Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять дилтіазем (diltiazem)

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC), на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять дилтіазем (diltiazem), зробив наступні висновки:

• З огляду на наявні дані про вовчакоподібний синдром з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок та позитивний результат тесту на повторне застосування та повторну відміну лікарського засобу (de-challenge), PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням дилтіазему (diltiazem) та вовчакоподібним синдромом є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що слід внести відповідні зміни до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять дилтіазем (diltiazem).
• З огляду на наявні в літературі дані про лікарську взаємодію, а також з огляду на вірогідний механізм дії, PRAC розглядає причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням дилтіазему (diltiazem) та взаємодією з ломітапідом є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять дилтіазем (diltiazem), повинна бути змінена відповідним чином.
• З огляду на наявні дані про ниркову недостатність, спричинену зниженням ниркової перфузії у пацієнтів зі зниженою функцією лівого шлуночка, тяжкою брадикардією або тяжкою артеріальною гіпотензією, отримані з літератури, спонтанних повідомлень та з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням дилтіазему (diltiazem) та нирковою недостатністю, спричиненою зниженням ниркової перфузії у пацієнтів зі зниженою функцією лівого шлуночка, тяжкою брадикардією або тяжкою артеріальною гіпотензією є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що слід внести відповідні зміни до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять дилтіазем (diltiazem).
• З огляду на наявні дані про ризик гострого ураження нирок внаслідок артеріальної гіпотензії при передозуванні дилтіазему (diltiazem) з літератури, спонтанних повідомлень та з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC розглядає причинно-наслідковий зв’язок між передозуванням дилтіазему (diltiazem) та ризиком гострого ураження нирок внаслідок артеріальної гіпотензії є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять дилтіазем (diltiazem), повинна бути змінена відповідним чином.

The Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the scientific conclusions drawn by PRAC.

На підставі наукових висновків CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять дилтіазем (diltiazem) залишається незмінним з урахуванням запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.

Changes that should be included in the relevant sections of the instructions for medical use (new text underlined in bold, deleted text struck through).

“Contraindications” section

Протипоказання слід додати наступним чином:

Одночасне застосування з ломітапідом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Section “Special warnings and precautions for use”

Попередження слід додати наступним чином:

Для пацієнтів із порушеннями функції лівого шлуночка, брадикардією (ризик загострення) або АV-блокадою першого ступеня чи подовженим інтервалом PR, виявленими на електрокардіограмі (ризик загострення та, у рідкісних випадках, повної блокади), необхідний ретельний нагляд.

Повідомлялося про випадки гострої ниркової недостатності, спричиненої зниженням ниркової перфузії, у пацієнтів з наявними серцево-судинними захворюваннями, особливо зі зниженою функцією лівого шлуночка, вираженою брадикардією або вираженою гіпотензією. Рекомендується ретельний моніторинг функції нирок.

Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»

Взаємодії слід додати наступним чином:

Лікарські засоби, одночасне застосування яких протипоказане з міркувань безпеки

Івабрадин

Одночасне застосування лікарського засобу з івабрадином протипоказане, враховуючи ефект додаткового зниження частоти серцевих скорочень при застосуванні дилтіазему (див. розділ «Протипоказання»).

Ломитапід

Дилтіазем (помірний інгібітор CYP3A4) може підвищувати концентрацію ломітапіду в плазмі крові через пригнічення CYP3A4, що призводить до ризику підвищення рівня печінкових ферментів (див. розділ «Протипоказання»).

“Adverse reactions” section

Наступну побічну реакцію слід додати до підрозділу «З боку шкіри та підшкірної клітковини» з частотою «Невідомо»:

Вовчакоподібний синдром

Розділ «Передозування»

Ознаки та симптоми передозування повинні бути змінені наступним чином:

Клінічні ефекти гострого передозування можуть включати виражену артеріальну гіпотензію, що може призвести до колапсу та гострого ураження нирок, синусову брадикардію з або без ізоритмічної дисоціації, зупинку синусового вузла, порушення атріовентрикулярної провідності та зупинку серця.

For the analysis of the published information, the applicant must use the original text available at the link: