Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять вальпроати (див. оригінальний текст) зробив наступні висновки.
З огляду на наявні літературні дані та дані з спонтанних повідомлень про вади розвитку очей внаслідок внутрішньоутробного впливу, PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням лікарських засобів, що містять вальпроати (valproate) та вадами розвитку (мальформаціями) очей встановленим. Було зареєстровано 23 випадки утворення ретинальної складки/розеткоподібної сітківки/колобоми та колобоми сітківки у дітей, які зазнали внутрішньоутробного впливу вальпроатів. Усі випадки були серйозними. У більшості випадків вальпроати застосовувались як монотерапія і добова доза, яку використовували матері, не перевищувала діапазону терапевтичних доз. У 22 з 23 (95,7%) випадках повідомлялося про асоційовані вроджені вади розвитку, у тому числі у 13 – про фетальний протисудомний синдром. Описані 23 випадки вказують на те, що 18 випадків мали місце у дітей з лицьовим дисморфізмом/дисморфізмом. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять вальпроати слід відповідно змінити.
Крім того, з огляду на наявні дані, включаючи 2 випадки, в яких повідомлялося про рівні вальпроату в сироватці крові та відсутність контролю над судомами, у разі введення вальпроату пацієнтам на гемодіалізі, PRAC вважає сукупні докази достатніми для включення попередження в розділ «Спосіб застосування та дози» інструкції для медичного застосування про те, що пацієнти з термінальною стадією ниркової недостатності на гемодіалізі можуть відчувати недостатність терапевтичного ефекту.
The Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the PRAC scientific conclusions.
На підставі наукових висновків CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять вальпроати залишаються незмінними з урахуванням запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.
Amendments to be included in the relevant sections of the package insert (new text underlined in bold, deleted text struck through).
Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю. Вагітність. Період годування груддю. Фертильність»
Внутрішньоутробний вплив вальпроатів також може призвести до погіршення слуху або глухоти через вади розвитку вуха та/або носа (вторинний ефект) та/або безпосереднього токсичного впливу на функцію слуху. Випадки описують як односторонню, так і двосторонню глухоту або порушення слуху. Не у всіх випадках були відомі наслідки. У більшості випадків з відомим наслідком одужання не наступило.
Внутрішньоутробний вплив вальпроатів може призвести до вад розвитку очей (включаючи колобоми, мікрофтальм), про які повідомлялося в поєднанні з іншими вродженими вадами розвитку. Ці вади розвитку очей можуть вплинути на зір.
Section "Posology and method of administration"
У пацієнтів з нирковою недостатністю
Пацієнтам з нирковою недостатністю може знадобитися зменшення дози або збільшення дози пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі. [діюча речовина] підлягає діалізу (див. розділ «Передозування»). Дозу слід змінювати відповідно до клінічного спостереження за пацієнтом (див. розділ «Особливості застосування»).
Доклінічні дані з безпеки
У дослідженнях токсичності при повторному введенні повідомлялося про дегенерацію/атрофію яєчок або аномалії сперматогенезу та зниження маси яєчок у дорослих щурів і собак після перорального прийому в дозах 1250 мг/кг/добу та 150 мг/кг/добу відповідно.
У молодих щурів зменшення маси яєчок спостерігалося лише при дозах, що перевищували максимальну переносиму дозу (від 240 мг/кг/добу внутрішньочеревно або внутрішньовенно) без пов’язаних гістопатологічних змін. При застосуванні переносимих доз (до 90 мг/кг/добу) впливу на чоловічі репродуктивні органи не відмічено. Виходячи з цих даних, вплив на яєчка молодих тварини не вважався більш вираженим, ніж у дорослих. Результат чутливості яєчок до впливу вальпроатів для педіатричної популяції невідомий.
У дослідженні фертильності на щурах вальпроат у дозах до 350 мг/кг/добу не впливав на репродуктивну функцію самців. Однак чоловіче безпліддя було визначено як побічна реакція у людей (див. розділи «Застосування у період вагітності або годування груддю. Вагітність. Період годування груддю. Фертильність» та «Побічні реакції»).
Перелік лікарських засобів, що містять вальпроат (valproate) і дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів України станом на 06.12.2021). (12 КБ) (Завантажено: 09.12.2021 14:25:07)
Для аналізу опублікованої інформації заявник повинен використовувати оригінальний текст розміщений за посиланнямhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/valproic-acid-sodium-valproate-valproate-pivoxil-valproate-semisodium-valpriomide-valproate-bismuth_en-0.pdf
