In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), based on its analysis of Periodic Safety Update Reports (PSURs) for medicinal products containing testosterone [all pharmaceutical forms, except products for topical use], PSUSA/00010631/202412, reached the following conclusions.
З огляду на наявні літературні дані щодо ризику підвищення рівня гемоглобіну та гематокриту внаслідок взаємодії з інгібіторами натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2), PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між тестостероном (testosterone) та інгібіторами SGLT-2 щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], необхідно оновити відповідним чином.
З огляду на наявні дані зі спонтанних повідомлень щодо ризику розвитку мікроемболії легень, індукованої введенням олійних розчинів (POME – Pulmonary Oil Microembolism), PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між тестостероном (testosterone) (усі лікарські форми, крім засобів для місцевого застосування) та POME щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], необхідно відповідним чином оновити.
Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.
На підставі наукових висновків щодо тестостерону (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування] CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Changes to be made to the relevant sections of the instruction for medical use (new text underlined and in bold).
Similar or stricter wording that has already been implemented may be retained.
- “Special precautions for use” section
The warning should be added as follows:
Як і всі олійні розчини, (назва лікарського засобу) слід вводити виключно внутрішньом’язово та дуже повільно. Мікроемболія легень, спричинена введенням олійних розчинів, у поодиноких випадках може спричиняти такі ознаки і симптоми, як кашель, диспное, нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезія або синкопе. Ці реакції можуть виникати під час або одразу після ін’єкції та є зворотними. Тому за пацієнтом слід спостерігати під час та одразу після кожної ін’єкції для своєчасного виявлення можливих ознак і симптомів мікроемболії легень, спричиненої введенням олійних розчинів. Терапія, як правило, є підтримувальна, наприклад оксигенотерапія.
- Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"
The following interaction should be added:
Insulin and other antidiabetic medicinal products:
Андрогени можуть підвищувати толерантність до глюкози та знижувати потребу в інсуліні або інших протидіабетичних лікарських засобах у пацієнтів з цукровим діабетом (див. розділ «Особливості застосування»). Тому пацієнтів з цукровим діабетом слід контролювати, особливо на початку або наприкінці лікування, а також періодично протягом терапії (назва лікарського засобу).
Одночасне застосування замісної терапії тестостероном та інгібіторів натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2) пов’язують із підвищеним ризиком еритроцитозу. Оскільки обидві речовини можуть незалежно підвищувати рівень гематокриту, можливий кумулятивний ефект (див. також розділ «Особливості застосування»). Пацієнтам, які отримують обидва види лікування, рекомендується контролювати рівні гематокриту та гемоглобіну.
- “Adverse reactions” section
The following adverse reaction should be added to the subsection "Respiratory, thoracic and mediastinal disorders" with the frequency "rare":
Pulmonary microembolism induced by the administration of oil-based solutions
The following text should be added to the subsection “Description of selected adverse reactions”:
Мікроемболія легень, спричинена введенням олійних розчинів, у рідкісних випадках може спричиняти такі ознаки і симптоми, як кашель, диспное, нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезія або синкопе. Ці реакції можуть виникати під час або одразу після ін’єкції та є зворотними.
Changes to the safety information of medicinal products containing testosterone [all pharmaceutical forms except topical products] following the meeting of the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) of 1 – 4 September 2025
Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 1 – 4 вересня 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування].
Testosterone [all pharmaceutical forms, except topical products] – PSUSA/00010631/202412
Testosterone [all dosage forms, except topical products] is an androgen and anabolic steroid indicated for testosterone replacement therapy in men with hypogonadism.
Based on the evaluation of Periodic Safety Update Reports (PSURs), the PRAC reviewed the benefit/risk balance of medicinal products containing testosterone [all pharmaceutical forms, except products for topical use], and provided the relevant recommendations.
Summary of recommendations and conclusions
- Based on the analysis of safety and efficacy data, it was established that the benefit/risk balance of medicinal products containing testosterone [all dosage forms except products for topical use] for the approved indications remains unchanged.
- Незважаючи на це, інструкцію для медичного застосування щодо застосування олійних розчинів слід оновити з метою додавання мікроемболії легень, індукованої введенням олійних розчинів як побічної реакції з частотою «рідко», взаємодію з інгібіторами натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2) та підвищення рівня гемоглобіну і гематокриту. Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені1.
- У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні надати сукупний огляд випадків тендінопатій та розладів зв’язок [Стандартизований запит MedDRA (SMQ)] ризику переломів, гострого ураження нирок і внутрішньочерепної гіпертензії. ВРП також повинні включити мікроемболію легень (POME) та тромбоемболічний ризик, вторинний до підвищення гематокриту, як важливі виявлені ризики в розділи безпеки РОЗБ. ВРП, які мають план управління ризиками (ПУР) та заходи з мінімізації ризиків для POME, також повинні переглянути ефективність цих заходів і обговорити додаткову перевагу їх збереження. Нарешті, ВРП повинні надати огляд застосування та показань і профілю безпеки тестостерону для жінок (генотип XX), включно з випадками застосування поза показаннями (off-label use), які належать до системних класів за класифікацією MedDRA (SOC) «Розлади з боку серця» та «Cудинні розлади». Також слід проаналізувати відповідну опубліковану літературу, зокрема дослідження Yelehe et al., 20222 та Coleman et al, 20223, а також будь-які необхідні запобіжні заходи та заходи з мінімізації ризиків.
________________________________________________________________________
1 Update of the sections “Special warnings and precautions for use”, “Interaction with other medicinal products and other forms of interaction” and “Adverse reactions” of the package leaflet. The risk assessment report and PRAC recommendation are forwarded to the CMDh for a decision.
2 Yelehe M, Klein M, El Aridi L, Maurier A, Gillet P, Feigerlova E. Adverse effects of gender-affirming hormonal therapy in transgender persons: Assessing reports in the French pharmacovigilance database. Fundam Clin Pharmacol. 2022 Dec;36(6):1115-1124. doi: 10.1111/fcp.12806
3 Coleman, E., Radix, A. E., Bouman, W. P., Brown, G. R., de Vries, A. L. C., Deutsch, M. B. et al. (2022). Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. International Journal of Transgender Health, 23(sup1), S1–S259. https://doi.org/10.1080/26895269.2022.2100644
Перелік лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) (усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 09.12.2025). (13 КБ) (Завантажено: 12.12.2025 06:44:57)
TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE CORRESPONDING APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT POSTED AT THE LINKS:
