Топірамат (Topiramate)

Топірамат (Topiramate) [ПМД]

Фармакотерапевтична група: N03AX11 - протиепілептичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія: належить до класу сульфатзаміщених моносахаридів; блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації мембрани нейрона; підвищує частоту активації ГАБАА-рецепторів g-амінобутиратом (ГАБА), а також збільшує здатність ГАБА індукувати потік іонів хлору в нейрони, що свідчить про властивість топірамату посилювати активність цього інгібіторного нейротрансмітера; не збільшує тривалості часу, коли іонні канали є відкритими, що відрізняє топірамат від барбітуратів, які модулюють ГАБАА-рецептори; моделює бензодіазепін-нечутливий підтип ГАБАА-рецепторів внаслідок суттєвих відмінностей у протиепілептичних властивостях топірамату і бензодіазепінів; перешкоджає здатності каїнату активувати підтип каїнат/АМПК (α-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) глутаматних рецепторів, але не має явного впливу на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) серед підтипу NMDA-рецепторів; ефекти топірамату є залежними від к-ції у плазмі крові в межах від 1 мкмоль до 200 мкмоль, з мінімальною активністю у межах від 1 мкмоль до 10 мкмоль; пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази.

Показання для застосування ЛЗ: як монотерапія для лікування дорослих та дітей віком від 6 років з парціальними нападами з або без вторинно генералізованих нападів та первинно генералізованих тоніко-клонічних нападів БНФ; як додаткова терапія для лікування дорослих та дітей віком від 2-х років з парціальними нападами з або без вторинно генералізованих нападів або первинно генералізованих тоніко-клонічних нападів та лікування нападів, асоційованих із с-мом Леннокса-Гасто БНФ; для профілактики нападів мігрені у дорослих БНФ, після ретельної оцінки можливостей альтернативного лікування; не рекомендований для лікування г. станів.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: лікування розпочинати з низької дози з подальшим поступовим добором ефективної дози; дозу та рівень її підвищення слід підбирати залежно від клінічної відповіді. Капсули можна ковтати цілими або обережно відкрити капсулу і висипати її вміст на невелику кількість (чайна ложка) м’якої їжі; ЛЗ/суміш слід негайно проковтнути не пережовуючи; не слід зберігати суміш вмісту капсули з їжею для подальшого застосування. Контроль концентрацій топірамату у плазмі крові не є необхідним для оптимізації лікування. Препарат можна приймати незалежно від вживання їжі. Відміну ЛЗ слід здійснювати поступово з метою мінімізації можливості виникнення нападів або збільшення їх частоти. Монотерапія епілепсії. При відміні супутніх протиепілептичних препаратів з метою монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. Якщо міркування безпеки не вимагають термінової відміни супутнього протиепілептичного препарату, рекомендується поступове зниження його дози на 1/3 кожні 2 тижні. При відміні препаратів, що є індукторами печінкових ферментів, концентрації топірамату в крові будуть зростати. У таких ситуаціях при наявності клінічних показань дозу ЛЗ можна знизити. Дорослі. Дозу слід титрувати в залежності від клінічної відповіді. Лікування розпочинати з прийому 25 мг на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом на 25 або 50 мг на добу (добову дозу застосовують у 2 прийоми) БНФ. Якщо пацієнт не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози або застосувати менш значне збільшення дози. Рекомендований рівень початкової цільової дози у дорослих - 100-200 мг/добу, розподілених на 2 прийоми БНФ. Максимальна рекомендована доза - 500 мг/добу БНФ, розподілена на 2 прийоми. Діти (віком від 6 років). Дозу слід титрувати в залежності від клінічної відповіді. Лікування розпочинати з прийому 0,5-1 мг/кг на ніч протягом 1 тижня БНФ з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом на 0,5-1 мг/кг на добу (у 2 прийоми). Якщо дитина не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози або застосувати менш значне збільшення дози. Рекомендований рівень початкової цільової дози становить 100 мг/добу залежно від клінічної відповіді (це близько 2 мг/кг/добу для дітей віком 6-16 років). Додаткова терапія епілепсії (парціальні напади з наявністю або відсутністю вторинної генералізації, первинні генералізовані тоніко-клонічні напади