Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin)

In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin), PSUSA/00002640/202503, зробив наступні висновки.

Взаємодія з лікарськими засобами, на які значною мірою впливає здатність рифампіцину (rifampicin) індукувати ферменти, що метаболізують лікарські засоби, та транспортери, такі як: луразидон, софосбувір, антиретровірусні лікарські засоби – каботегравір, фостемсавір, ленакапавір

З огляду на наявні дані щодо фармакокінетичної взаємодії між рифампіцином (rifampicin) та:

• противірусним лікарським засобом для лікування інфекцій, спричинених вірусом гепатиту С (ВГС) – софосбувіром;
• антиретровірусними лікарськими засобами – каботегравіром, фостемсавіром, ленакапавіром;
• луразидоном,

що призводить до значного зниження концентрацій у плазмі крові лікарських засобів, що взаємодіють з рифампіцином (rifampicin), та, ймовірно, зумовлює втрату їх терапевтичного ефекту. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin), повинні бути відповідним чином змінені.

Парадоксальна реакція на лікарський засіб

З огляду на наявні дані щодо парадоксальної реакції на лікарські засоби, що містять рифампіцин (rifampicin), отримані зі спонтанних повідомлень та наукової літератури, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням рифампіцину (rifampicin) та розвитком парадоксальної реакції на лікарський засіб є щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin), повинні бути відповідним чином змінені.

Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.

На підставі наукових висновків щодо рифампіцину (rifampicin) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin), не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.

Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом, вилучений текст закреслено).

1. Взаємодія з лікарськими засобами, на які значною мірою впливає здатність рифампіцину індукувати ферменти, що метаболізують лікарські засоби, та транспортери, такі як: луразидон, софосбувір, антиретровірусні лікарські засоби – каботегравір, фостемсавір, ленакапавір.

Якщо аналогічне або більш суворе формулювання вже зазначено в інструкції для медичного застосування, наявне формулювання слід залишити без змін.

Section «Contraindications»

Слід додати наступне протипоказання:

Рифампіцин протипоказаний при застосуванні з лікарськими засобами, на які значною мірою впливає здатність рифампіцину індукувати ферменти, що метаболізують лікарські засоби, та транспортери, такі як: луразидон, софосбувір, антиретровірусні лікарські засоби – каботегравір, фостемсавір, ленакапавір. (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"

Слід додати наступну взаємодію:

Рифампіцин протипоказаний при застосуванні з лікарськими засобами, на які значною мірою впливає здатність рифампіцину індукувати ферменти, що метаболізують лікарські засоби, та транспортери, такі як: луразидон, софосбувір, антиретровірусні лікарські засоби – каботегравір, фостемсавір, ленакапавір. Спостерігається значне зниження їх концентрацій у плазмі крові внаслідок вираженої індукції рифампіцином CYP3A4, P-gp та UGT1A1, що може призвести до втрати їх терапевтичної ефективності.

2. Парадоксальна реакція на лікарський засіб

Якщо аналогічне або більш суворе формулювання вже зазначено в інструкції для медичного застосування, наявне формулювання слід залишити без змін.

“Special precautions for use” section

Слід додати наступне застереження:

Парадоксальна реакція на лікарський засіб

Після початкового покращення стану при туберкульозі на тлі протитуберкульозної терапії симптоми можуть знову погіршуватися. У таких пацієнтів було виявлено клінічне або рентгенологічне погіршення наявних туберкульозних уражень або розвиток нових уражень. Такі реакції спостерігалися протягом перших кількох тижнів або місяців після початку протитуберкульозної терапії. Результати бактеріологічних досліджень зазвичай є негативними, і такі реакції, як правило, не свідчать про неефективність лікування.

Причина цієї парадоксальної реакції залишається невідомою, проте можливим чинником вважається надмірна імунна відповідь. У разі підозри на парадоксальну реакцію, за необхідності, слід розпочати симптоматичну терапію, спрямовану на пригнічення надмірної імунної відповіді. Крім того, рекомендується продовжувати призначену комбіновану протитуберкульозну терапію.

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звернутися за медичною допомогою у разі погіршення симптомів. Симптоми, що виникають, зазвичай є специфічними для уражених тканин. Можливі загальні симптоми включають кашель, гарячку, втому, задишку, головний біль, втрату апетиту, зниження маси тіла або слабкість. (див. розділ «Побічні реакції»).

“Adverse reactions” section

Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Загальні розлади та реакції у місці введення» з частотою «часто»:

Парадоксальна реакція на лікарський засіб (повторне виникнення або поява нових симптомів туберкульозу, фізичних та рентгенологічних ознак у пацієнта, у якого раніше спостерігалося покращення стану на тлі належної протитуберкульозної терапії, називається парадоксальною реакцією, яка діагностується після виключення недостатньої прихильності пацієнта до лікування, резистентності до лікарських засобів, побічних реакцій протитуберкульозної терапії, вторинних бактеріальних/грибкових інфекцій).*

*Частота парадоксальної реакції на лікарський засіб: нижча частота становить 9,2 % (53/573) (дані за період з жовтня 2007 року по березень 2010 року), вища – 25 % (19/76) (дані за період з 2000 по 2010 рік).

Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 29 вересня – 02 жовтня 2025 року

Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 29 вересня – 02 жовтня 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin).

Рифампіцин (rifampicin) – PSUSA/00002640/202503

Рифампіцин (rifampicin) – напівсинтетичний антибактеріальний лікарський засіб із бактерицидною дією щодо мікобактерій та грампозитивних мікроорганізмів, показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими до нього штамами мікроорганізмів.

На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin), та надав відповідні рекомендації.

Summary of recommendations and conclusions

• На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять рифампіцин (rifampicin) для затверджених показань залишається незмінним.
• Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши інформацію про лікарську взаємодію між рифампіцином (rifampicin) та противірусними засобами для лікування інфекцій, спричинених вірусом гепатиту С, такими як софосбувір, а також між рифампіцином (rifampicin) та антиретровірусними засобами, такими як каботегравір, фостемсавір, ленакапавір, оскільки це призводить до значного зниження їх концентрації в плазмі крові та втрати терапевтичної ефективності. Крім того, до інструкції для медичного застосування слід додати протипоказання щодо одночасного застосування рифампіцину (rifampicin) з цими лікарськими засобами. Також інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши застереження щодо можливості парадоксальної реакції на лікарський засіб під час лікування рифампіцином (rifampicin) та відповідні терапевтичні заходи у разі підозри на парадоксальну реакцію, а також включити парадоксальну реакцію на лікарський засіб як побічну реакцію з частотою «часто». Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені¹.
• У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні здійснювати ретельний моніторинг випадків канцерогенності, вроджених вад розвитку та порушень фертильності.

_________________________________________________________________

¹Оновлення розділів «Протипоказання, «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.

TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE RELEVANT APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT AVAILABLE AT THE FOLLOWING LINKS: