In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
The previous publication is available on the website of the State Expert Center of the Ministry of Health of Ukraine at the following links:
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-buklizyn-kodeyin-paraczetamol-buclizine-codeine-paracetamol-aczetylsaliczylovu-kyslotu-kodeyin-paraczetamol-acetylsalicylic-acid-codein-2/?role=applicant
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-buklizyn-kodeyin-paraczetamol-buclizine-codeine-paracetamol-aczetylsaliczylovu-kyslotu-kodeyin-paraczetamol-acetylsalicylic-acid-codein/?role=doctors
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять буклізин/кодеїн/парацетамол (buclizine/codeine/paracetamol), ацетилсаліцилову кислоту/кодеїн/парацетамол (acetylsalicylic acid/codeine/paracetamol), кофеїн/кодеїн/парацетамол (caffeine/codeine/paracetamol), PSUSA/00000448/202508, дійшов таких висновків.
- З огляду на наявні дані щодо ризику розладів, пов’язаних із вживанням опіоїдів (РВО), отримані з літератури та спонтанних повідомлень, а також з огляду на правдоподібний механізм дії та з урахуванням існуючих застережень в інструкціях для медичного застосування лікарських засобів, що містять опіоїди, доцільним є оновлення розділів «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування з метою посилення маркування щодо ризику наркотичної залежності/зловживання шляхом додавання інформації про негативні наслідки розладів, пов’язаних із вживанням опіоїдів, та факторів ризику, а також з метою обмеження тривалості лікування.
- З огляду на наявні дані щодо ризику гіпералгезії та з урахуванням існуючих застережень в інструкціях для медичного застосування лікарських засобів, що містять опіоїди, доцільним є оновлення розділу «Особливості застосування» інструкції для медичного застосування з метою попередження про ризик гіпералгезії при застосуванні кодеїну.
- З огляду на наявні дані щодо ризику розвитку центрального апное сну та потенційного класового ефекту опіоїдів, слід внести зміни до застереження, наведеного в розділі «Особливості застосування» інструкції для медичного застосування, з метою опису ризику розвитку центрального апное сну при застосуванні кодеїну.
- З огляду на наявні літературні дані щодо взаємодії опіоїдів та габапентіноїдів (габапентину та прегабаліну), а також з урахуванням існуючих застережень в інструкціях для медичного застосування лікарських засобів, що містять опіоїди, доцільним є оновлення розділу «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» інструкції для медичного застосування з метою відображення інформації щодо взаємодії з габапентіноїдами.
- З огляду на наявні післяреєстраційні та літературні дані щодо кодеїну, причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням комбінованих лікарських засобів з фіксованими дозами та розвитком панкреатиту/дисфункції сфінктера Одді вважається принаймні обґрунтовано можливим, тому розділ «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування слід відповідно оновити, а також включити відповідне застереження до розділу «Особливості застосування».
- З огляду на наявні післяреєстраційні повідомлення про випадки випадкового впливу (інтоксикація у дітей), листок-вкладку (package leaflet) слід відповідно змінити, щоб підкреслити необхідність зберігання лікарського засобу в безпечному та недоступному місці.
PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять буклізин/кодеїн/парацетамол (buclizine/codeine/paracetamol), ацетилсаліцилову кислоту/кодеїн/парацетамол (acetylsalicylic acid/codeine/paracetamol), кофеїн/кодеїн/парацетамол (caffeine/codeine/paracetamol), слід відповідним чином змінити.
Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.
На підставі наукових висновків щодо лікарських засобів, що містять буклізин/кодеїн/парацетамол (buclizine/codeine/paracetamol), ацетилсаліцилову кислоту/кодеїн/парацетамол (acetylsalicylic acid/codeine/paracetamol), кофеїн/кодеїн/парацетамол (caffeine/codeine/paracetamol) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять буклізин/кодеїн/парацетамол (buclizine/codeine/paracetamol), ацетилсаліцилову кислоту/кодеїн/парацетамол (acetylsalicylic acid/codeine/paracetamol), кофеїн/кодеїн/парацетамол (caffeine/codeine/paracetamol), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Changes to be made to the relevant sections of the instruction for medical use (new text underlined and in bold).
Розлади, пов’язані із вживанням опіоїдів
Section "Posology and method of administration"
Спосіб застосування
…
Цілі лікування та його припинення
Перед початком лікування [назва лікарського засобу] слід узгодити з пацієнтом стратегію лікування, що включає тривалість та цілі лікування, а також план завершення лікування, відповідно до клінічних настанов щодо лікування болю. Під час лікування слід підтримувати регулярний контакт між лікарем та пацієнтом для оцінки необхідності продовження лікування, розгляду можливості його припинення та коригування дози у разі потреби. Якщо пацієнт більше не потребує терапії кодеїном, доцільно поступово знижувати дозу для запобігання розвитку симптомів відміни. За відсутності належного контролю болю слід враховувати можливість розвитку гіпералгезії, толерантності та прогресування основного захворювання (див. розділ «Особливості застосування»).
Тривалість лікування
Слід додати наступне формулювання щодо тривалості лікування. У разі наявності більш суворого формулювання, що визначає максимальну тривалість лікування, його слід залишити без змін.
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою, якщо не досягається ефективне знеболення пацієнтам/особам, які здійснюють догляд за ними, слід рекомендувати звернутися до лікаря.
“Special precautions for use” section
Існуюче застереження слід змінити наступним чином (існуюче формулювання відповідного застереження слід замінити наведеним нижче абзацом, за винятком будь-яких додаткових затверджених застережень щодо цього ризику, наприклад щодо серйозних клінічних наслідків, які слід залишити без змін):
Толерантність та розлади, пов’язані із вживанням опіоїдів (зловживання та залежність)
Толерантність, фізична та психологічна залежність, а також розлади, пов’язані із вживанням опіоїдів (РВО), можуть розвинутися при повторному застосуванні опіоїдів, таких як [назва лікарського засобу]. Повторне застосування [назва лікарського засобу] може призвести до РВО. Вища доза та триваліше лікування опіоїдами можуть підвищити ризик розвитку РВО. Зловживання або навмисне неналежне застосування [назва лікарського засобу] може призвести до передозування та/або смерті. Ризик розвитку РВО підвищений у пацієнтів з особистим або сімейним анамнезом (у батьків або братів/сестер) розладів, пов’язаних із вживанням психоактивних речовин (включаючи розлад, пов’язаний із вживанням алкоголю), в осіб, які наразі вживають тютюн, а також у пацієнтів з анамнезом інших психічних розладів (наприклад, великого депресивного розладу, тривожних розладів та розладів особистості).
Перед початком лікування [назва лікарського засобу] та під час лікування слід узгодити з пацієнтом цілі лікування та план його припинення (див. розділ ««Спосіб застосування та дози»»). Перед початком та під час лікування пацієнта також слід поінформувати про ризики та ознаки РВО. У разі виникнення таких ознак пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря.
Пацієнтів необхідно контролювати щодо появи ознак поведінки, спрямованої на отримання лікарського засобу (наприклад, надто ранніх звернень щодо повторного призначення лікарського засобу). Це включає оцінку супутнього застосування опіоїдів та психоактивних лікарських засобів (таких як бензодіазепіни). У пацієнтів з ознаками та симптомами РВО слід розглянути можливість консультації спеціаліста з лікування залежностей.
“Adverse reactions” section
Під таблицею або описом, що узагальнює побічні реакції, слід додати наступний абзац:
Наркотична залежність
Повторне застосування [назва лікарського засобу] може призвести до наркотичної залежності навіть при застосуванні терапевтичних доз. Ризик розвитку наркотичної залежності залежить від індивідуальних факторів ризику пацієнта, дози та тривалості лікування опіоїдами (див. розділ «Особливості застосування»).
Гіпералгезія
“Special precautions for use” section
Якщо аналогічне формулювання ще не включено до інструкції для медичного застосування, рекомендується внести наступні зміни:
Як і при застосуванні інших опіоїдів, у разі недостатнього контролю болю у відповідь на підвищення дози кодеїну слід враховувати можливість розвитку гіпералгезії, індукованої опіоїдами. Слід розглянути можливість зменшення дози або перегляду лікування.
