Кальцію фолінат (Calcium folinate) *

Фармакотерапевтична група: V03AF03 - засоби, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії.

Основна фармакотерапевтична дія: кальцієва сіль 5-формілтетрагідрофолієвої к-ти; є активним метаболітом фолінової к-ти і важливим коферментом, необхідним для синтезу нуклеїнових к-т; кальцію фолінат і антагоністи фолатів конкурують за один мембранний транспортер, завдяки чому стимулюється відтік антагоністів фолатів; захищає клітини від дії антагоністів фолієвої к-ти завдяки поповненню зниженого резерву фолатів в організмі; є джерелом відновленого тетрагідрофолату, може обходити блокаду антагоністів фолатів і служити джерелом різних коферментних форм фолієвої к-ти; застосовують як біохімічний модулятор для підвищення цитотоксичної активності 5-фторурацилу; 5-фторурацил інгібує тимідилатсинтазу (ключовий фермент, який бере участь у біосинтезі піримідину), а кальцію фолінат посилює інгібування тимідилатсинтази завдяки збільшенню внутрішньоклітинного запасу фолатів, унаслідок чого стабілізується комплекс 5-фторурацил-тимідилатсинтаза і підвищується цитотоксична активність.

Показання для застосування ЛЗ: для зменшення токсичності і для протидії антагоністам фолієвої кислоти, таким як метотрексат, в цитотоксичній терапії та при передозуванні у дорослих і дітей ("кальціумфолінатний захист"); у складі комбінованої цитотоксичної терапії з 5-фторурациломВООЗ БНФ

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/в або в/м, не допускається інтратекальне застосування; кальціумфолінатний захист при терапії метотрексатом: вводити парентерально пацієнтам із с-мом мальабсорбції або іншими шлунково-кишковими захворюваннями, коли не гарантована кишкова абсорбція, дози понад 25-50 мг необхідно вводити лише парентерально, кальціумфолінатний захист є необхідним у разі застосування метотрексату у дозах понад 500 мг/м2 поверхні тіла і доцільним - при дозах метотрексату 100-500 мг/м2 поверхні тіла, зазвичай кальцію фолінат вводити у дозі 15 мг ВООЗ БНФ (6-12 мг/м2 поверхні тіла) ч/з 12-24 год (не пізніше ніж ч/з 24 год) після початку інфузії метотрексату БНФ , потім такі ж дози кальцію фолінату вводити кожні 6 год протягом 72 год, ч/з 48 год після початку інфузії метотрексату вимірювати залишкову концентрацію метотрексату в крові; якщо вона менша за 0,5 мкмоль/л, терапію кальцію фолінатом припинити, якщо ж концентрація метотрексату перевищує 0,5 мкмоль/л, захисну терапію необхідно продовжити та інтенсифікувати, вводити у зазначених дозах кожні 6 год ще 48 год або до досягнення концентрації метотрексату < 0,05 мкмоль/л: при концентрації метотрексату ≥ 0,5 мкмоль/л - у дозі 15 мг/м2 поверхні тіла; при концентрації метотрексату ≥ 1,0 мкмоль/л - у дозі 100 мг/м2 поверхні тіла; при концентрації метотрексату ≥ 2,0 мкмоль/л - у дозі 200 мг/м2 поверхні тіла; комбінована терапія у поєднанні з 5-фторурацилом ВООЗ БНФ - схема з повторенням курсів кожні два тижні: у перший і другий дні курсу вводити кальцію фолінат у дозі 200 мг/м2 поверхні тіла шляхом двогодинної в/в інфузії, потім - 5-фторурацил 400 мг/м2 поверхні тіла шляхом в/в болюсної ін’єкції і 5-фторурацил у дозі 600 мг/м2 поверхні тіла шляхом 22-годинної в/в інфузії протягом наступних 2 днів, кожні два тижні у день 1 та 2.; схема з повторенням курсів щотижня: кальцію фолінат вводять у дозі 20 мг/м2 поверхні тіла шляхом в/в болюсної ін’єкції або у дозі 200-500 мг/м2 поверхні тіла шляхом двогодинної в/в інфузії; 5-фторурацил у дозі 500 мг/м2 поверхні тіла вводити шляхом в/в болюсної ін’єкції в середині або у кінці інфузії кальцію фолінату; схема з повторенням курсів щомісяця: у перші 5 днів курсу щодня вводити кальцію фолінат у дозі 20 мг/м2 поверхні тіла шляхом в/в болюсної ін’єкції або у дозі 200-500 мг/м2 поверхні тіла шляхом двогодинної в/в інфузії, а потім одразу ж вводять 5-фторурацил у дозі 425 або 370 мг/м2 поверхні тіла шляхом внутрішньовенної болюсної ін’єкції; кальцію фолінат як антидот антагоністів фолієвої кислоти триметрексату, триметоприму і піриметаміну - профілактика токсичних ефектів триметрексату: кальцію фолінат вводити щодня під час лікування триметрексатом і ще протягом 72 год після введення останньої дози триметрексату; кальцію фолінат можна вводити в/в 5-10 хвилин у дозі 20 мг/м2 поверхні тіла кожні 6 год (добова доза 80 мг/м2 поверхні тіла) або приймати p/os по 20 мг/м2 поверхні 4 р/добу через рівні проміжки часу; лікування передозування триметрексату: у разі передозування (яке можливе при дозах триметрексату понад 90 мг/м2 поверхні тіла без супутнього застосування кальцію фолінату) терапію триметрексатом припинити і вводити в/в кальцію фолінат у дозі 40 мг/м2 поверхні тіла кожні 6 год протягом трьох діб; профілактика токсичних ефектів триметоприму: після припинення терапії триметопримом вводити кальцію фолінат у дозі 3-10 мг/добу до нормалізації гематологічних показників; профілактика токсичних ефектів піриметаміну: при терапії високими дозами піриметаміну або тривалому лікуванні низькими дозами призначати супутню терапію кальцію фолінатом у дозах від 5 до 50 мг/добу, залежно від кількості формених елементів у периферичній крові.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: збільшення частоти епілептичних нападів, гарячка, АР (кропив’янка, анафілактоїдні реакції), безсоння, ажитація і депресія; недостатність кісткового мозку, включаючи летальні випадки; гіперамоніємія; запалення слизових оболонок (стоматит, хейліт); синдром долонно-підошовної еритродизестезії; нудота, блювання, тяжка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, у поодиноких випадках навіть з летальним наслідком

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до кальцію фолінату або до інших компонентів препарату, перніціозна анемія або інші види анемій, зумовлені дефіцитом вітаміну В12.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - 60 мг.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
I. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ | Приватне акціонерне товариство "Лекхім - Харків", Україна | р-н д/ін'єк. по 3мл, 5мл в амп. у пач. та кор. | 10 мг/мл | №5, №100 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
I. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ | Приватне акціонерне товариство "Лекхім - Харків", Україна | р-н д/ін'єк. по 5мл в амп. у бл. | 10 мг/мл | №5х1 | 201,60 |  |
I. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ | Приватне акціонерне товариство "Лекхім - Харків", Україна | р-н д/ін'єк. по 3мл в амп. у бл. | 10 мг/мл | №5х1 | 232,00 |  |
II. | КАЛЬЦІУМФОЛІНАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (дозвіл на випуск серії)/Гаупт Фарма Вольфратшаузен ГмбХ (виробництво нерозфасованої продукції, первинна і вторинна упаковка, контроль серії), Австрія/Німеччина | р-н д/ін'єк/, по 3мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | КАЛЬЦІУМФОЛІНАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (дозвіл на випуск серії)/Гаупт Фарма Вольфратшаузен ГмбХ (виробництво нерозфасованої продукції, первинна і вторинна упаковка, контроль серії), Австрія/Німеччина | р-н д/ін'єк/, по 20мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 165,91 | 25,60/$ |
II. | КАЛЬЦІУМФОЛІНАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (дозвіл на випуск серії)/Гаупт Фарма Вольфратшаузен ГмбХ (виробництво нерозфасованої продукції, первинна і вторинна упаковка, контроль серії), Австрія/Німеччина | р-н д/ін'єк/, по 10мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 166,07 | 25,60/$ |
II. | КАЛЬЦІУМФОЛІНАТ "ЕБЕВЕ" | ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (дозвіл на випуск серії)/Гаупт Фарма Вольфратшаузен ГмбХ (виробництво нерозфасованої продукції, первинна і вторинна упаковка, контроль серії), Австрія/Німеччина | р-н д/ін'єк/, по 5мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 171,47 | 25,60/$ |
II. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ - ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 100мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 136,20 | 33,97/€ |
II. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ - ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 50мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 151,20 | 33,97/€ |
II. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ - ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 35мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 154,29 | 33,97/€ |
II. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ - ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 20мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 171,00 | 33,97/€ |
II. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ - ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 10мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 222,00 | 33,97/€ |
II. | КАЛЬЦІЮ ФОЛІНАТ - ВІСТА | Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Німеччина | р-н д/ін'єк. по 5мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 252,00 | 33,97/€ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА | Стадафарм ГмбХ (контроль якості, вторинне пакування, маркування, випуск серії)/Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ (виробництво розчину bulk, наповнення, первинне та вторинне пакування, контроль якості), Німеччина/Німеччина | р-н д/ін`єк., по 100мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА | Стадафарм ГмбХ (контроль якості, вторинне пакування, маркування, випуск серії)/Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ (виробництво розчину bulk, наповнення, первинне та вторинне пакування, контроль якості), Німеччина/Німеччина | р-н д/ін`єк., по 50мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 156,01 | 29,40/€ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН АМАКСА | Стадафарм ГмбХ (контроль якості, вторинне пакування, маркування, випуск серії)/Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ (виробництво розчину bulk, наповнення, первинне та вторинне пакування, контроль якості), Німеччина/Німеччина | р-н д/ін`єк., по 20мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 180,02 | 29,40/€ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА | АТ Фармацевтичний завод ТЕВА/Фармахемі Б.В., Угорщина/Нідерланди | р-н д/ін'єк., по 20мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | відсутня у реєстрі ОВЦ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА | АТ Фармацевтичний завод ТЕВА/Фармахемі Б.В., Угорщина/Нідерланди | р-н д/ін'єк., по 50мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 154,71 | 27,93/$ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА | АТ Фармацевтичний завод ТЕВА/Фармахемі Б.В., Угорщина/Нідерланди | р-н д/ін'єк., по 30мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 185,04 | 27,93/$ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА | АТ Фармацевтичний завод ТЕВА/Фармахемі Б.В., Угорщина/Нідерланди | р-н д/ін'єк., по 10мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 223,58 | 27,93/$ |
II. | ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА | АТ Фармацевтичний завод ТЕВА/Фармахемі Б.В., Угорщина/Нідерланди | р-н д/ін'єк., по 5мл у фл. | 10 мг/мл | №1 | 291,35 | 27,93/$ |
II. | ЛЕЙКОФОЗИН | Сіндан Фарма СРЛ/Актавіс Італія С.п.А., Румунія/Італія | р-н д/ін'єк., по 10мл у фл. в пач. | 10 мг/мл | №1 | 124,14 | 26,31/$ |
II. | ЛЕЙКОФОЗИН | Сіндан Фарма СРЛ/Актавіс Італія С.п.А., Румунія/Італія | р-н д/ін'єк., по 3мл у фл. в пач. | 10 мг/мл | №1 | 324,78 | 26,31/$ |