In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.
The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), based on the analysis of Periodic Safety Update Reports (PSURs) for medicinal products containing metronidazole / neomycin / nystatin, PSUSA/00010508/202509, reached the following conclusions.
З огляду на наявні дані щодо ризику фіксованого медикаментозного висипу та ризику вульвовагінального дискомфорту, наведені в літературі, а також спонтанні повідомлення, які в деяких випадках вказують на тісний часовий зв’язок і випадок з позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge), та з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням метронідазолу / неоміцину / ністатину (metronidazole / neomycin / nystatin) та фіксованим медикаментозним висипом, а також вульвовагінальним дискомфортом у випадках неповного розчинення таблетки, є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, які містять метронідазол / неоміцину сульфат / ністатин (metronidazole / neomycin sulfate / nystatin), слід відповідним чином оновити.
Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.
На підставі наукових висновків щодо метронідазолу / неоміцину / ністатину (metronidazole / neomycin / nystatin) CMDh вважає, що співвідношення користь / ризик лікарських засобів, що містять метронідазол / неоміцин / ністатин (metronidazole / neomycin / nystatin), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Changes to be made to the relevant sections of the package insert (new text underlined and in bold, deleted text struck through).
Section "Posology and method of administration"
Після ретельного миття рук змочіть таблетку, зануривши її у воду на 2–3 секунди. Для того щоб таблетка добре розчинилася у піхві, вона потребує мінімального місцевого зволоження. У разі сухості піхви таблетка може не розчинитися повністю, що потенційно може спричинити вульвовагінальний дискомфорт. Після змочування таблетку слід ввести глибоко в піхву, бажано в положенні лежачи. Найпростіший спосіб зробити це – лягти на спину, зігнувши та розставивши коліна. Потім залишайтеся в такому положенні приблизно 15 хвилин.
“Adverse reactions” section
The following adverse reactions should be added with the frequency "not known" to the corresponding system organ class (SOC – System Organ Class):
– «Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини»: Шкірні та слизові прояви: алергія (кропив’янка, свербіж), припливи, глосит із відчуттям сухості в роті; Фіксований медикаментозний висип: повідомлялося про випадки повторного виникнення фіксованого медикаментозного висипу при вагінальному застосуванні метронідазолу у пацієнтів, у яких раніше спостерігалася ця реакція при пероральному застосуванні метронідазолу.
– “Gastrointestinal disorders”: glossitis with a feeling of dry mouth;
Changes to the safety information for medicinal products containing metronidazole / neomycin / nystatin (metronidazole / neomycin / nystatin) following the meeting of the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) of 07 – 10 April 2026
Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 07 – 10 квітня 2026 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів / інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять метронідазол / неоміцин / ністатин (metronidazole / neomycin / nystatin).
Metronidazole / neomycin / nystatin (metronidazole / neomycin / nystatin) – PSUSA/00010508/202509
Метронідазол (metronidazole) – протиінфекційний засіб, що належить до групи нітроімідазолів; неоміцин (neomycin) – бактерицидний антибактеріальний засіб, що належить до групи аміноглікозидів; а ністатин (nystatin) – полієновий протигрибковий засіб, який проявляє активність переважно щодо видів роду Candida. Комбінація метронідазолу / неоміцину / ністатину (metronidazole / neomycin / nystatin) – протиінфекційний засіб, що застосовується для місцевого лікування вагініту, спричиненого чутливими мікроорганізмами, та неспецифічного вагініту.
Based on the evaluation of Periodic Safety Update Reports (PSURs), the PRAC reviewed the benefit/risk balance of medicinal products containing metronidazole / neomycin / nystatin and provided relevant recommendations.
Summary of recommendations and conclusions
- Based on the analysis of safety and efficacy data, the benefit / risk balance of medicinal products containing metronidazole / neomycin / nystatin (metronidazole / neomycin / nystatin) for the approved indications remains unchanged.
- Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши інформацію щодо вульвовагінального дискомфорту, спричиненого неповним розчиненням вагінальної таблетки, а також фіксованого медикаментозного висипу як побічної реакції з частотою «невідомо». Таким чином, інструкцію для медичного застосування лікарських засобів слід відповідним чином оновити1.
- In the next PSUR, marketing authorization holders should review the list of safety concerns and classify leukopenia as an identified risk.
_____________________________________________________________________________
1 Update of the sections “Method of administration and dosage” and “Adverse reactions” of the package insert. The PRAC assessment report and recommendations are forwarded to the CMDh for adoption of a position.
TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE RELEVANT APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT AVAILABLE AT THE FOLLOWING LINKS:
