In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine), PSUSA/00000262/202311, зробив наступні висновки.
З огляду на наявні дані про ризик(и) серотонінового синдрому, бруксизму та думок про вбивство з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок, випадок з позитивним тестом на повторне застосування та повторну відміну (de-challenge) та/або випадок з позитивним тестом на повторне призначення лікарського засобу (re-challenge), а також з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням атомоксетину (atomoxetine) та серотоніновим синдромом, бруксизмом та думками про вбивство є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine), повинні бути змінені відповідним чином.
Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.
На підставі наукових висновків щодо атомоксетину (atomoxetine) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine), не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.
Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкцій для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).
Серотоніновий синдром:
- “Special precautions for use” section
Серотоніновий синдром:
Повідомлялося про серотоніновий синдром після одночасного застосування атомоксетину з іншими серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну [ІЗЗСН], селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну [СІЗЗС], іншими ІЗЗСН, триптанами, опіоїдами, а також трициклічними та тетрациклічними антидепресантами). Якщо одночасне застосування атомоксетину з серотонінергічними лікарськими засобами є виправданим, важливим є швидке розпізнавання симптомів серотонінового синдрому. Ці симптоми можуть включати зміни психічного стану, вегетативну нестабільність, нервово-м’язові порушення та/або шлунково-кишкові симптоми. При підозрі на серотоніновий синдром слід розглянути можливість зниження дози або припинення терапії залежно від тяжкості симптомів.
- Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"
Серотонінергічні лікарські засоби
Атомоксетин слід застосовувати з обережністю в комбінації з серотонінергічними лікарськими засобами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (ІЗЗСН), опіоїдами, такими як трамадол, та тетрациклічними або трициклічними антидепресантами, оскільки підвищується ризик розвитку серотонінового синдрому, потенційно небезпечного для життя стану (див. розділ «Особливості застосування»).
У деяких випадках передозування атомоксетином повідомлялося про судоми, дуже рідко – про подовження інтервалу QT та серотоніновий синдром.
Агресивна поведінка, ворожість або емоційна лабільність:
- “Special precautions for use” section
Агресивна поведінка, ворожість або емоційна лабільність
Ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка та гнів) частіше спостерігалася у клінічних дослідженнях серед дітей, підлітків та дорослих, які отримували атомоксетин, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Емоційна лабільність частіше спостерігалася у клінічних дослідженнях серед дітей, які отримували атомоксетин, порівняно з дітьми, які отримували плацебо. В цілому, пацієнти повинні перебувати під ретельним спостереженням щодо появи або погіршення агресивної поведінки, ворожості або емоційної лабільності.
Повідомлялося про серйозні випадки, пов’язані з пацієнтами дитячого віку включаючи повідомлення про фізичне насильство, загрозливу поведінку та думки про заподіяння шкоди іншим. Сім’ям та особам, які здійснюють догляд за пацієнтами дитячого віку, які отримують лікування атомоксетином, слід рекомендувати негайно повідомляти спеціаліста системи охорони здоров’я про значні зміни в настрої або поведінці, особливо після початку лікування або зміни дози. Лікарі повинні оцінити необхідність корекції дози або припинення лікування пацієнтів, у яких спостерігаються зміни у поведінці.
Бруксизм (тільки для пацієнтів дитячого віку):
- “Adverse reactions” section
Бруксизм повинен бути включений в підрозділ «Психічні розлади» (з частотою «невідомо») для пацієнтів дитячого віку.
Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 08 – 11 липня 2024 року
Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 08 – 11 липня 2024 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine).
Атомоксетин (atomoxetine) – PSUSA/00000262/202311
Атомоксетин (atomoxetine) є селективним інгібітором зворотного захоплення норадреналіну та показаний для лікування синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) у дітей віком від 6 років, підлітків та дорослих.
На основі оцінки Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine) та надав наступні рекомендації.
Summary of recommendations and conclusions
- На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine), за затвердженими показаннями залишається незмінним.
- Незважаючи на це, інструкції для медичного застосування слід оновити, додавши застереження про серотоніновий синдром, змінити застереження про агресивну поведінку, ворожість або емоційну лабільність, включивши до неї інформацію з післяреєстраційних досліджень щодо виникнення думок про вбивство у пацієнтів дитячого віку, а також додати бруксизм як побічну реакцію з частотою «невідомо». Таким чином, існуючі положення інструкцій для медичного застосування повинні бути змінені1.
- У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні надати кумулятивний огляд випадків передозування тільки атомоксетином (atomoxetine), відокремивши летальні випадки від нелетальних та обговоривши необхідність оновлення інструкцій для медичного застосування, якщо це необхідно, а також кумулятивні огляди випадків судомних нападів, при яких не застосовувався жоден інший лікарський засіб, окрім атомоксетину (atomoxetine), випадків, пов’язаних з тоніко-клонічними нападами або термінами, пов’язаними з ними (як тонічні напади), випадків, пов’язаних з термінами переважного використання (ТПВ), пов’язаними з порушеннями мозкового кровообігу у пацієнтів дитячого віку, а також випадків шуму у вухах. Крім того, ВРП повинні ретельно відстежувати випадки панкреатиту та випадки, що схожі на потенційний панкреатит, такі як повідомлення про підвищення рівня амілази, випадки птозу та паралічу Белла, випадки, пов’язані з самогубством, аналізуючи також випадки спроб самогубства та завершеного самогубства окремо від випадків суїцидальних думок, а також надавати детальну оцінку серцево-судинних явищ, окрім тих, що вже описані в інструкції для медичного застосування, як специфічних типів аритмій, з диференціацією між пацієнтами дитячого віку та дорослих. У наступних РОЗБ також слід детально описати випадки застосування не за показаннями та летальні випадки, представити інформацію про експозицію з диференціацією між дорослими та пацієнтами дитячого віку (дітьми та підлітками), а також кількість випадків, пов’язаних з побічними реакціями, та характеристику побічних реакцій, що найчастіше асоціюються з медичними помилками при застосуванні лікарських засобів.
____________________________________________________________________________
1Оновлення розділів «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції» та «Передозування» інструкцій для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.
Перелік лікарських засобів, що містять атомоксетин (atomoxetine) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 01.11.2024).
TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE CORRESPONDING APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT POSTED AT THE LINKS:
