In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 7 – 10 липня 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine).
Азатіоприн (azathioprine) – JAYEMPI – PSUSA/00000275/202412
Азатіоприн (azathioprine) – імуносупресант, показаний для застосування в імуносупресивних схемах лікування як доповнення до імуносупресивних засобів, що становлять основу терапії (базова імуносупресія). Він показаний у комбінації з іншими імуносупресивними засобами для профілактики відторгнення трансплантата у пацієнтів, які отримують алогенні трансплантати нирки, печінки, серця, легень або підшлункової залози. Також показаний для застосування як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з кортикостероїдами та/або іншими лікарськими засобами і процедурами у тяжких випадках таких захворювань, або у пацієнтів із непереносимістю стероїдів або залежністю від стероїдів, у яких терапевтична відповідь є недостатньою, незважаючи на лікування високими дозами стероїдів: запальні захворювання кишечнику (ЗЗК) середнього та тяжкого ступеня, тяжкий ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак (СЧВ), дерматоміозит і поліміозит, аутоімунний хронічний активний гепатит, пухирчатка вульгарна і бульозний пемфігоїд, вузликовий поліартеріїт, аутоімунна гемолітична анемія, хронічна рефрактерна ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, рецидивно-ремітуючий розсіяний склероз, хвороба Бехчета, гангренозна піодермія та генералізована міастенія.
На основі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик лікарського засобу JAYEMPI (azathioprine) та лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), та надав наступні рекомендації.
Summary of recommendations and conclusions
- На підставі аналізу даних щодо безпеки та ефективності встановлено, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), за затвердженими показаннями залишається незмінним.
- Інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши дисфункцію серця як клінічну ознаку реакцій гіперчутливості та нову інформацію щодо ризику холестазу вагітних. Крім того, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши пелагру та синдром задньої оборотної енцефалопатії як застереження та побічні реакції з частотою «невідомо». Також інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши сіалоаденіт і тремор як побічні реакції з частотою «невідомо». Нарешті, інструкцію для медичного застосування слід оновити, змінивши наявну інформацію щодо лікарської взаємодії між азатіоприном (azathioprine) і алопуринолом. Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені1.
________________________________________________________________________
1 Оновлення розділів «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Застосування у період вагітності або годування груддю» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CHMP для прийняття рішення.
Scientific conclusions of the EMA Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) and grounds for amending the registration materials
Беручи до уваги звіт PRAC щодо оцінки РОЗБ для лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), наукові висновки PRAC є наступними.
Дисфункція серця (як складова реакцій гіперчутливості)
З огляду на наявні в науковій літературі дані щодо дисфункції серця (як складової реакцій гіперчутливості), включаючи сім випадків, що мають тісний часовий зв’язок, позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або повторне застосування (re-challenge), а також з урахуванням правдоподібного механізму дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням азатіоприну (azathioprine) та дисфункцією серця (як складової реакцій гіперчутливості) є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), слід відповідним чином оновити.
Холестаз вагітних
З огляду на наявні в науковій літературі дані щодо холестазу вагітних, спонтанні повідомлення, включаючи вісім випадків, що мають тісний часовий зв’язок та позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge), а також з урахуванням правдоподібного механізму дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням азатіоприну (azathioprine) та холестазом вагітних є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), слід відповідним чином оновити.
Пелагра / дефіцит нікотинової кислоти
З огляду на наявні в науковій літературі дані щодо пелагри, включаючи вісім випадків із тісним часовим зв’язком та позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge), а також з урахуванням правдоподібного механізму дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням азатіоприну (azathioprine) та пелагрою є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), слід відповідним чином оновити.
Синдром задньої оборотної енцефалопатії (PRES – Posterior reversible encephalopathy syndrome)
З огляду на наявні в науковій літературі дані щодо синдрому задньої оборотної енцефалопатії, а також спонтанні повідомлення, у деяких випадках із тісним часовим зв’язком і позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge), та з урахуванням правдоподібного механізму дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням азатіоприну (azathioprine) та синдромом задньої оборотної енцефалопатії є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), слід відповідним чином оновити.
Сіалоаденіт
З огляду на наявні в науковій літературі дані щодо сіалоаденіту, включаючи п’ять випадків із тісним часовим зв’язком, позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та повторне застосування (re-challenge), PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням азатіоприну (azathioprine) та сіалоаденітом є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), слід відповідним чином оновити.
Тремор
З огляду на наявні в науковій літературі дані щодо тремору та спонтанні повідомлення, включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок, позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або повторне застосування (re-challenge), PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням азатіоприну (azathioprine) та тремором є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), слід відповідним чином оновити.
Лікарська взаємодія між азатіоприном та алопуринолом
З огляду на наявні дані щодо лікарської взаємодії між азатіоприном (azathioprine) та алопуринолом, отримані зі спонтанних повідомлень, PRAC вважає обґрунтованим внесення змін до наявного формулювання. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine), слід відповідним чином оновити.
Having reviewed the PRAC recommendations, the CHMP agreed with the overall conclusions and grounds for the recommendations.
На підставі наукових висновків щодо азатіоприну (azathioprine), CHMP вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять азатіоприн (azathioprine) залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Вичерпну та актуальну інформацію щодо окремого лікарського засобу (коротка характеристика, процедурні кроки після реєстрації, резюме ПУР, додаткові заходи з мінімізації ризиків та ін.), що зареєстрований за централізованою процедурою можна знайти в Human medicines European public assessment report (EPAR) на сайті EMA.
Перелік лікарських засобів, що містить азатіоприн (azathioprine) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 17.11.2025). (9.6 КБ) (Завантажено: 24.11.2025 11:50:11)
TO SUBMIT THE CORRESPONDING APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT POSTED AT THE LINK, FOR ANALYSIS OF THE PUBLISHED INFORMATION:
