Динатрію фолінат (Sodium folinate)

Фармакотерапевтична група: V03AF06 - препарати, що застосовуються для усунення токсичних ефектів протипухлинної терапії.

Основна фармакотерапевтична дія: фолінієва к-та являє собою формільне похідне тетрагідрофолієвої к-ти і відповідно - активну форму фолієвої к-ти; бере участь у різноманітних процесах метаболізму, включаючи синтез пуринів, синтез піримідинових нуклеотидів і метаболізм амінокислот; біохімічне обґрунтування для комбінування динатрію фолінату і фторурацилу таке: фторурацил inter alia інгібує синтез ДНК шляхом зв'язування з тимідилатсинтазою; внаслідок сполучення динатрію фолінату з фторурацилом утворюється потрійний комплекс, що складається з тимідилатсинтетази, 5-фтордезокси-уридинмонофосфату і 5,10-метилентетрагідрофолату; це призводить до тривалого блокування тимідилатсинтетази з підсиленням інгібування біосинтезу ДНК, що сприяє підсиленню цитотоксичності порівняно з монотерапією фторурацилом.

Показання для застосування ЛЗ: зменшення інтоксикації, яка була спричинена застосуванням антагоністів фолієвої кислоти (таких як метотрексат) при проведенні цитотоксичної терапії та при передозуванні антагоністами фолієвої к-ти (таких як метотрексат) у дорослих і дітей; у комбінації з 5-фторурацилом при цитотоксичній терапії БНФ

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують нерозведеним для в/в ін’єкцій або розведеним для в/в інфузій; не застосовувати інтратекально; р-н розводять у 0,9 % р-ні натрію хлориду; 50 мг/мл застосовується у комплексній терапії з фторурацилом; застосовують наступні режими: 1) тижневий режим: а) помірно висока доза фторурацилу - 500 мг/м2 фолінієвої к-ти (546,5 мг/м2 динатрію фолінату) у вигляді в/в інфузії протягом 2-х год. і 600 мг/м2 фторурацилу у вигляді болюсної ін’єкц. ч/з 1 год. після початку проведення інфузії динатрію фолінату; проводити 1 раз/тижд. протягом 6 тижн. (1 цикл); повторити цикл після двотижневої перерви в лікуванні, кількість циклів буде залежати від реакції пухлини; дози фторурацилу коригують залежно від ступеня токсичності, що спостерігається: шлунково-кишкова токсичність згідно з ВООЗ ≥ 1: зменшити дозу до 500 мг/м2, поновити терапію після того, як результати аналізів відповідатимуть нормі; токсичність щодо кісткового мозку згідно з ВООЗ ≥ 1: зменшити дозу до 500 мг/м2, поновити терапію після того, як результати аналізів будуть такими: лейкоцити > 3х109/л, тромбоцити > 100х109/л; б) висока доза фторурацилу - 500 мг/м2 фолінієвої к-ти у вигляді в/в інфузії протягом 1-2 год. з наступним застосуванням 2600 мг/м2 фторурацилу у вигляді інфузії протягом 24 год.; повторювати 1 р/тижд. протягом 6 тижн. (1 цикл); повторити цикл після двотижневої перерви у лікуванні; кількість циклів залежатиме від реакції пухлини на лікування; дози фторурацилу змінюють залежно від рівня токсичності, що спостерігається: токсичність відносно ССС, що загрожує життю - припинити терапію; токсичність відносно кісткового мозку згідно з ВООЗ ≥ 3: зменшити дозу на 20 %, поновити терапію тільки після того, як результати аналізів будуть такими: лейкоцити > 3х109/л, тромбоцити > 100х109/л; токсичність відносно ШКТ згідно з ВООЗ ≥ 3 - зменшити дозу на 20 %; 2) місячний режим: а) помірно-висока доза динатрію фолінату - 200 мг/м2 фолінієвої к-ти щодня з наступним застосуванням 370 мг/м2 фторурацилу кожного дня, обидва препарати вводяться в/в у вигляді болюсних ін’єкцій; повторювати протягом 5 днів (1 цикл); повторити цикл ч/з 4 тижн., 8 тижн. і кожні 5 тижн.; кількість циклів залежить від реакції пухлини на лікування; дози фторурацилу змінюють у кожному наступному циклі, залежно від ступеня токсичності, що спостерігається: токсичність згідно з ВООЗ = 0: збільшити добову дозу на 30 мг/м2; токсичність згідно з ВООЗ = 1: не змінювати добову дозу; токсичність згідно з ВООЗ ≥ 2 зменшити добову дозу на 30 мг/м2; б) низька доза динатрію фолінату - 20 мг/м2 фолінієвої к-ти щодня з наступним застосуванням 425 мг/м2 фторурацилу щодня, обидва препарати вводяться в вигляді болюсних ін’єк.; повторювати протягом 5 днів (1 цикл); повторити цикл ч/з 4 тижн., 8 тижн. і кожні 5 тижн. після цього; кількість циклів залежатиме від реакції пухлини на лікування; за відсутності токсичності (якщо не спостерігається токсичність відносно кісткового мозку і в інтервалах між циклами лікування не розвиваються негематологічні побічні ефекти) збільшити дозу фторурацилу на 10 % у кожному випадку; профілактичне застосування динатрію фолінату розпочинають, не очікуючи результатів моніторингу рівня метотрексату в крові, і потім спосіб застосування визначають відповідно до рівня метотрексату в крові; після застосування динатрію фолінату може застосовуватися доза метотрексату більше 100 мг/м2; не існує єдиних рекомендацій щодо дозування та способу застосування динатрію фолінату як антидоту при терапії метотрексатом у високих дозах; початок лікування - застосовують не пізніше ніж ч/з 18-30 год після початку в/в введення метотрексату; закінчення лікування - не раніше ніж ч/з 72 год після початку в/в введення метотрексату, після закінчення лікування рівень метотрексату має бути < 10-7 моль/л, краще - < 10-8 моль/л, надмірне введення динатрію фолінату може зменшити ефективність метотрексату, при недостатньому введенні динатрію фолінату можуть спостерігатись токсичні побочні ефекти при проведенні терапії метотрексатом у високих дозах.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР, у тому числі анафілактоїдні/ анафілактичні реакції та кропив’янка, безсоння, збудження і депресія після високих доз, збільшення частоти нападів епілепсії, лихоманка спостерігалась після введення розчину для ін'єкцій фолінової кислоти, недостатність кісткового мозку, в тому числі з летальним наслідком, долонно-підошовна еритродизестезія, запалення слизової оболонки, зокрема стоматит і хейліт, запалення слизової оболонки з летальним наслідком, блювання і нудота, діарея високого ступеня токсичності і зневоднення організму, що вимагають госпіталізації, і в деяких випадках можуть призводити до летального наслідку

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів ЛЗ, застосування в комбінації з флюороурацилом за наявності протипоказань до застосування флюороурацилу, зокрема, при тяжкій діареї; у комбінації з фторурацилом не можна починати або продовжувати пацієнтам, у яких спостерігаються симптоми шлунково-кишкової токсичності будь-якого ступеня тяжкості, доки ці симптоми не будуть повністю усунені, пацієнтам з діареєю знаходитись під ретельним наглядом до її повного усунення, оскільки діарея може спричинити швидке клінічне погіршення, що призводить до летального наслідку; не призначений для лікування перніціозної анемії або інших видів анемії, зумовлених дефіцитом вітаміну В12 , може спостерігатися гематологічна ремісія, неврологічні прояви прогресують.

Визначена добова доза (DDD): парентерально - 60 мг.

Торговельна назва:

| Торговельна назва | Виробник/країна | Форма випуску | Дозування | Кількість в упаковці | Ціна DDD, грн. | Офіційний курс обміну, у.о. | Форма №137/0
--- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | ---
II. | СОДІОФОЛІН | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (Виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль та випуск серії)/Хаупт Фарма Волфратшаусен ГмбХ (Виробництво "in bulk", первинне пакування та контроль серії), Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. або інфуз. по 2мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 233,91 | 27,85/€ |
II. | СОДІОФОЛІН | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (Виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль та випуск серії)/Хаупт Фарма Волфратшаусен ГмбХ (Виробництво "in bulk", первинне пакування та контроль серії), Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. або інфуз. по 4мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 234,61 | 27,93/€ |
II. | СОДІОФОЛІН | Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ (Виробник, що відповідає за вторинне пакування, маркування, контроль та випуск серії)/Хаупт Фарма Волфратшаусен ГмбХ (Виробництво "in bulk", первинне пакування та контроль серії), Німеччина/Німеччина | р-н д/ін'єк. або інфуз. по 8мл у фл. | 50 мг/мл | №1 | 234,61 | 27,93/€ |