чи напади, асоційовані з синдромом Леннокса-Гасто). Дорослі. Лікування розпочинати з прийому 25-50 мг на ніч протягом 1 тижня БНФ. У подальшому дозу збільшують з тижневим або двотижневим інтервалом на 25-50 мг/добу у 2 прийоми БНФ. Звичайна добова доза становить 200-400 мг/добу у 2 прийоми БНФ. Діти (віком від 2 років). Рекомендована загальна добова доза становить близько 5-9 мг/кг/добу у 2 прийоми. Лікування слід розпочинати з прийому 25 мг (або менше, з розрахунку 1-3 мг/кг/добу) на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом на 1-3 мг/кг/добу у 2 прийоми до досягнення терапевтичного ефекту. Мігрень. Дорослі. Рекомендована загальна добова доза для профілактики нападів мігрені становить 100 мг у 2 прийоми БНФ. Лікування слід розпочинати з прийому 25 мг ввечері протягом 1 тижня з подальшим збільшенням на 25 мг/добу з інтервалом 1 тиждень після кожного підвищення дози БНФ. Якщо пацієнт не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: агезія, агресія, акінезія, алергічний дерматит, алергічний набряк, алопеція, амбліопія, амнезія, ангідроз, анемія, аномальний результат тесту «тандем-хода», анорексія, аносмія, апатія, апраксія, артеріальна гіпотензія, артралгія, астенія, аура, афазія, афективна лабільність, байдужість, безсоння, біль при пальпації живота, біль у боці, біль у вухах, біль у животі, біль у порожнині рота, блефароспазм, блювання, брадикардія, брадифренія, великий епілептичний напад, вертиго, висипання, відволікання, відсутність реакції на подразники, відчуття «повзання мурашок», відчуття відчаю, відчуття дискомфорту в епігастрії, відчуття дискомфорту у вухах, відчуття дискомфорту у кінцівках, відчуття дискомфорту у шлунку, відчуття печіння, відчуття сп’яніння, відчуття спраги, відчуття тривожності, втрата лібідо, галюцинації, гастрит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гематурія, генералізований свербіж, гепатит, гіперемія, гіперестезія, гіперсекреція слини, гіперсомнія, гіпертермія, гіперхлоремічний ацидоз, гіперчутливість, гіпестезія, гіпестезія обличчя, гіпестезія слизової оболонки порожнини рота, гіпогевзія, гіпокаліємія, гіпокінезія, гіпоманія, гіпосмія, глаукома, глосодинія, глухота, гостра міопія, грипоподібний стан, дезорієнтація, депресивний настрій, депресія, дефект поля зору, дизартрія, дизгевзія, дизграфія, дизестезія, дизурія, диплопія, дискінезія, дискомфорт у животі, диспепсія, диспное, диспное при фізичному навантаженні, дистонія, дисфазія, дисфемія, дисфонія, діарея, ейфорічний настрій, еозинофілія, епістаксис, еректильна дисфункція, еритема, есенціальний тремор, закладеність носа, закреп, закритокутова глаукома, запаморочення, запах з рота, збільшення маси тіла, збільшення рівня печінкових ферментів, здуття живота, злість, зменшення маси тіла, змінене візуальне сприйняття глибини, знебарвлення шкіри, знижена кількість лейкоцитів, зниження апетиту, зниження гостроти зору, зниження лібідо, зниження рівня бікарбонатів у крові, зорові галюцинації, інконтиненція, інтенційний тремор, інтрасомнічний розлад, кальциноз, камені в сечовивідних шляхах, кашель, когнітивні розлади, комплексні парціальні напади, конвульсії, короткочасна сліпота, кровоточивість ясен, кропив’янка, лейкопенія, летаргія, лімфаденопатія, локалізована кропив’янка, м’язова втомлюваність, м’язова слабкість, м’язові посмикування, м’язові спазми, м’язово-скелетна скутість, м’язово-скелетний біль у грудній клітці, макулопатія, макулярні висипання, манія, мерехтлива скотома, метаболічний ацидоз, метеоризм, міалгія, мідріаз, млявість, мозочковий синдром, мультиформна еритема, набряк кон’юнктиви, набряк обличчя, набряк обличчя, набряк повік, набряк суглобів,назофарингіт, наявність кристалів у сечі, незвична поведінка, незвичне мислення, незвичний запах шкіри, незвичні відчуття, незвичні відчуття в очах, незграбність, нездатність до навчання., нездужання, нейросенсорна глухота, нейтропенія, неспокій, нетримання сечі, нефролітіаз, ниркова коліка, нирковий біль, нирковоканальцевий ацидоз, ністагм, нічна сліпота, нудота, одностороння глухота, одностороння сліпота, ортостатична гіпотензія, пальпітація, панічна атака, панічні реакції, панкреатит, параназальна синусова гіперсекреція, параноя, парестезія, парестезія слизової оболонки порожнини рота, паросмія, первинне безсоння, перепади настрою, периорбітальний набряк, периферична