Центральне апное сну
Якщо аналогічне формулювання ще не включено до інструкції для медичного застосування, рекомендується внести наступні зміни:
“Special precautions for use” section
Розлади дихання, пов’язані зі сном
Опіоїди можуть спричиняти розлади дихання, пов’язані зі сном, включаючи центральне апное сну (ЦАС) та пов’язану зі сном гіпоксемію. Застосування опіоїдів підвищує ризик розвитку ЦАС залежно від дози. У пацієнтів із ЦАС слід розглянути можливість зменшення загальної дози опіоїдів.
Взаємодія з габапентіноїдами
Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"
Слід додати інформацію про взаємодію в такому формулюванні:
Якщо в розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» уже міститься ідентичне формулювання: «Одночасне застосування <назва лікарського засобу> з […], може призвести до пригнічення дихання, гіпотензії, глибокої седації, коми або смерті…», новий запропонований текст (тобто «габапентіноїди (габапентин та прегабалін)») можна додати до наявного речення. Якщо це формулювання ще не включено до розділу «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», нове запропоноване речення можна додати безпосередньо після будь-якого наявного формулювання щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами центральної дії, що може призводити до потенціювання ефектів на ЦНС.
Посилання на розділ «Особливості застосування» слід включати лише у разі, якщо взаємодія, що призводить до адитивного впливу на ЦНС та пригнічення дихання, також описана у розділі «Особливості застосування». Нового формулювання для розділу «Особливості застосування» не пропонується.
Одночасне застосування <назва лікарського засобу> з габапентіноїдами (габапентином та прегабаліном) може призвести до пригнічення дихання, гіпотензії, глибокої седації, коми або смерті (див. розділ «Особливості застосування»).
Дисфункція сфінктера Одді та гепатобіліарні розлади
“Special precautions for use” section
The following warning should be added:
Існуюче формулювання відповідного застереження слід замінити на наведений нижче текст, виділений жирним шрифтом та підкреслений, де це доречно.
Гепатобіліарні розлади
Кодеїн може спричиняти дисфункцію та спазм сфінктера Одді, що підвищує ризик виникнення симптомів з боку жовчних шляхів та панкреатиту. Тому <назва лікарського засобу> слід призначати з обережністю пацієнтам із панкреатитом та захворюваннями жовчних шляхів.
“Adverse reactions” section
Якщо побічні реакції «панкреатит» та «дисфункція сфінктера Одді» вже включені до розділу «Побічні реакції» із іншою частотою, існуючу частоту слід залишити без змін.
Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади шлунково-кишкового тракту» з частотою «невідомо»:
панкреатит
або, якщо панкреатит уже зазначений для пацієнтів з холецистектомією в анамнезі:
панкреатит, включаючи гострий панкреатит, у пацієнтів з холецистектомією в анамнезі
Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку гепатобіліарної системи» з частотою «невідомо»:
дисфункція сфінктера Одді
Випадковий вплив та зберігання в безпечному та недоступному місці
Листок-вкладка (package leaflet)
Де слід зберігати <назва лікарського засобу>
[…]
Слід додати наведену нижче інформацію. Якщо вже містяться рекомендації щодо зберігання (наприклад, щодо температури зберігання або зберігання в закритому місці), новий текст слід додати безпосередньо перед або після наявної інформації, залежно від контексту.
Зберігайте цей лікарський засіб у безпечному та надійно захищеному місці, недоступному для інших осіб. Він може завдати серйозної шкоди та призвести до летального наслідку в осіб, яким цей лікарський засіб не призначений.
Перелік лікарських засобів, що містять кофеїн/кодеїн/парацетамол (caffeine/codeine/paracetamol) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 19.06.2026). (10 КБ) (Завантажено: 29.06.2026 05:46:50)
TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE RELEVANT APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT AVAILABLE AT THE FOLLOWING LINKS:
