Hydroxychloroquine: increased risk of cardiovascular complications when used with macrolide antibiotics; reminder about psychiatric reactions

Перед призначенням системного азитроміцину або інших системних макролідних антибіотиків (еритроміцин або кларитроміцин) пацієнтам, які отримують гідроксихлорохін, уважно зважте користь та ризик. Обсерваційне дослідження у пацієнтів з ревматоїдним артритом показало, що одночасне застосування азитроміцину з гідроксихлорохіном пов’язане з підвищеним ризиком серцево-судинних подій та серцево-судинною смертністю.

Advice for healthcare professionals

• an observational study showed that concomitant use of azithromycin with hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis is associated with an increased risk of cardiovascular complications (including angina or chest pain and heart failure) and cardiovascular mortality;
• carefully weigh the benefit and risk before prescribing systemic azithromycin or other systemic macrolide antibiotics (erythromycin or clarithromycin) to patients receiving treatment with hydroxychloroquine;
• if there is a clinical need to prescribe systemic macrolide antibiotics together with hydroxychloroquine, prescribe with caution to patients with risk factors for cardiac events, and follow the recommendations given in the package insert for each medicinal product;
• be cautious about psychiatric reactions associated with the use of hydroxychloroquine, especially during the first month of treatment; events have been reported in patients with no history of psychiatric disorders.

Advice that healthcare professionals should give to patients and their caregivers

• some antibiotics (known as macrolides), taken orally or administered by injection at the same time as hydroxychloroquine, are associated with an increased risk of adverse effects affecting the heart;
• seek emergency medical care if you have any signs of heart rhythm disorders (for example, rapid heartbeat, fainting, chest pain, or unexplained shortness of breath);
• some patients also reported symptoms of mental health disorders when they started treatment with hydroxychloroquine;
• contact your doctor as soon as possible if you, your family members or caregivers notice any psychiatric symptoms.

Indications for use of hydroxychloroquine

Hydroxychloroquine is indicated for the treatment of rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and dermatological conditions that are aggravated by sunlight.

Review of cardiovascular safety following an observational study

У обсерваційному ретроспективному дослідженні, опублікованому в серпні 2020 року, порівнювалися записи побічних ефектів у пацієнтів, які почали приймати тільки гідроксихлорохін, з тими у пацієнтів, які почали приймати тільки сульфасалазин для лікування ревматоїдного артриту. У тому самому дослідженні порівнювали тяжкі побічні ефекти, пов’язані із застосуванням гідроксихлорохіну плюс азитроміцин, із побічними ефектами, пов’язаними із застосуванням гідроксихлорохіну та амоксициліну.

Дослідження показало, що протягом короткочасного періоду (до 30 днів) після першого застосування гідроксихлорохіну в комбінації з азитроміцином спостерігався підвищений ризик розвитку стенокардії або болю в грудях, серцевої недостатності та серцево-судинної смертності порівняно з комбінацією гідроксихлорохіну та амоксицилін.

No excess risk of serious adverse events was identified during the short-term use of hydroxychloroquine alone (compared with sulfasalazine), but long-term use over the last 30 days was associated with an increase in mortality due to cardiovascular disorders.

Although the mechanism of the observed effects was not studied in detail in the trial, it was suggested that the events may be caused by the cumulative effect of hydroxychloroquine and azithromycin on the QT interval, which aggravates arrhythmias and cardiac death, or by other additive cardiotoxic effects.

The national safety data review conducted by the Pharmacovigilance Expert Advisory Group of the Commission on Human Medicines took these data into account.

У огляді рекомендовано змінити інструкцію для медичного застосування лікарського засобу гідроксихлорохіну та системного азитроміцину, щоб включити нові попередження та поради щодо цих ризиків. Через подібні профілі безпеки ризики, які спостерігаються при одночасному застосуванні гідроксихлорохіну та азитроміцину, вважаються такими, що стосуються одночасного застосування гідроксихлорохіну та інших системних макролідних антибіотиків (кларитроміцин або еритроміцин). Тому в огляді рекомендовано додавати подібні попередження до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять кларитроміцин чи еритроміцин для системного застосування.

Ці застереження не потрібно додавати для лікарських засобів, що містять макролідни для місцевого застосування (які показані для лікування кон’юнктивіту або акне), оскільки врни використовуються в менших дозах і з дуже обмеженим потенціалом системного впливу, а також не включають небажані явища з боку серцево-судинної системи як потенційні побічні ефекти, пов’язані з їх використанням.

Reminder of existing cardiac warnings

Інформація в інструкції про лікарський засіб гідроксихлорохін вже містить попередження про випадки кардіоміопатії, що призводять до серцевої недостатності, у деяких випадках із летальним наслідком. Пацієнтам, які приймають гідроксихлорохін, рекомендується клінічний моніторинг ознак та симптомів кардіоміопатії. Якщо під час лікування гідроксихлорохіном виникають ознаки та симптоми кардіоміопатії, лікування слід припинити.

Дані свідчать про те, що гідроксихлорохін може подовжувати інтервал QT, особливо при передозуванні або при застосуванні в комбінації з іншими лікарськими засобами, які можуть спричинити серцеві аритмії. В інформації про лікарський засіб також є попередження щодо азитроміцину, кларитроміцину та еритроміцину, щоб бути обережними пацієнтам із подовженням інтервалу QT в анамнезі або пацієнтам, які отримують ліки, про які відомо, що спричиняють подовження інтервалу QT.

Characteristics of psychiatric reactions

Hydroxychloroquine has previously been associated with psychiatric reactions, including reports of depression, anxiety, hallucinations and psychosis.

У листопаді 2020 року Європейський огляд безпеки рекомендував оновити попередження щодо гідроксихлорохіну, щоб включити низку зареєстрованих психіатричних реакцій, включаючи рідкісні випадки суїцидальної поведінки. У огляді зазначено, що, коли відбувалися психічні події, вони зазвичай відбувалися протягом першого місяця лікування. Повідомлялося про події у пацієнтів, які в анамнезі не мали психічних розладів.

Information about these reactions has been added to the package insert of the medicinal product hydroxychloroquine.

Порадьте пацієнтам, які приймають гідроксихлорохін, негайно звернутися до лікаря, якщо у них виникають проблеми з психічним здоров’ям (наприклад, ірраціональні думки, занепокоєння, галюцинації, розгубленість або депресія, включаючи думки про самоушкодження або самогубство). Членам сім’ї або особам, які здійснюють догляд, також можна порадити бути пильними щодо цих реакцій та необхідності звернутися за медичною допомогою, якщо вони виникнуть.

Для аналізу опублікованої інформації заявник повинен використовувати оригінальний текст розміщений за посиланням https://www.gov.uk/drug-safety-update/hydroxychloroquine-chloroquine-increased-risk-of-cardiovascular-events-when-used-with-macrolide-antibiotics-reminder-of-psychiatric-reactions