нейропатія, персеверація, печінкова недостатність, підвищена втомлюваність, підвищення апетиту, піднесений настрій, пірексія, плаксивість, плач, повторюваність мовлення, погана якість сну, позиви до сечовипускання, полакіурія, полідипсія, помутніння зору, порушення акомодації, порушення експресивного мовлення, порушення здатності читати, порушення концентрації уваги, порушення координації, порушення мовлення, порушення настрою, порушення пам’яті, порушення рівноваги, порушення розумової діяльності, порушення слуху, порушення сну, порушення спонтанного мовлення, порушення циркадного ритму сну, порушення чутливості, посилення сльозовиділення, постуральне запаморочення, похолодіння кінцівок, пресбіопія, пресинкопе, пригнічення свідомості, припливи, психомоторна гіперактивність, психотичні порушення, раннє пробудження, ринорея, роздратованість, розлади зору, розлади панічного типу, розлади психомоторних функцій, розлади руху очей, розлади ходи, свербіж, седація, сенсорні порушення, сечові камені, синдром Стівенса-Джонсона, синкопе, синусова брадикардія, скотома, слинотеча, слухові галюцинації, сонливість, сплощення емоційного афекту, сплутаність свідомості, спроба самогубства, статева дисфункція, ступор, суїцидальні думки, сухість очей, сухість у роті, схвильованість, тиніт, токсичний епідермальний некроліз, тремор, тривожність, тромбоцитопенія, феномен Рейно, фотопсія, фотофобія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до топірамату чи до будь-яких компонентів препарату; профілактика мігрені у вагітних і жінок репродуктивного віку, якщо тільки вони не застосовують ефективні методи контрацепції.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,3 г.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | ТОПІЛЕПСИН 100 | Товариство з обмеженою відповідальністю "Фармацевтична компанія "Здоров'я" (всі стадії виробництва, контроль якості, випуск серії)/Товариство з обмеженою відповідальністю "ФАРМЕКС ГРУП" (всі стадії виробництва, контроль якості), Україна/Україна | табл., вкриті п/о у бл. | 100мг | №10х3 | 34,12 |  |
I. | ТОПІЛЕПСИН 25 | Товариство з обмеженою відповідальністю "Фармацевтична компанія "Здоров'я" (всі стадії виробництва, контроль якості, випуск серії)/Товариство з обмеженою відповідальністю "ФАРМЕКС ГРУП" (всі стадії виробництва, контроль якості), Україна/Україна | табл., вкриті п/о у бл. | 25мг | №10х3 | 47,23 |  |
I. | ТОПІЛЕПСИН 50 | Товариство з обмеженою відповідальністю "Фармацевтична компанія "Здоров'я" (всі стадії виробництва, контроль якості, випуск серії)/Товариство з обмеженою відповідальністю "ФАРМЕКС ГРУП" (всі стадії виробництва, контроль якості), Україна/Україна | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг | №10х3 | 35,36 |  |
I. | ТОПІРОМАКС 100 | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о у бл. | 100мг | №10х1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | ТОПІРОМАКС 100 | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о у бл. | 100мг | №10х3 | 22,02 |  |
I. | ТОПІРОМАКС 25 | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о у бл. | 25мг | №10х1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | ТОПІРОМАКС 25 | ТОВ "Фарма Старт", Україна | табл., вкриті п/о у бл. | 25мг | №10х3 | 40,41 |  |
II. | ЕПІМАТ | Торрент Фармасьютікалс Лтд., Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг | №10х10 | 29,06 | 22,01/$ |
II. | ЕПІМАТ | Торрент Фармасьютікалс Лтд., Індія | табл., вкриті п/о у бл. | 100мг | №10х10 | 26,41 | 22,01/$ |
II. | ТОПАМАКС® | Янссен-Сілаг С.п.А. (первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії)/Янссен Орто ЛЛС (виробництво нерозфасованого продукту), Італія/США | капс. у фл. | 25мг | №28 | 115,78 | 26,10/$ |
II. | ТОПАМАКС® | Янссен-Сілаг С.п.А. (первинна та вторинна упаковка, дозвіл на випуск серії)/Янссен Орто ЛЛС (виробництво нерозфасованого продукту), Італія/США | капс. у фл. | 50мг | №28 | 89,16 | 26,10/$ |
II. | ТОПІЛЕНТАЛ | БАЛКАНФАРМА – ДУПНИЦЯ АД, Болгарія | табл., вкриті п/о у бл. | 50мг, 100мг | №10х3 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ТОПІРАМІН | Фармасайнс Інк., Канада | табл., в/о у фл. | 25мг | №60 | 58,16 | 26,44/$ |
II. | ТОПІРАМІН | Фармасайнс Інк., Канада | табл., в/о у фл. | 100мг | №100 | 27,76 | 26,44/$ |
II. | ТОПІРАМІН | Фармасайнс Інк., Канада | табл., в/о у фл. | 200мг | №100 | відсутня у реєстрі ОВЦ |