In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone), PSUSA/00002254/202304, зробив наступні висновки.
Враховуючи 8 випадків дисфункції сфінктера Одді (ДСО), специфічних для оксикодону (oxycodone) (4 ймовірні та 4 можливі випадки) та 1 випадок ДСО, пов’язаний з застосуванням оксикодону (oxycodone) та налоксону (naloxone) (1 можливий випадок), правдоподібний механізм, про який повідомляється в літературі, що описує спазми сфінктера, індуковані опіоїдами (наприклад, Voorthuizen та ін. 2000 та Thompson та ін. 2001), PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням оксикодону (oxycodone) та ДСО є принаймні обґрунтовано можливим.
Було виявлено декілька серйозних випадків у післяреєстраційний період. Серед 8 випадків ДСО, пов’язаних з застосуванням оксикодону (oxycodone), було 4 ймовірних випадки; 2 випадки мали час до настання побічної реакції (ЧДНПР) 1 день, 1 випадок – 18 днів та 1 випадок передозування у немовляти, описаний в літературі з ЧДНПР < 1 дня (González та ін. 2020). В останньому випадку передозування у немовляти також повідомлялося про розлади з боку підшлункової залози, підвищення рівня ліпази та амілази, що вказує на (гострий) панкреатит, тоді як в інших 3 ймовірних випадках ДСО не повідомлялося про (гострий) панкреатит. Всі 4 ймовірні випадки мали позитивний тест на застосування та відміну лікарського засобу (de-challenge) та в 3 з них автори доповідей чітко зробили висновок про ймовірний або обґрунтований зв’язок або вказали на відсутність інших причинно-наслідкових факторів. Інші 4 випадки ДСО розглядалися як можливі випадки з ЧДНПР відповідно 1 день, 1 день, 11-16 днів (Yamada та ін. 2009) та ~1 рік (Kumakura та ін. 2020), з яких у 2 випадках також повідомлялося про (гострий) панкреатит. З вищезазначених 8 випадків ДСО, у 4 випадках ДСО чітко згадувався біль (гострий / біліарний / приступоподібний) в абдомінальній або підреберній ділянці. Останній випадок був пов’язаний із застосуванням комбінованого лікарського засобу оксикодону (oxycodone) та налоксону (naloxone) з ЧДНПР < 1 дня, випадок з позитивним тестом на застосування та відміну лікарського засобу (de-challenge), проте з коротким описом, і тому розглядався як можливий випадок.
Щодо гострого панкреатиту (ГП), на додаток до 3 вищезгаданих випадків ДСО, в яких також повідомлялося про випадки, що вказують на ГП (1 ймовірний та 2 можливих випадки передозування у немовлят), було ще 2 можливих випадки, в яких повідомлялося про (гострий) панкреатит, але не повідомлялося про ДСО. Обидва випадки мали ЧДНПР ~1 день та позитивний тест на застосування та відміну лікарського засобу (de-challenge), проте один випадок був ускладнений сепсисом – ураження підшлункової залози є поширеним явищем при септичному шоці (Chaari та ін. 2016), другий випадок стосувався передозування у дорослого, але без конкретної інформації про те, чи приймалися інші лікарські засоби одночасно або в минулому, а також з ускладнюючим фактором: целіакія, яка пов’язана з розвитком панкреатиту (Sadr-Azodi та ін. 2012). Враховуючи загалом 3 можливих випадки гострого панкреатиту без передозування, а також відсутність випадків без передозування з ймовірним причинно-наслідковим зв’язком, PRAC вважає, що немає достатніх доказів, щоб зробити однозначний висновок про причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням оксикодону (oxycodone) та гострим панкреатитом, але додавання застереження вважається виправданим. Це також підтверджується правдоподібним механізмом, що лежить в основі дії (можливість розвитку панкреатиту, що є вторинним по відношенню до ДСО).
Враховуючи вищезазначене, PRAC дійшов висновку, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone), повинна бути змінена відповідним чином.
Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.
На підставі наукових висновків щодо оксикодону (oxycodone) CMDh вважає, що співвідношення користь-ризик лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone), є незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Changes to be made to the relevant sections of the instruction for medical use (new text underlined and in bold).
“Special precautions for use” section
Оксикодон слід з обережністю призначати пацієнтам з:
…Панкреатит… Захворювання жовчовивідних шляхів…
[…]
Hepatobiliary disorders
Оксикодон може спричинити дисфункцію та спазм сфінктера Одді, таким чином підвищуючи внутрішньобіліарний тиск та збільшуючи ризик виникнення симптомів з боку жовчовивідних шляхів та панкреатиту. Тому оксикодон слід з обережністю призначати пацієнтам з панкреатитом та захворюваннями жовчовивідних шляхів.
[…]
“Adverse reactions” section
Наступну побічну реакцію слід додати до підрозділу «Розлади з боку гепатобіліарної системи» з частотою «невідомо»:
Дисфункція сфінктера Одді
Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 23 – 26 жовтня 2023 року
Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 23 – 26 жовтня 2023 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone).
Оксикодон (oxycodone) – PSUSA/00002254/202304
Оксикодон – це опіоїдний анальгетик, показаний для лікування болю, що вимагає застосування опіоїдних анальгетиків, а також помірного та сильного болю у пацієнтів з онкологічними захворюваннями та післяопераційного болю.
На основі оцінки Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone) та надав наступні рекомендації.
Summary of recommendations and conclusions
- На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone), за затвердженими показаннями залишається незмінним.
- Незважаючи на це, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши розлади з боку гепатобіліарної системи, включаючи дисфункцію сфінктера Одді, як застереження, а також додавши дисфункцію сфінктера Одді як побічну реакцію з частотою «невідомо». Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені1.
- У наступному РОЗБ власник реєстраційного посвідчення (ВРП) оригінатора/бренд-лідера Mundipharma на лікарський засіб, що містить оксикодон (oxycodone), повинен надати аналіз випадків за стандартними запитами MedDRA «зловживання, залежність та синдром відміни», а також випадків, зареєстрованих за окремими термінами переважного використання: «наркотична залежність», «синдром відміни», «синдром відміни наркотичних лікарських засобів», а також «зловживання» та «передозування», починаючи з 2012 року. ВРП Mundipharma повинен також обговорити публікації Langford та ін.2 та Jones та ін.3 та представити результати оцінки сигналу про «алодинію», який коротко розглядається як новий сигнал у розділі «Інформація, отримана в останній момент» поточного РОЗБ. ВРП Hormosan Pharma GmbH повинен представити результати оцінки сигналу про «оромандибулярну пізню дистонію», пов’язану з взаємодією оксикодону (oxycodone) та есциталопраму, що коротко розглядається як новий сигнал у розділі «Інформація, отримана в останній момент» поточного РОЗБ.
____________________________________________________
1 Update of the sections “Special warnings and precautions for use” and “Adverse reactions” of the package insert. The risk assessment report and PRAC recommendation are forwarded to the CMDh for a decision.
2 Langford et al. Clinical practice guideline for deprescribing opioid analgesics: summary of recommendations. Med J Aust. 26 June 2023
3 Jones et al. 2023 Opioid analgesia for acute low back pain and neck pain (the OPAL trial): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 28 June 2023
Перелік лікарських засобів, що містять оксикодон (oxycodone) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 23.01.2024)
To analyze the published information, the applicant must use the original text available at the link:
