Метотрексат (Methotrexate) *

Фармакотерапевтична група: L01ВА01 - Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.

Основна фармакотерапевтична дія: антагоніст фолієвої к-ти, належить до цитотоксичних засобів класу антиметаболітів, діє під час S-фази клітинного циклу і конкурентно інгібує фермент дигідрофолатредуктазу, запобігаючи відновленню дигідрофолату до тетрагідрофолату, що є необхідним для синтезу ДНК та реплікації клітин; оскільки проліферація злоякісних тканин швидша за норму, метотрексат може порушувати їхній розвиток, не завдаючи незворотної шкоди нормальним тканинам.

Показання для застосування ЛЗ: онкологічні захворюванняБНФ: хоріокарцинома, г. лімфоцитарний лейкозВООЗ, неходжкінська лімфомаВООЗ, рак молочної залозиВООЗ; табл.: підтримуюча терапія г. лімфолейкозу.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/м, в/в (шляхом болюсних ін’єкцій або інфузій), інтратекально, в/артеріально та інтравентрикулярно; дози визначають залежно від маси або площі поверхні тіла пацієнта, за винятком випадків інтратекального та інтравентрикулярного введення, коли максимальна доза не повинна перевищувати 15 мг, а максимальна рекомендована концентрація складає 5 мг/мл; високі дози (більше 100 мг) зазвичай вводять шляхом в/в інфузій тривалістю не більше 24 год.; у вигляді монотерапії або у поєднанні з іншими цитотоксичними засобами застосовується для лікування широкого спектру онкологічних захворювань; дози і схеми лікування можуть значно варіювати; лейкоз: 3,3 мг/м2 у комбінації з іншими цитостатиками 1 р/день протягом 4-6 тижнів; 2,5 мг/кг кожні 2 тижні; 30 мг/м2/тиждень - підтримуюча терапія; інтенсивна терапія високими дозами 1-12 г/м2 поверхні тіла (в/в протягом 1-6 год.) кожні 1-3 тижні; 20 мг/м2 у комбінації з іншими цитостатиками 1 р/тиждень; неходжкінська лімфома: комбінована терапія 500-2000 мг/м2 поверхні тіла з інтервалами 1 або 3 тижні; 7500 мг/м2 поверхні тіла в/в 1 р/тиждень; рак молочної залози: 40 мг/м2 в/в у комбінації з іншими цитостатиками у день 1, або 1 та 3, або 1 та 8, або 3 рази на рік; метотрексат є частиною курсу хіміотерапії за схемою CMF (циклофосфан + адріаміцин + 5-фторурацил), протягом якого доза метотрексату зазвичай складає 40 мг в/в у дні 1 та 8, курс лікування повторюється із інтервалом у 3 тижні; хоріокарцинома: 15-30 мг щодня протягом 5 днів, повторення курсів з інтервалами 1 тиждень і більше; можна застосовувати p/os у дозах до 30 мг/м2, вищі дози вводити парентерально.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: тромбоцитопенія, лейкопенія, стоматит, біль у животі, анорексія, нудота і блювання (особливо протягом перших 24-48 год.), головний біль, втома, сонливість, парестезії; зниження кліренсу креатиніну, збільшення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ), ЛФ, білірубіну, зниження кліренсу креатиніну; інтерстиціальний пневмоніт, альвеоліт, які можуть мати летальний наслідок; екзантема, еритема, свербіж, оперізуючий лишай; анемія, панцитопенія, мієлосупресія, агранулоцитоз; опортуністичні інфекції, які можуть бути летальними, сепсис; нокардіоз, гістоплазмоз, криптококовий мікоз, розсіяне ураження вірусом простого герпесу, цитомегаловірусні інфекції; злоякісні новоутворення, синдром лізису пухлини; мегалобластна анемія, апластична анемія, еозинофілія, нейтропенія, лімфаденопатія, лімфопроліферативні розлади; АР, анафілактичний шок, алергічний васкуліт, лихоманка, імуносупресія, гіпогаммаглобулінемія; ЦД; депресія, коливання настрою, минущі розлади чутливості; судоми, енцефалопатія/лейкоенцефалопатія (у разі парентерального застосування), геміпарез, запаморочення, сплутаність свідомості, парез, розлади мови, включаючи дизартрію, афазію, мієлопатія (після люмбального застосування), незвичайне краніальне сенсорне сприйняття, міастенія, біль у кінцівках, порушення смаку, г.асептичний менінгіт з менінгіальним с-ромом, збільшення тиску спинномозкової рідини після інтратекального введення; в/в введення може призвести до г.енцефаліту, г.енцефалопатії з летальним наслідком; затуманення зору, помутніння зору, тяжка дизопія, періорбітальний набряк, блефарит, сльозотеча, світлобоязнь, кон’юнктивіт, минуща сліпота, втрата зору; гіпотонія, ексудативний перикардит, тампонада перикарду, перикардит; васкуліт, артеріальний тромбоз, тромбоз судин головного мозку, тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен, тромбоз вен сітківки і легенева емболія; легеневий фіброз, плеврит, фарингіт, зупинка дихання, хр. інтерстиціальне обструктивне захворювання легень, астмоподібні реакції з кашлем, задишкою, патологічним результатом тесту легеневої функції, пневмоцистна пневмонія; ШКК, панкреатит, ентерит, гінгівіт, мелена, блювання кров’ю, неінфекційний перитоніт; жирові перетворення печінки, хр. фіброз печінки, цироз печінки, зниження сироваткового альбуміну, гепатотоксичність, г.гепатит, поновлення хр.гепатиту, г.некроз печінки, печінкова недостатність, реактивація гепатиту В, загострення гепатиту С; випадіння волосся, с-м Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, герпетиформні висипання, світлочутливість, кропив’янка, посилення пігментації шкіри, порушення загоєння ран, акне, виразки шкіри, синці, еритема, нодульоз, болісні ерозії псоріазу, посилення пігментації нігтів, оніхолізис, збільшення ревматичних вузлів, фурункульоз, телеангіектазія, г. параніхія; артралгія/міалгія, остеопороз, перелом; тяжка нефропатія, ниркова недостатність, цистит з виразкою, порушення сечовипускання, дизурія, олігурія, анурія, гіперурикемія, підвищення концентрації сечовини, креатиніну в сироватці крові, азотемія, гематурія, протеїнурія; вроджені вади плода, аборт, смерть плода; вагінальні виразки та запалення, порушення менструального циклу, порушення овогенезу/сперматогенезу, імпотенція, безпліддя, втрата лібідо, минуща олігоспермія, виділення з піхви, розлади циклу, гінекомастія; при інтратекальному застосуванні: г.хімічний арахноїдит, підгостра мієлопатія, хр. лейкоенцефалопатія; при в/в - г.енцефаліт, г.енцефалопатія з летальним наслідком; при в/м застосуванні - місцеві ПР, формування стерильного абсцесу, руйнування жирової тканини.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до метотрексату або до інших компонентів препарату; значні порушення функції печінки (рівень білірубіну > 85,5 мкмоль/л); зловживання алкоголем; порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 20 мл/хв); порушення з боку системи кровотворення (гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, виражена анемія); тяжкі, г.або хр.інфекції (туберкульоз, ВІЛ); стоматит, виразки слизової оболонки ротової порожнини або травного тракту; період вагітності, годування груддю; вакцинація живими вакцинами у період лікування.

Визначена добова доза (DDD): перорально\парентерально - не визначено, вказана ціна упаковки, заявлена в реєстрі ОВЦ.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,45мл, 0,55мл, 0,60мл у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,15мл у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | 365,51 | 29,01/€ |
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,20мл у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | 406,12 | 29,01/€ |
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,25мл у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | 446,73 | 29,01/€ |
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,30мл, у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | 527,95 | 29,01/€ |
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,35мл у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | 649,79 | 29,01/€ |
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,40мл у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | 731,01 | 29,01/€ |
II. | МЕТОДЖЕКТ® | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ (виробник, що відповідає за виробництво лікарського засобу, первинне, Німеччина/Німеччина/Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 0,50мл у шпр. з голк. в бл. | 50 мг/мл | №1 | 812,24 | 29,01/€ |
II. | МЕТОТАБ | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (Виробник, що відповідає за маркування первинної упаковки, вторинне пакування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Екселла ГмбХ (Виробник, що відповідає за виробництво готової дозованої форми,, Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. у фл. | 2,5мг, 7,5мг, 10мг | №30, №10 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | МЕТОТАБ | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (Виробник, що відповідає за маркування первинної упаковки, вторинне пакування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Екселла ГмбХ (Виробник, що відповідає за виробництво готової дозованої форми,, Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. у фл. | 2,5мг | №100 | 403,01 | 28,79/€ |
II. | МЕТОТАБ | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (Виробник, що відповідає за маркування первинної упаковки, вторинне пакування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Екселла ГмбХ (Виробник, що відповідає за виробництво готової дозованої форми,, Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. у фл. | 7,5мг | №30 | 423,17 | 28,79/€ |
II. | МЕТОТАБ | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (Виробник, що відповідає за маркування первинної упаковки, вторинне пакування, контроль/випробування серії та за випуск серії)/Екселла ГмбХ (Виробник, що відповідає за виробництво готової дозованої форми,, Німеччина/Німеччина/Німеччина | табл. у фл. | 10мг | №30 | 439,29 | 28,79/€ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ | РУП "Бєлмедпрепарати", Республіка Білорусь | ліоф. д/р-ну д/інфуз. у фл | 1000мг | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (випуск серії)/Салютас Фарма ГмбХ (випуск серії)/Гаупт Фарма Амарег ГмбХ (виробництво in bulk, упаковка, тестування), Австрія/Німеччина/Німеччина | табл. у конт. | 2,5мг | №50 | 283,24 | 25,60/$ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (випуск серії)/Салютас Фарма ГмбХ (випуск серії)/Гаупт Фарма Амарег ГмбХ (виробництво in bulk, упаковка, тестування), Австрія/Німеччина/Німеччина | табл. у конт. | 5мг | №50 | 491,23 | 25,60/$ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (випуск серії)/Салютас Фарма ГмбХ (випуск серії)/Гаупт Фарма Амарег ГмбХ (виробництво in bulk, упаковка, тестування), Австрія/Німеччина/Німеччина | табл. у конт. | 10мг | №50 | 672,35 | 25,60/$ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування)/Лабор Л+С АГ (тестування), Австрія/Австрія/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 1мл, у фл.; по 0,75мл, 1мл, 1,5мл, 2мл у шпр. з голк. та сервет. | 10 мг/мл | №1, №5 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування)/Лабор Л+С АГ (тестування), Австрія/Австрія/Німеччина | р-н д/ін'єк. по 5мл у фл. в кор. | 10 мг/мл | №1 | 188,38 | 25,60/$ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування)/Лабор Л+С АГ (тестування), Австрія/Австрія/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 5мл, 10мл у фл. | 100 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (повний цикл виробництва)/МПЛ Мікробіологішес Прюфлабор ГмбХ (тестування)/Лабор Л+С АГ (тестування), Австрія/Австрія/Німеччина | конц. д/р-ну д/інфуз. по 50мл у фл. | 100 мг/мл | №1 | 3061,59 | 25,60/$ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ ОРІОН | Оріон Корпорейшн (виробник, що здійснює виробництво за повним циклом; виробник, що здійснює випуск серії), Фінляндія | табл. у фл. | 2,5мг | №30 | 140,88 | 31,45/€ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ ОРІОН | Оріон Корпорейшн (виробник, що здійснює виробництво за повним циклом; виробник, що здійснює випуск серії), Фінляндія | табл. у фл. | 2,5мг | №100 | 314,16 | 31,45/€ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ ОРІОН | Оріон Корпорейшн (виробник, що здійснює виробництво за повним циклом; виробник, що здійснює випуск серії), Фінляндія | табл. у фл. | 10мг | №100 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ ОРІОН | Оріон Корпорейшн (виробник, що здійснює виробництво за повним циклом; виробник, що здійснює випуск серії), Фінляндія | табл. у фл. | 10мг | №30 | 345,61 | 31,45/€ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА | Фармахемі Б.В., Нідерланди | р-д д/ін'єк. по 10мл у фл. | 100мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА | Фармахемі Б.В., Нідерланди | р-д д/ін'єк. по 2мл у фл. | 25 мг/мл | №1 | 97,98 | 25,85/$ |