The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), based on the analysis of Periodic Safety Update Reports (PSURs) for medicinal products containing 5-fluorouracil (5-fluorouracil) [for intravenous use], made the following conclusions.
З огляду на наявні дані з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи випадки з позитивним тестом на повторне застосування та повторну відміну (de-challenge) та/або позитивним тестом на повторне призначення (re-challenge), PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням лікарських засобів, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) [в/в застосування] та виникненням шкірного червоного вовчака принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування слід відповідно змінити.
З огляду на наявні дані з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи випадки з тісним часовим зв’язком, з позитивним тестом на повторне застосування та повторну відміну (de-challenge) та/або позитивним тестом на повторне призначення (re-challenge), PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням лікарських засобів, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) [в/в застосування] та виникненням стресової кардіоміопатії (синдром такоцубо) та кишкового пневматозу є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування слід відповідно змінити.
З огляду на наявні дані з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи тісний часовий зв’язок, випадок з позитивним тестом на повторне застосування та повторну відміну (de-challenge), PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням лікарських засобів, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) [в/в застосування] та виникненням синдрому задньої зворотної енцефалопатії та лактоацидозу є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування слід відповідно змінити.
З огляду на наявні дані з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи випадки з тісним часовим зв’язком, а також з огляду на вірогідний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням лікарських засобів, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) [в/в застосування] та виникненням синдрому лізису пухлини є принаймні можливим, тому до інструкцій для медичного застосування необхідно внести відповідні зміни.
The Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the PRAC scientific conclusions.
The CMDh considers that the benefit/risk balance of medicinal products containing fluorouracil (5-fluorouracil) [IV use] remains unchanged, provided that changes are made to the instructions for medical use.
Amendments to be included in the relevant sections of the package insert (new text underlined in bold, deleted text struck through).
Section “Special warnings and precautions for use”
Cardiotoxicity
З терапією фторпіримідином асоціюється кардіотоксичність, включаючи інфаркт міокарда, стенокардію, аритмії, міокардит, кардіогенний шок, раптову смерть, стресову кардіоміопатію (синдром такоцубо) і електрокардіографічні зміни (включаючи дуже рідкісні випадки подовження QT). Ці побічні явища частіше виникають у пацієнтів, які отримують безперервну інфузію 5-фторурацилу, а не болюсні ін’єкції. Наявність в анамнезі ішемічної хвороби серця може бути фактором ризику виникнення деяких побічних реакцій з боку серцево-судинної системи. Тому слід звертати увагу на пацієнтів, які скаржились на біль у грудях під час курсу лікування, або пацієнтів з серцевими захворюваннями в анамнезі. Під час лікування фторурацилом слід регулярно контролювати функцію серця. У разі виникнення тяжкої кардіотоксичності лікування слід припинити.
Encephalopathy
З постмаркетингового досвіду відомо про випадки енцефалопатії (включаючи гіперамонемічну енцефалопатію, лейкоенцефалопатію, синдром задньої зворотної енцефалопатії)), пов’язані з лікуванням 5-фторурацилом. Симптомами енцефалопатії є змінений психічний стан, сплутаність, дезорієнтація, кома або атаксія. Якщо у пацієнта розвивається будь-який з цих симптомів, слід негайно призупинити лікування та перевірити рівень сироваткового аміаку. У разі підвищеного вмісту аміаку в сироватці крові потрібно вжити заходів для його зниження. Часто виникає гіперамоніємічна енцефалопатія водночас з лактоацидозом.
Tumor lysis syndrome
З постмаркетингового досвіду відомо про випадки синдрому лізису пухлини, що пов’язаний із застосуванням фторурацилу (fluorouracil). Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з підвищеним ризиком розвитку синдрому лізису пухлини (наприклад, пацієнтами з нирковою недостатністю, гіперурикемією, високим пухлинним навантаженням, швидким прогресуванням захворювання). Слід розглянути проведення профілактичних заходів (наприклад, гідратація, корекція високого рівня сечової кислоти).
“Adverse reactions” section
Add the adverse reaction “Cutaneous lupus erythematosus” to the section “Skin and subcutaneous tissue disorders” with the frequency “Not known”.
Add the adverse reaction “Stress cardiomyopathy (Takotsubo syndrome)” to the section “Cardiac disorders” with the frequency “Not known.”
Add the adverse reaction “Intestinal pneumatosis” to the section “Gastrointestinal disorders” with the frequency “Not known”.
Add the adverse reaction “Posterior reversible encephalopathy syndrome” to the section “Nervous system disorders” with the frequency “Not known.”
Add the adverse reactions “Lactic acidosis” and “Tumor lysis syndrome” to the section “Metabolic disorders” with the frequency “Not known”.
List of medicinal products containing 5-fluorouracil (5-fluorouracil) and authorized for medical use in Ukraine (according to the State Register of Medicinal Products of Ukraine as of 05.11.2021). (12 KB) (Downloaded: 12.11.2021 06:52:54)
To analyze the published information, the applicant must use the original text available at the link https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/5-fluorouracil-iv-application-scientific-conclusions-grounds-variation-terms-marketing-authorisation_en.pdf
