In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) за результатами аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins), PSUSA/00009084/202412, зробив такі висновки.
З огляду на наявні дані про ятрогенний ботулізм з літератури та спонтанних повідомлень, а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC дійшов висновку, що до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins), необхідно внести відповідні зміни.
Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.
На підставі наукових висновків щодо ботулінічного нейротоксину А (150 кД), вільного від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins), не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.
Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом, видалений текст закреслено).
XEOMIN/BOCOUTURE
- “Special precautions for use” section
Місцеве та віддалене поширення ефекту токсину
Побічні реакції можуть виникнути внаслідок неправильного введення ботулінічного токсину типу А, що тимчасово паралізує сусідні групи м’язів. Великі дози можуть спричинити параліч м’язів, віддалених від місця ін’єкції.
Повідомлялося про побічні реакції, які можуть бути пов’язані з поширенням дії ботулінічного токсину типу А на ділянки, віддалені від місця ін’єкції (див. розділ «Побічні реакції»). Деякі з них можуть становити загрозу для життя, також повідомлялося про летальні випадки, які в деяких випадках були пов’язані з дисфагією, пневмонією та/або вираженою загальною слабкістю.
Пацієнти, які отримують терапевтичні дози, можуть відчувати надмірну м’язову слабкість. Були зареєстровані випадки ятрогенного ботулізму після ін’єкції лікарських засобів, що містять ботулінічний токсин. Пацієнтам або особам, які за ними доглядають, слід порекомендувати негайно звернутися за медичною допомогою, якщо вони відчувають будь-які ознаки або симптоми, що свідчать про поширення дії ботулінічного токсину, або якщо виникають порушення ковтання, мовлення чи дихання (див. розділ «Передозування»).
Також після ін’єкції у ділянки, не пов’язані з шийною мускулатурою повідомлялося про розвиток дисфагії.
Симптоми передозування
Високі дози ботулінічного токсину типу А можуть спричиняти розвиток вираженого м’язового паралічу з різними симптомами в місцях, віддалених від місця ін’єкцій. До таких симптомів, зокрема, відносять загальну слабкість, птоз, диплопію, ускладнене дихання, ускладнене мовлення, а також параліч дихальної мускулатури, ускладнене ковтання, що може призвести до розвитку аспіраційної пневмонії.
Заходи, яких необхідно вжити в разі передозування
У разі передозування чи поширення дії токсину, пацієнт має перебувати під наглядом лікаря для контролю за можливим розвитком симптомів надмірної м’язової слабкості або м’язового паралічу. Пацієнт може потребувати симптоматичного лікування. У разі паралічу дихальних м’язів може знадобитися респіраторна підтримка
Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 1 – 4 вересня 2025 року
Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 1 – 4 вересня 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins).
Ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins) – PSUSA/00009084/202412
Ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins) є релаксантом скелетних м’язів і нейром’язовим блокатором, показаним для симптоматичного лікування блефароспазму та геміфаціального спазму, шийної дистонії, переважно ротаційної форми (спастична кривошия), спастичності верхніх кінцівок, хронічної слюнотечі, спричиненої неврологічними розладами у дорослих, а також у дітей та підлітків віком від 2 до 17 років і вагою ≥ 12 кг з хронічною слюнотечею, спричиненою неврологічними/нейропсихічними розладами. Крім того, він показаний для тимчасового поліпшення зовнішнього вигляду верхніх мімічних зморшок у дорослих віком до 65 років, коли ступінь вираженості цих зморшок має істотний психологічний вплив на пацієнта: від помірних до виражених вертикальних зморшок між бровами, що видно при максимальному зморщуванні (глабелярні зморшки), та/або від помірних до виражених бічних періорбітальних зморшок, що видно при максимальній посмішці (гусячі лапки), та/або від помірних до виражених горизонтальних зморшок на лобі, що видно при максимальному зморщуванні, за необхідності.
Summary of recommendations and conclusions
- На підставі аналізу даних щодо безпеки та ефективності встановлено, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins), за затвердженими показаннями, залишається незмінним.
- Незважаючи на це, інструкція для медичного застосування повинна бути оновлена з метою внесення попередження про те, що після ін’єкції лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins), були зареєстровані випадки ятрогенного ботулізму, а також про заходи, які повинні вжити пацієнти та особи, що за ними доглядають, у разі появи ознак або симптомів, що свідчать про поширення дії ботулотоксину. Крім того, інструкція для медичного застосування повинна бути оновлена з метою внесення змін до існуючого попередження про заходи у разі передозування, щоб включити інформацію про лікування у випадках, коли є підозра на поширення дії токсину. Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені1.
- У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні надати кумулятивний огляд щодо застосування лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins), під час вагітності, включаючи всі доступні дані з усіх джерел (клінічні випробування, література, післяреєстраційні дослідження) про результати вагітності у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins) під час вагітності, в тому числі з урахуванням результатів вагітності у жінок, які страждали на харчовий або пов’язаний із контаминацією ботулізм під час вагітності, а також відповідних даних про ботулінічний токсин у грудному молоці. ВРП повинні продовжувати ретельний моніторинг випадків ураження кісток і м’язів (м’язова атрофія та фіброз)
________________________________________________________________________
1 Оновлення розділів «Особливості застосування» та «Передозування» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.
XLSXЩодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять ботулінічний нейротоксин А (150 кД), вільний від комплексоутворювальних білків (botulinum neurotoxin type a (150 kd) free from complexing proteins)XLSX · 13 КБ
TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE CORRESPONDING APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT POSTED AT THE LINKS:
