In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
Розглянувши наявні дані з літератури та бази даних EudraVigilance, включаючи кумулятивний огляд, що наданий власником реєстраційного посвідчення (ВРП), PRAC дійшов висновку, що інформація про інтерференцію результатів лабораторних досліджень, що зумовлює хибно завищені показники рівня дигоксину під впливом ензалутаміду, має бути відображена в інструкції для медичного застосування як лікарських засобів, що містять як ензалутамід (еnzalutamide), так і дигоксин (digoxin).
PRAC зауважив, що в інструкціях для медичного застосування лікарських засобів, що містять дигоксин (digoxin) відсутні відомості щодо інгібування ензалутамідом ефлюксного транспортера P-gp (P-глікопротеїну), що потенційно може призводити до підвищення плазмових концентрацій дигоксину. Власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять дигоксин (digoxin), слід розглянути необхідність відображення цієї інформації.
ВРП усіх лікарських засобів, що містять як ензалутамід (еnzalutamide), так і дигоксин (digoxin), мають подати заявку на внесення змін до інструкцій для медичного застосування, як зазначено нижче (новий текст підкреслено):
Лікарські засоби, що містять ензалутамід (еnzalutamide)
- Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»
Субстрати P-глікопротеїну
Дані in vitro показують, що ензалутамід може бути інгібітором ефлюксного транспортера Р-глікопротеїну. Помірний інгібуючий ефект ензалутаміду в рівноважному стані на Р-глікопротеїн спостерігався у дослідженні з участю пацієнтів із раком передміхурової залози, які отримували одноразову пероральну дозу пробного субстрату Р-глікопротеїну дигоксину до та одночасно з ензалутамідом (супутнє введення з подальшим прийомом 160 мг ензалутаміду один раз на добу принаймні 55 днів). Рівні дигоксину в плазмі крові визначали за допомогою валідованого методу рідинної хроматографії з тандемною мас-спектрометрією (LC-MS/MS). AUC та Cmax дигоксину зросли на 33 % і 17 % відповідно. Слід застосовувати з обережністю лікарські засоби із вузьким терапевтичним діапазоном, які є субстратами для Р-глікопротеїну (наприклад, колхіцин, дабігатрану етексилат, дигоксин), при одночасному застосуванні з ензалутамідом, а для підтримання оптимальної концентрації у плазмі крові може виникати потреба у корекції дози.
Інтерференція результатів лабораторних досліджень
У пацієнтів, які отримують ензалутамід, незалежно від того, чи застосовують вони дигоксин, були зафіксовані помилково завищені значення рівня дигоксину в плазмі крові при проведенні хемілюмінесцентного імуноаналізу мікрочастинок (CMIA). Тому результати визначення рівня дигоксину в плазмі крові за допомогою CMIA слід інтерпретувати з обережністю і підтверджувати за допомогою іншого типу аналізу, перш ніж вживати будь-яких заходів щодо дозування дигоксину.
Лікарські засоби, що містять дигоксин (digoxin)
- Section “Special warnings and precautions for use”
Інтерференція результатів лабораторних досліджень
У пацієнтів, які отримують ензалутамід, може спостерігатися хибне підвищення рівнів дигоксину в сироватці крові при аналізі зразків за допомогою хемілюмінесцентного імуноаналізу мікрочастинок (CMIA), незалежно від застосування дигоксину. У разі сумнівних результатів рекомендується перевіряти результати визначення рівня дигоксину за допомогою альтернативного методу, для якого не описано інтерференції, щоб уникнути необґрунтованого припинення застосування або зменшення дози дигоксину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
- Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»
При визначенні концентрацій дигоксину в сироватці за допомогою хемілюмінесцентного імуноаналізу мікрочастинок (CMIA) у пацієнтів, які отримують ензалутамід, можуть фіксуватися хибно завищені результати. Результати слід підтверджувати іншим методом аналізу (див. розділ «Особливості застосування»).
Перелік лікарських засобів, що містять ензалутамід (еnzalutamide); дигоксин (digoxin) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 28.08.2025).
TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE CORRESPONDING APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT POSTED AT THE LINKS:
