Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine)

In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.

The previous publication is available on the website of the State Expert Center of the Ministry of Health of Ukraine at the following links:

https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-hlorkrezol-hlorgeksydyn-geksamidyn-chlorocresol-chlorhexidine-hexamidine-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-f/?role=applicant

https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-hlorkrezol-hlorgeksydyn-geksamidyn-chlorocresol-chlorhexidine-hexamidine-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-f-2/?role=doctors

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine), PSUSA/00001603/202408, зробив наступні висновки.

З огляду на наявні дані з літератури щодо гіперчутливості до хлорокрезолу (chlorocresol), включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок, а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням гексамідину/хлоргексидину/хлоркрезолу (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine) та реакціями гіперчутливості, включаючи контактний дерматит, є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine), повинні бути змінені відповідним чином.

Having considered the PRAC recommendations, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.

На підставі наукових висновків щодо гексамідину/хлоргексидину/хлоркрезолу (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine) CHMP вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine), не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.

Changes to be made to the relevant sections of the package leaflets (new text is underlined and in bold deleted text is struck through).

• “Special precautions for use” section

Застереження слід змінити таким чином:

Повідомлялося про випадки контактного дерматиту (включаючи алергічний) при застосуванні гексамідину, хлоргексидину та хлорокрезолу, а також двох допоміжних речовин, що містяться у складі розчину для шкірного застосування (див. розділ «Побічні реакції»). У разі розвитку тяжких симптомів застосування лікарського засобу ЦИТЕАЛ слід припинити, а перед повторним застосуванням пацієнтам слід проконсультуватися з лікарем.

Лікарський засіб може спричиняти генералізовані алергічні реакції через вміст хлоргексидину, які можуть виникати протягом декількох хвилин після застосування.

• “Adverse reactions” section

Існуючі виноски (*) щодо анафілактичного шоку та контактного дерматиту слід перенести до нового підрозділу «Опис окремих побічних реакцій» після таблиці побічних реакцій відповідно до шаблону QRD.

Формулювання виноски (*) змінено з метою зазначення, що анафілактичний шок спостерігався при застосуванні хлоргексидину.

До абзацу про контактний дерматит додано нове формулювання, яке відображає, що мали місце випадки алергічного контактного дерматиту, спричиненого хлоркрезолом або хлоргексидином.

Підрозділ «Розлади з боку імунної системи»

• анафілактичний шок¹ (частота «невідомо»)4
• гіперчутливість¹ (частота «невідомо»)
• контактний дерматит²» (частота «невідомо»)

Підрозділ «Розлади з боку органів зору»

Подразнення очей³² (частота «невідомо»)

Ерозія рогівки, дефект епітелію/ушкодження рогівки, значне стійке погіршення зору⁴³ (частота «невідомо»)

Підрозділ «Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини»

Реакція у місці нанесення⁵⁴ (частота «невідомо»)

¹Зареєстровано при застосуванні хлоргексидину

¹Ризик генералізованої алергії на хлоргексидин, що може призвести до анафілактичного шоку, який може бути небезпечним для життя, якщо не надати негайну медичну допомогу. Він включає утруднене дихання, набряк обличчя, сильний шкірний висип. Якщо у пацієнта виникає алергічна реакція на хлоргексидин, він повинен негайно припинити застосування препарату і звернутися за відповідною медичною допомогою.

²Контактний дерматит на гексамідин асоціюється зі специфічними особливостями реакції Артюса, що свідчить про залучення гуморальних імунологічних механізмів.

Гексамідин може викликати сенсибілізацію. Її частота зростає зі збільшенням тяжкості епідермальних аномалій. Клінічно вона зазвичай відрізняється від класичної контактної екземи: висип зазвичай інфільтрований і складається з папульозних або папульозно-везикульозних напівкулястих уражень, ізольованих або у вигляді скупчень. Вони більш численні, зливаються в місці нанесення антисептика і поширюються в ізольовані вогнища ураження. Вони часто повільно зникають.

У постмаркетинговий період повідомлялося про контактний дерматит, імовірно спричинений допоміжними речовинами кокомідопропілбетаїном і діетаноламідом жирних кислот кокосової олії (див. розділ «Особливості застосування»).

Контактна екзема (можлива місцева алергія на хлоргексидин, особливо при застосуванні на пошкодженій шкірі або слизових оболонках та виразках на ногах). Це може сприяти загостренню вторинно інфікованого ураження.

Контактний дерматит може бути викликаний допоміжними речовинами (кокамідопропілбетаїн та діетаноламід жирних кислот кокосового горіха), що було зафіксовано у післяреєстраційний період (див. розділ «Особливості застосування»).

Контактна екзема (ризик місцевої алергічної реакції на хлоргексидин, особливо при обробці пошкодженої шкіри, слизових оболонок і виразок на ногах). Можливе загострення суперінфікованого ураження.

³²Подразнення очей: при випадковому потраплянні.

⁴³ повідомлялося про випадки серйозної ерозії рогівки та постійного значного погіршення зору внаслідок ненавмисного впливу на очі, що призвело до того, що деяким пацієнтам знадобилася трансплантація рогівки.

⁵⁴Місцеві реакції: щипання, свербіж, печіння, сухість шкіри, почервоніння, особливо при багаторазовому використанні.

Опис окремих побічних реакцій

Анафілактичний шок

Ризик генералізованої алергії на хлоргексидин, що може призвести до анафілактичного шоку, який може бути небезпечним для життя, якщо не надати негайну медичну допомогу. Він включає утруднене дихання, набряк обличчя, сильний шкірний висип.

Якщо у пацієнта виникає алергічна реакція на хлоргексидин, він повинен негайно припинити застосування лікарського засобу і звернутися за відповідною медичною допомогою.

Контактний дерматит

Повідомлялося про випадки контактного алергічного дерматиту, спричиненого хлоркрезолом або хлоргексидином.

Контактна екзема (можлива місцева алергія на хлоргексидин, особливо при застосуванні на пошкодженій шкірі або слизових оболонках та виразках на ногах). Це може сприяти загостренню вторинно інфікованого ураження.

Контактний дерматит на гексамідин асоціюється зі специфічними особливостями реакції Артюса, що свідчить про залучення гуморальних імунологічних механізмів.

Гексамідин може викликати сенсибілізацію. Її частота зростає зі збільшенням тяжкості епідермальних аномалій. Клінічно вона зазвичай відрізняється від класичної контактної екземи: висип зазвичай інфільтрований і складається з папульозних або папульозно-везикульозних напівкулястих уражень, ізольованих або у вигляді скупчень. Вони більш численні, зливаються в місці нанесення антисептика і поширюються в ізольовані вогнища ураження. Вони часто повільно зникають.

У постмаркетинговий період повідомлялося про контактний дерматит, імовірно спричинений допоміжними речовинами кокомідопропілбетаїном і діетаноламідом жирних кислот кокосової олії (див. розділ «Особливості застосування»).

Контактна екзема (можлива місцева алергія на хлоргексидин, особливо при застосуванні на пошкодженій шкірі або слизових оболонках та виразках на ногах). Це може сприяти загостренню вторинно інфікованого ураження.

Перелік лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 20.05.2025).

TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE CORRESPONDING APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT POSTED AT THE LINKS: