Клозапін (Clozapine)

Фармакотерапевтична група: N05АН02 - антипсихотичні препарати.

Основна фармакотерапевтична дія: відрізняється від традиційних нейролептиків; не індукує каталепсію або пригнічує стереотипну поведінку, спричинену введенням апоморфіну або амфетаміну; чинить тільки слабку блокуючу дію на допамінові D1-, D2-, D3- і D5-рецептори, але виявляє високу ефективність стосовно D4-рецепторів, а також чинить анти-α-адренергічну, антихолінергічну, антигістамінну дію та пригнічує реакцію активації; проявляє антисеротонінергічні властивості; клінічно виявляє швидкий і виражений седативний ефект і чинить сильну антипсихотичну дію (у пацієнтів з шизофренією, резистентних до лікування іншими ЛЗ); тяжкі екстрапірамідні реакції (г. дистонія), паркінсоноподібні побічні ефекти і акатизія, виникають рідко.

Показання для застосування ЛЗ: стійка до терапії шизофренія у разі резистентності (стан, коли попереднє лікування зі стандартними нейролептиками при відповідному дозуванні та протягом достатнього періоду часу не призвели до адекватного клінічного поліпшення) або непереносимості до терапії стандартними нейролептиками (стан, коли відбуваються тяжкі некеровані небажані ефекти неврологічного характеру, які роблять неможливою ефективну нейролептичну терапію із застосуванням стандартних нейролептиків)БНФ; ризик рецидиву суїцидальних cпроб у пацієнтів з шизофренією або шизоафективним розладом; психотичні розлади протягом терапії хвороби ПаркінсонаБНФ (якщо стандартна терапія виявилася неефективною).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовувати мінімальну ефективну дозу; стійка до терапії шизофренія, ризик рецидиву суїцидальних спроб: 1-й день - 12,5 мг (1-2 р/день), 2-й день - 25 - 50 мг/день; за умови доброї переносимості, доза може бути збільшена на 25-50 мг/добу до досягнення дози 300 мг/добу протягом 2-3 тижнів; за необхідності, добову дозу можна збільшити до 50-100 мг з інтервалами 2 р/тиждень або щотижневоБНФ; настання антипсихотичного ефекту можна очікувати при дозі 300-450 мг/добу за кілька прийомів; у деяких пацієнтів адекватними можуть виявитися менші добові дози, а інші можуть потребувати до 600 мг/добу; МДД - 900 мг/добуБНФ, з максимальним індивідуальним приростом 100 мг; збільшення кількості небажаних реакцій можливе при дозуванні вище 450 мг/добу; після досягнення максимального терапевтичного ефекту багато пацієнтів може перейти на застосування низьких підтримуючих доз, поступово знижувати дозу, лікування проводити протягом не менше 6 міс.; у випадку запланованого припинення лікування поступово знижують дози протягом 1-2 тижнів; психотичні розлади протягом терапії хвороби Паркінсона: початкова доза не вище 12,5 мг/добу, прийнята як разова доза ввечері; подальші збільшення дози повинні бути на 12,5 мгБНФ, з максимальним збільшенням у 2 р/тиждень до 50 мг, дози, яка не повинна бути досягнута до кінця 2 тижня; загальну добову дозу приймати одноразово ввечері; середня ефективна доза - 25-37,5 мг/добуБНФ; якщо лікування протягом одного тижня у дозі 50 мг/добу не забезпечує задовільної терапевтичної відповіді, дозу збільшувати на 12,5 мг/тиждень; дозу 50 мг/день перевищувати тільки у виняткових ситуаціях, а МДД не повинна перевищувати 100 мгБНФ, у випадку запланованого припинення лікування рекомендується поступове зниження дози на 12,5 мг, принаймні за 1-2 тижнів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: зниження загальної кількості лейкоцитів, нейтропенія, лейкопенія, агранулоцитоз, лімфопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, анемія; збільшення маси тіла, порушення толерантності до глюкози, ЦД, тяжка гіперглікемія, кетоацидоз, гіперосмолярна кома, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; дизартрія, дисфемія, занепокоєння, збудження, обсесивно-компульсивні розлади; сонливість, седативний ефект, запаморочення; головний біль, тремор, ригідність м’язів, акатизія, екстрапірамідні симптоми, епілептичні напади, судоми, міоклонічні посмикування, сплутаність свідомості, делірій; зміни показників ЕEГ, міоклонічні судоми, генералізовані напади, екстрапірамідні симптоми; пізня дискінезія, злоякісний нейролептичний с-м (ригідність, гіпертермія, зміни з боку психіки та лабільність вегетативної нервової системи); затьмарення зору; тахікардія, зупинка серця, зміни ЕКГ, аритмія, перикардит, кардіоміопатія та міокардит (з/без еозинофілії), кардіоміопатії; АГ, ортостатична гіпотензія, синкопе, тромбоемболія, колапс кровообігу; аспірація їжі (потрапляння в дихальні шляхи) при ковтанні (внаслідок дисфагії), пригнічення або зупинки дихання, пневмонія, інфекції НДШ; запор, гіперсалівація, нудота, блювання, анорексія, сухість у роті, дисфагія, збільшення слинної залози, непрохідність кишечнику, паралітична кишкова непрохідність, затримка калу; підвищення печінкових ферментів, гепатит, холестатична жовтяниця, панкреатит, фульмінантний некроз печінки; шкірні реакції; нетримання сечі, затримка сечі, інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, ниркова недостатність; пріапізм, імпотенція, зміни еякуляції, дисменорея, стомленість, підвищення t° тіла, порушення регуляції потовиділення та t° тіла; підвищення рівня КФК, гіпонатріємія; частота невідома - набряк Квінке, лейкоцитокластичний васкуліт, псевдофеохромоцитома, холінергічний с-м; плевротонус (с-м «Пізанської вежі»), ІМ, стенокардія, бронхоспазм, закладеність носа, діарея; дискомфорт у животі/печія/диспепсія, коліт, печінковий стеатоз/ чи некроз, гепатотоксичність, гепатофіброз, цироз печінки; порушення функцій печінки (печінкова недостатність, необхідність трансплантації печінки та смерть), порушення пігментації, м’язова слабкість/ чи спазми, міальгія, системний червоний вовчак, нічний енурез; ниркова недостатність, ретроградна еяколяція.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до клозапіну або до будь-якого іншого компонента ЛЗ; неможливість регулярно контролювати показники крові у пацієнта; токсична або ідіосинкратична гранулоцитопенія/агранулоцитоз в анамнезі (за винятком розвитку гранулоцитопенії або агранулоцитозу внаслідок хіміотерапії, перенесеної раніше); агранулоцитоз в анамнезі, індукований клозапіном; порушення функції кісткового мозку; епілепсія, що не піддається контролю; алкогольний або інші токсичні психози, медикаментозні інтоксикації, коматозні стани; судинний колапс та/або пригнічення ЦНС будь-якої етіології; тяжкі порушення з боку нирок або серця (міокардит); г. захворювання печінки, що супроводжуються нудотою, втратою апетиту або жовтяницею, прогресуючі захворювання печінки, печінкова недостатність; паралітична непрохідність кишечнику; одночасне застосування з ЛЗ, що спричиняють виникнення агранулоцитозу та депо-нейролептиками.

Визначена добова доза (DDD): перорально - 0,3 г.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | АЗАЛЕПТОЛ | ПрАТ "Технолог", Україна | табл. у бл. та конт. | 25мг, 100мг | №10х5 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | АЗАЛЕПТОЛ | ПрАТ "Технолог", Україна | табл. у конт. в пач. | 25мг | №50х1 | 9,60 |  |
I. | АЗАЛЕПТОЛ | ПрАТ "Технолог", Україна | табл. у бл. в пач. | 100мг | №10х5 | 6,00 |  |
I. | АЗАПІН | АТ "КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД", Україна | табл. у бл. | 100мг | №10х5 | 2,67 |  |
I. | АЗАПІН | АТ "КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД", Україна | табл. у бл. | 25мг | №10х5 | 4,82 |  |