 1мг, 5мг | №10х5 | відсутня у реєстрі ОВЦ |