Regarding amendments to the instructions for medical use of medicinal products containing tamoxifen (tamoxifen)

In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.

The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), based on the evaluation of periodic safety update reports (PSURs) for medicinal products containing tamoxifen, PSUSA/00002846/202504, reached the following conclusions.

З огляду на наявні дані з літератури щодо зниження мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді, а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням тамоксифену (tamoxifen) та зниженням мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), слід відповідним чином змінити.

З огляду на наявні дані щодо подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ) з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи в окремих випадках тісний часовий зв’язок, випадки з позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або з позитовною реакцією на повторне застосування (re-challenge), а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням тамоксифену (tamoxifen) та подовженням інтервалу QT на ЕКГ є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), слід відповідним чином змінити.

Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.

Based on the scientific conclusions on tamoxifen (tamoxifen), CMDh considers that the benefit/risk balance of medicinal products containing tamoxifen (tamoxifen) remains unchanged, provided that the proposed changes are made to the instructions for medical use.

Changes to be made to the relevant sections of the instruction for medical use (new text underlined and in bold).

“Special precautions for use” section

The following warning and precaution should be added:

У дослідженнях, проведених серед жінок у пременопаузальному періоді, які застосовували тамоксифен для зниження ризику розвитку раку молочної залози або в рамках лікування раку молочної залози, повідомлялося про зниження мінеральної щільності кісткової тканини. Жінкам у пременопаузальному періоді, які застосовують <Назва лікарського засобу >, слід надати рекомендації щодо заходів для підтримки здоров’я кісткової тканини відповідно до місцевих клінічних настанов.

The following warning and precaution should be added:

<Назва лікарського засобу> у рекомендованій дозі може подовжувати інтервал QTc на електрокардіограмі (ЕКГ), особливо у пацієнтів із наявними факторами ризику подовження інтервалу QT, включаючи пацієнтів із супутніми серцевими захворюваннями або пацієнтів, які наразі отримують лікування іншими лікарськими засобами, що, як відомо, подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Рекомендується проводити моніторинг ЕКГ та електролітного балансу у таких пацієнтів.

Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"

The following interaction information should be added:

<Назва лікарського засобу> у рекомендованій дозі може подовжувати інтервал QTc на електрокардіограмі (ЕКГ), а одночасне застосування <Назва лікарського засобу> з іншими лікарськими засобами, про які відомо, що вони подовжують інтервал QT, може додатково посилювати подовження інтервалу QT. Тому слід дотримуватися обережності у разі такої взаємодії, а також рекомендується проводити моніторинг ЕКГ та електролітного балансу у таких пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).

“Adverse reactions” section

The following adverse reaction should be added to the System Organ Class (SOC) “Musculoskeletal and connective tissue disorders” with the frequency “not known”:

Decreased bone mineral density (in premenopausal women)

The following adverse reaction should be added to the System Organ Class (SOC) “Cardiac disorders” with the frequency “not known”:

Prolongation of the QT interval

“Overdose” section

If similar wording has not yet been included, the following warning should be added:

The scientific literature has reported that the use of tamoxifen at doses several times higher than the standard dose may be associated with QT interval prolongation on the ECG.

Changes to the safety information for medicinal products containing tamoxifen following the meeting of the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) of 12 – 15 January 2026

Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 12 – 15 січня 2026 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/ інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen).

Tamoxifen (tamoxifen) – PSUSA/00002846/202504

Tamoxifen is an antineoplastic (antitumor) hormonal agent indicated for the treatment of breast cancer, the prevention of breast cancer in women at increased risk, the treatment of anovulatory infertility, and also for the treatment of endometrial cancer under certain conditions.

Based on the evaluation of periodic safety update reports (PSURs), PRAC reviewed the benefit/risk balance of medicinal products containing tamoxifen and provided the relevant recommendations.

Summary of recommendations and conclusions

• Based on the analysis of safety and efficacy data, the benefit/risk ratio of medicinal products containing tamoxifen for the approved indications remains unchanged.
• Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши зниження мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді як застереження та побічну реакцію з частотою «невідомо», а також додавши застереження щодо заходів для підтримки здоров’я кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді. Крім того, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ) як застереження та побічну реакцію з частотою «невідомо», а також рекомендацію щодо моніторингу пацієнтів із наявними факторами ризику подовження інтервалу QT, включаючи пацієнтів, які одночасно отримують інші лікарські засоби, що, як відомо, подовжують інтервал QT. Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені¹.
• У наступному РОЗБ усі власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні ретельно відстежувати випадки цукрового діабету та когнітивних розладів, а також провести кумулятивний аналіз випадків зниження/втрати статевого потягу та пов’язаних з цим симптомів (наприклад, сухість вульвовагінальної області, диспареунія), про які повідомлялося при застосуванні тамоксифену (tamoxifen), включаючи обговорення необхідності оновлення інструкції для медичного застосування, за необхідності. Крім того, ВРП Sandoz повинен надати будь-яку інформацію з безпеки, що має значення для співвідношення користь/ризик тамоксифену (tamoxifen), отриману в результаті дослідження 2017-004554-42.

_____________________________________________________________

¹Update of the sections "Special warnings and precautions for use", "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction", "Adverse reactions" and "Overdose" of the package leaflet. The risk assessment report and the PRAC recommendation are forwarded to the CMDh for a decision.

TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE RELEVANT APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT AVAILABLE AT THE FOLLOWING LINKS: