In accordance with paragraph 8 of section IV of the Procedure for Conducting Expert Evaluation, the applicant must make amendments to the package insert of the medicinal product when new data are obtained, including bringing the package insert into line with the approved package insert of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC), на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять амоксицилін (amoxicillin), зробив наступні висновки.
З огляду на наявні дані про ризики з літератури, спонтанних повідомлень, включаючи деякі випадки з тісним часовим зв’язком, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням амоксициліну (amoxicillin) та розвитком асептичного менінгіту, синдрому Куніса, кристалурії (включаючи гостре ураження нирок), синдрому медикаментозного ентероколіту (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES) і хвороби лінійного імуноглобуліну А (IgA) є принаймні можливим; а також PRAC підтвердив інформацію щодо взаємодії між амоксициліном (amoxicillin) і метотрексатом (methotrexate) та між амоксициліном (amoxicillin) і пробенецидом (probenecid). PRAC зробив висновок, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять амоксицилін (amoxicillin), потребують оновлення шляхом внесення відповідних змін.
The Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the scientific conclusions drawn by PRAC.
На підставі наукових висновків CMDh дотримується думки, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів що містять амоксицилін (amoxicillin) залишається незміним з урахуванням запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Changes that should be included in the relevant sections of the instructions for medical use (new text underlined in bold, deleted text struck through).
Власники реєстраційних посвідчень повинні забезпечити внесення змін до інструкцій для медичного застосування (вставка, заміна або видалення тексту, залежно від ситуації), щоб відобразити узгоджене формулювання, як зазначено нижче.
Section “Special warnings and precautions for use”
Існуюче попередження слід змінити наступним чином:
Повідомлялося про серйозні реакції підвищеної чутливості, що мали в окремих випадках летальні наслідки (включаючи анафілактоїдні неалергічну гіперчутливість та тяжкі шкірні побічні реакції) у пацієнтів, які отримували лікування пеніциліном. Реакції гіперчутливості також можуть прогресувати до синдрому Куніса – серйозної алергічної реакції, яка може призвести до інфаркту міокарда (див. розділ 4.8). Такі реакції більш вірогідні у хворих з підвищеною чутливістю до пеніциліну в анамнезі та пацієнтів з атопічними захворюваннями. При появі алергічної реакції слід припинити застосування амоксициліну та розпочати відповідну альтернативну терапію.
Попередження слід додати наступним чином:
Повідомлялося про випадки виникнення синдрому медикаментозного ентероколіту (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES) переважно у дітей, які отримували амоксицилін (див. розділ «Побічні реакції»). Cиндром медикаментозного ентероколіту – алергічна реакція з основним симптомом – тривале блювання (через 1-4 години після <прийому> <використання> <застосування> лікарського засобу) за відсутності алергічних шкірних або респіраторних симптомів. Додаткові симптоми можуть включати біль у животі, діарею, гіпотензію або лейкоцитоз з нейтрофілією. Були тяжкі випадки, включаючи прогресування до шоку.
Існуюче попередження слід змінити наступним чином:
У пацієнтів зі зниженим діурезом дуже рідко спостерігалася кристалурія (включаючи гостре ураження нирок), переважно при парентеральній терапії. Під час прийому високих доз амоксициліну слід підтримувати достатнє споживання рідини та діурез з метою зниження ймовірності амоксицилінової кристалурії. У пацієнтів з катетеризацією сечового міхура слід регулярно перевіряти прохідність катетерів (див. розділ «Побічні реакції» та «Передозування»).
Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»
Метотрексат
Пеніциліни можуть зменшувати екскрецію метотрексату, що може призвести до потенційного підвищення токсичності.
Пробенецид
Супутнє застосування пробенециду не рекомендується. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Супутнє застосування пробенециду може призвести до підвищення та тривалого збереження рівня амоксициліну в крові.
“Adverse reactions” section
Слід додати наступні побічні реакції:
Підрозділ «Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин»
«Хвороба лінійного імуноглобуліну А (IgA)» з частотою «Невідомо».
Підрозділ «Розлади з боку нервової системи»
«Асептичний менінгіт» з частотою «Невідомо».
Підрозділ «Розлади з боку серця»
«Синдром Куніса» з частотою «Невідомо».
Підрозділ «Розлади з боку шлунково-кишкового тракту»
«Cиндром медикаментозного ентероколіту (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES)» з частотою «Невідомо».
Підрозділ «Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів»
«Кристалурія (включаючи гостре ураження нирок)» з частотою «Невідомо».
Розділ «Передозування»
Необхідно додати наступну інформацію:
Спостерігалась амоксицилінова кристалурія, яка в деяких випадках призводила до ниркової недостатності (див. розділ «Особливості застосування»).
Рішенням Координаційної групи з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини CMDh, що відбулося 08-10 листопада 2022 року, було надано уточнення у рамках процедури PSUSA.
Комбіновані лікарські засоби, що містять амоксицилін
На підставі аналізу РОЗБ щодо амоксициліну (amoxicillin), PRAC вважав, що загальні рекомендації слід розглядати і для комбінованих лікарських засобів, що містять амоксицилін (amoxicillin).
Лікарські засоби, що містять метотрексат (methotrexate) та пробенецид (probenecid)
На підставі аналізу РОЗБ для амоксицилін (amoxicillin) було рекомендовано включати в інструкцію для медичного застосування інформацію про взаємодію між амоксициліном і пробенецидом та між амоксициліном і метотрексатом. PRAC вважає, що ці взаємодії також повинні бути включені в інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate) або пробенецид (probenecid) (якщо ця інформація ще не включена до діючої інструкції для медичного застосування).
Запропоноване наступне формулювання:
Взаємодія між амоксициліном та метотрексатом
Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"
Амоксицилін
Пеніциліни можуть зменшувати екскрецію метотрексату, що може призвести до потенційного підвищення токсичності.
Взаємодія між амоксициліном та пробенецидом
Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"
Амоксицилін
Одночасне застосування амоксициліну не рекомендується. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну, що може призвести до тривалого підвищення рівня амоксициліну в крові.
Перелік лікарських засобів, що містять амоксицилін (amoxicillin), в тому числі комбіновані лікарські засоби і дозволені до медичного застосування в Україні (23 КБ) (Завантажено: 23.02.2023 08:23:51) та
Перелік лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate) (17 КБ) (Завантажено: 23.02.2023 08:23:53) (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 08.02.2023).
For the analysis of the published information, the applicant must use the original text available at the link:
