On March 11, 2021, the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) concluded that the benefits of using ifosfamide for infusion continue to outweigh the risks in the treatment of various types of cancer, including solid tumors and blood cancers such as lymphomas.
Огляд PRAC було розпочато внаслідок проведення двох останніх досліджень, за результатами яких можна припустити, що ризик виникнення енцефалопатії під час застосування іфосфаміду у формі розчину, вищий, ніж при застосуванні порошкоподібної форми. Індукована іфосфамідом енцефалопатія є дуже частим та відомим ризиком і, як правило, оборотним.
PRAC розглянув усі наявні дані і дійшов висновку, що підвищений ризик виникнення енцефалопатії при застосуванні іфосфаміду у вигляді розчину, не може бути ні підтверджений, ні виключений через обмеження даних. PRAC рекомендував, оновити Коротку характеристику лікарського засобу (SmPC) зазначенням останньої відомої інформації щодо виникнення енцефалопатії, спричиненої іфосфамідом, включаючи його характеристику та фактори ризику. Також необхідно вказати про необхідність ведення пильного спостереження за пацієнтами.
Holders of registration certificates for medicinal products containing ifosfamide in the form of a solution must conduct a study to examine the stability of the medicinal products and establish optimal storage conditions.
Information for patients
- Енцефалопатія (розлади головного мозку) є дуже частим та відомим ризиком при застосуванні іфосфаміду і, як правило, оборотним. Два останні дослідження показали, що використання іфосфаміду у формі розчину може збільшити ризик розвитку цього побічного ефекту порівняно із застосуванням порошкової форми. Однак поглиблений огляд усіх наявних даних не міг ні підтвердити, ні виключити цей підвищений ризик.
- The package insert for medicinal products containing ifosfamide will be updated to include the latest known information on factors that may increase the risk of encephalopathy and on how to recognize the signs of this adverse effect.
- Негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас виникла сплутаність свідомості, сонливість, непритомність, галюцинації, марення, затуманення зору, розлад сприйняття (труднощі з розумінням інформації, що надходить через органи чуття), проблеми з рухом, такі як м’язові спазми, неспокій, втрата контролю сечового міхура та судоми (напади).
- If you have previously been treated with another anticancer medicinal product, such as cisplatin, tell your doctor before you are prescribed treatment with ifosfamide.
- Tell your doctor if you have taken medicines that affect brain function, such as medicinal products for treating or preventing vomiting and nausea, sleeping pills, opioid painkillers or antiallergic medicines.
- If you have doubts about your treatment, you should discuss them with your doctor.
Information for healthcare professionals
- Administration of ifosfamide can cause encephalopathy and other neurotoxic effects; these are very common and well-known adverse effects and are, as a rule, reversible.
- Following a review of all available data on ifosfamide-induced encephalopathy, it was concluded that an increased risk of encephalopathy with ifosfamide in solution form can be neither confirmed nor excluded due to data limitations.
- The existing warnings in section 4.4 (Special warnings and precautions for use) of the SmPC will be revised taking into account the following information:
- Ifosfamide-induced CNS toxicity may manifest from several hours to several days after administration of the medicinal product and in most cases resolves within 48-72 hours after ifosfamide is discontinued. If CNS toxicity develops, ifosfamide should be discontinued.
- Необхідно ретельно стежити за пацієнтами на наявність симптомів енцефалопатії, зокрема, якщо пацієнти мають підвищений ризик енцефалопатії. Симптоми можуть включати сплутаність свідомості, сонливість, кому, галюцинації, затуманення зору, психотичну поведінку, екстрапірамідні симптоми, нетримання сечі та судоми.
- Токсична дія на ЦНС, імовірно, залежить від дози. Фактори ризику розвитку асоційованої з іфосфамідом енцефалопатії включають гіпоальбумінемію, порушення функції нирок, низький рівень працездатності, захворювання органів малого тазу та попередні або супутні нефротоксичні методи лікування, включаючи цисплатин.
- Due to the potentiation of additive effects, medicinal products acting on the CNS (such as antiemetics, sedatives, narcotic agents or antihistamines) should be used with particular caution or, if necessary, discontinued in the event of ifosfamide-induced encephalopathy.
More about medicines
Іфосфамід застосовується для лікування декількох видів раку, включаючи солідні пухлини та лімфоми. Спосіб введення внутрішньовенний. У Німеччині та Франції зареєстрований готовий розчин, концентрат та порошок для приготування розчину для інфузій. У більшості інших країн-членів ЄС він доступний лише у вигляді порошку для приготування інфузійного розчину.
More about the procedure
The review of medicinal products containing ifosfamide was initiated at the request of France, pursuant to Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Огляд був проведений Комітетом з оцінки ризиків фармаконагляду (PRAC), який надав декілька рекомендацій. Рекомендації PRAC були надіслані Координаційній групі з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh), що прийняв висновок PRAC. CMDh є органом, що представляє держави-члени ЄС, а також Ісландію, Ліхтенштейн та Норвегію. Він відповідає за забезпечення гармонізованих стандартів безпеки лікарських засобів, дозволених національними процедурами в ЄС. Оскільки позиція CMDh була прийнята більшістю голосів, тепер її буде надіслана до Європейської Комісії, яка прийме юридично обов’язкове рішення на рівні ЄС у встановлений термін.
