Темозоломід (Temozolomide) *

Фармакотерапевтична група: L01AX03 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія: триазен, при фізіологічних значеннях рН піддається швидкому хімічному перетворенню на активний монометил триазеноімідазол карбоксамід (МТІК); цитотоксичність МТІК зумовлена, в першу чергу, алкілуванням гуаніну в положенні О6 і додатковим алкілуванням у положенні N7; цитотоксичні ураження, що виникають внаслідок цього, включають механізм аберантного відновлення метилового залишку.

Показання для застосування ЛЗ: вперше виявлена мультиформна гліобластома у складі комбінованого лікування із застосуванням радіотерапії і наступної монотерапії у дорослихБНФ; злоякісна гліома у формі мультиформної гліобластоми або анапластичної астроцитоми при наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії у дітей віком від 3-х років та дорослихБНФ.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: пор. для р-ну д/інф. вводити тільки шляхом в/в інфузії, капс. - р/os; дорослим із уперше виявленою мультиформною гліобластомою застосовують в комбінації з фокальною радіотерапією (комбінована фаза), після чого проводять 6 циклів монотерапії темозоломідом (фаза монотерапії); при комбінованій фазі застосовують у дозі 75 мг/м2 на добу протягом 42 днів одночасно з проведенням фокальної променевої терапії (60 Гр за 30 сеансів); зниження дози не рекомендується; рішення про відстрочення або переривання прийому ЛЗ визначається щотижня залежно від гематологічних та негематологічних критеріїв токсичності; застосування у зазначеній дозі може бути подовжено з 42 днів до 49 днів при наявності всіх нижчеперелічених умов (абсолютна кількість нейтрофілів >1,5х109/л; кількість тромбоцитів >100х109/л; критерії загальної токсичності (КЗТ): негематологічна токсичність <1 ступеня (за винятком алопеції, нудоти та блювання); прийом препарату перервати або припинити зовсім при наявності критеріїв гематологічної та негематологічної токсичності (абсолютна кількість нейтрофілів >0,5 та <1,5х109/л (переривання), < 0,5х109/л (припинення); кількість тромбоцитів >10 та <100х109/л (переривання), <10х109/л (припинення); КЗТ: негематологічна токсичність (за винятком алопеції, нудоти та блювання), ступінь 2 (переривання), КЗТ, ступінь 3 або 4 (припинення); ч/з 4 тижні після завершення комбінованої фази лікування призначають 6 циклів монотерапії; доза під час циклу 1 монотерапії - 150 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів з подальшим 23-денною перервою; доза циклу 2 підвищується до 200 мг/м2 /добу, якщо КЗТ: негематологічна токсичність під час циклу 1 становила < 2 ст. (за винятком алопеції, нудоти та блювання), абсолютна кількість нейтрофілів >1,5х109/л, кількість тромбоцитів >100х109/л; якщо підвищення дози не відбулося у циклі 2, у наступних циклах дозу також не підвищують; якщо доза підвищувалася, застосовують у дозі 200 мг/м2/добу протягом перших 5 днів кожного наступного циклу, за винятком випадку розвитку токсичності; припиняють застосовувати, якщо рівень дози -1 (100 мг/м2) продовжує супроводжуватися неприйнятною токсичністю або якщо ступінь 3 негематологічної токсичності (за винятком алопеції, нудоти та блювання) повторюється після зниження дози; рецидивуюча або прогресуюча злоякісна гліома у дорослих та дітей віком від 3 років: цикл терапії - 28 днів; пацієнтам, яким раніше не проводилася хіміотерапія, призначають 1 р/добу у дозі 200 мг/м2 протягом 5 днів з наступною 23-денною перервою; пацієнтам, яким раніше проводили хіміотерапію, початкова доза - 150 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів; у циклі 2 дозу можна підвищити до 200 мг/м2 1 р/добу протягом 5 днів за умови відсутності гематологічної токсичності.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: інфекція, кандидоз ротової порожнини; Herpes simplex, Herpes zoster, грипоподібні симптоми; фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія; лімфопенія, петехії; Кушингоїд; анорексія; зниження маси тіла; гіперглікемія, збільшення маси тіла; неспокій, депресія, емоційна лабільність, безсоння; галюцинації, амнезія; судоми, головний біль; геміпарез, афазія, порушення рівноваги, сонливість, сплутаність свідомості, запаморочення, погіршення пам’яті, погіршення концентрації уваги, дисфазія, неврологічні розлади, нейропатія, периферійна нейропатія, парестезія, порушення мовлення, тремор, геміплегія, атаксія, порушення координації, порушення ходи, гіперестезія, сенсорні розлади; дефект поля зору, нечіткість зору, диплопія; зниження гостроти зору, біль в очах, сухість очей; погіршення слуху, дзвін у вухах, глухота, вертиго, біль у вухах, крововилив, тромбоз глибоких вен, набряк ніг; легенева емболія, набряк, периферійний набряк; задишка, кашель, пневмонія, синусит, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, бронхіт; запор, нудота, стоматит, діарея, диспепсія, дисфагія, сухість у роті, здуття живота, нетримання калу, гастроінтестинальні розлади, гастроентерит, геморой; висип, алопеція; сухість шкіри, свербіж, еритема, порушення пігментації, посилена пітливість, м’язова слабкість, артралгія, м’язово-скелетний біль, міалгія, міопатія, біль у спині; нетримання сечі, дизурія; вагінальна кровотеча, менорагія, аменорея, вагініт, біль у молочних залозах; втома; АР, лихоманка, променеве ураження, біль, зміна смакових відчуттів, астенія, набряк обличчя, біль, погіршення самопочуття, тремтіння, дентальні розлади, підвищення рівня АЛТ.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до темозоломіду, інших компонентів препарату або до дакарбазину; тяжка форма мієлосупресії.

Визначена добова доза (DDD): перорально\парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
II. | ГЛІОЗОМІД | ЕйГен Фарма Лімітед (виробництво ГЛЗ, пакування, тестування, випуск серії)/Мілмаунт Хелскеа Лтд (первинне і вторинне пакування), Ірландія/Ірландія | капс. у саше в пач. | 20мг | №1х5 | 841,00 | 28,57/€ |
II. | ГЛІОЗОМІД | ЕйГен Фарма Лімітед (виробництво ГЛЗ, пакування, тестування, випуск серії)/Мілмаунт Хелскеа Лтд (первинне і вторинне пакування), Ірландія/Ірландія | капс. у саше в пач. | 100мг | №1х5 | 3796,00 | 28,57/€ |
II. | ГЛІОЗОМІД | ЕйГен Фарма Лімітед (виробництво ГЛЗ, пакування, тестування, випуск серії)/Мілмаунт Хелскеа Лтд (первинне і вторинне пакування), Ірландія/Ірландія | капс. у саше в пач. | 180мг | №1х5 | 6300,00 | 31,92/€ |
II. | ГЛІОЗОМІД | ЕйГен Фарма Лімітед (виробництво ГЛЗ, пакування, тестування, випуск серії)/Мілмаунт Хелскеа Лтд (первинне і вторинне пакування), Ірландія/Ірландія | капс. у саше в пач. | 250мг | №1х5 | 7630,00 | 31,92/€ |
II. | ЗОЛОТЕМ-140 | Аккорд Хелскеа Лімітед (відповідальний за випуск серії, первинне та вторинне пакуваня)/Інтас Фармасьютикалз Лімітед (виробництво готового лікарського засобу, первинне пакування, вторинне пакування, контроль якості серії; виробництво готового лікарського з, Велика Британія/Індія | капс. у фл. | 140мг | №5, №20 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЗОЛОТЕМ-180 | Аккорд Хелскеа Лімітед (відповідальний за випуск серії, первинне та вторинне пакуваня)/Інтас Фармасьютикалз Лімітед (виробництво готового лікарського засобу, первинне пакування, вторинне пакування, контроль якості серії; виробництво готового лікарського з, Велика Британія/Індія | капс. у фл. | 180мг | №5, №20 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ТЕМОДАЛ® | Оріон Фарма (виробництво нерозфасованої продукції, первинна упаковка та контроль якості)/Шерінг-Плау Лабо Н.В. (первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії), Фінляндія/Бельгія | капс. у саше в кор. | 20мг, 100мг; 140мг, 180мг, 250мг | №1х20; №1х5 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ТЕМОДАЛ® | Оріон Фарма (виробництво нерозфасованої продукції, первинна упаковка та контроль якості)/Шерінг-Плау Лабо Н.В. (первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії), Фінляндія/Бельгія | капс. у саше в кор. | 20мг | №1х5 | 786,84 | 28,05/$ |
II. | ТЕМОДАЛ® | Оріон Фарма (виробництво нерозфасованої продукції, первинна упаковка та контроль якості)/Шерінг-Плау Лабо Н.В. (первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії), Фінляндія/Бельгія | капс. у саше в кор. | 100мг | №1х5 | 3934,18 | 28,05/$ |
II. | ТЕМОДАЛ® | Бакстер Онколоджі ГмбХ (виробництво нерозфасованої продукції, первинне пакування та контроль якості)/Шерінг-Плау Лабо Н.В. (вторинне пакування та дозвіл на випуск серії), Німеччина/Бельгія | пор. д/р-ну д/інфуз. у фл. | 100мг | №1 | 8976,39 | 28,05/$ |