Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen)

In accordance with paragraph 8 of Section IV of the Procedure for Expert Evaluation, the applicant must amend the instructions for medical use of the medicinal product upon receipt of new data, including bringing the instructions for medical use into line with the approved instructions for medical use of the original (reference) medicinal product, and ensure that the information on the medicinal product corresponds to current scientific knowledge.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), PSUSA/00002846/202504, дійшов таких висновків.

З огляду на наявні дані з літератури щодо зниження мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді, а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням тамоксифену (tamoxifen) та зниженням мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), слід відповідним чином змінити.

З огляду на наявні дані щодо подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ) з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи в окремих випадках тісний часовий зв’язок, випадки з позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або з позитовною реакцією на повторне застосування (re-challenge), а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням тамоксифену (tamoxifen) та подовженням інтервалу QT на ЕКГ є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), слід відповідним чином змінити.

Having considered the PRAC recommendations, the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) agrees with the overall conclusions of the PRAC and the grounds for the recommendations.

На підставі наукових висновків щодо тамоксифену (tamoxifen) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.

Changes to be made to the relevant sections of the instruction for medical use (new text underlined and in bold).

“Special precautions for use” section

Слід додати наступне попередження та застереження:

У дослідженнях, проведених серед жінок у пременопаузальному періоді, які застосовували тамоксифен для зниження ризику розвитку раку молочної залози або в рамках лікування раку молочної залози, повідомлялося про зниження мінеральної щільності кісткової тканини. Жінкам у пременопаузальному періоді, які застосовують <Назва лікарського засобу >, слід надати рекомендації щодо заходів для підтримки здоров’я кісткової тканини відповідно до місцевих клінічних настанов.

Слід додати наступне попередження та застереження:

<Назва лікарського засобу> у рекомендованій дозі може подовжувати інтервал QTc на електрокардіограмі (ЕКГ), особливо у пацієнтів із наявними факторами ризику подовження інтервалу QT, включаючи пацієнтів із супутніми серцевими захворюваннями або пацієнтів, які наразі отримують лікування іншими лікарськими засобами, що, як відомо, подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Рекомендується проводити моніторинг ЕКГ та електролітного балансу у таких пацієнтів.

Section "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction"

Слід додати таку інформацію про взаємодію:

<Назва лікарського засобу> у рекомендованій дозі може подовжувати інтервал QTc на електрокардіограмі (ЕКГ), а одночасне застосування <Назва лікарського засобу> з іншими лікарськими засобами, про які відомо, що вони подовжують інтервал QT, може додатково посилювати подовження інтервалу QT. Тому слід дотримуватися обережності у разі такої взаємодії, а також рекомендується проводити моніторинг ЕКГ та електролітного балансу у таких пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»).

“Adverse reactions” section

Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку скелетно-м’язової системи та сполучних тканин» з частотою «невідомо»:

Зниження мінеральної щільності кісткової тканини (у жінок у пременопаузальному періоді)

Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку серця» з частотою «невідомо»:

Подовження інтервалу QT

Розділ «Передозування»

Якщо аналогічне формулювання ще не включено, слід додати наступне попередження:

У науковій літературі повідомлялося, що застосування тамоксифену в дозах, що у декілька разів перевищують стандартну, може бути асоційоване з подовженням інтервалу QT на ЕКГ.

Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 12 – 15 січня 2026 року

Європейська медична агенція (EMA) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 12 – 15 січня 2026 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/ інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen).

Тамоксифен (tamoxifen) – PSUSA/00002846/202504

Тамоксифен (tamoxifen) – антинеопластичний (протипухлинний) гормональний засіб, показаний для лікування раку молочної залози, профілактики раку молочної залози у жінок із групи підвищеного ризику, лікування ановуляторного безпліддя, а також для лікування раку ендометрія за наявності певних умов.

На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), та надав відповідні рекомендації.

Summary of recommendations and conclusions

• На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять тамоксифен (tamoxifen), для затверджених показань залишається незмінним.
• Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши зниження мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді як застереження та побічну реакцію з частотою «невідомо», а також додавши застереження щодо заходів для підтримки здоров’я кісткової тканини у жінок у пременопаузальному періоді. Крім того, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ) як застереження та побічну реакцію з частотою «невідомо», а також рекомендацію щодо моніторингу пацієнтів із наявними факторами ризику подовження інтервалу QT, включаючи пацієнтів, які одночасно отримують інші лікарські засоби, що, як відомо, подовжують інтервал QT. Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені¹.
• У наступному РОЗБ усі власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні ретельно відстежувати випадки цукрового діабету та когнітивних розладів, а також провести кумулятивний аналіз випадків зниження/втрати статевого потягу та пов’язаних з цим симптомів (наприклад, сухість вульвовагінальної області, диспареунія), про які повідомлялося при застосуванні тамоксифену (tamoxifen), включаючи обговорення необхідності оновлення інструкції для медичного застосування, за необхідності. Крім того, ВРП Sandoz повинен надати будь-яку інформацію з безпеки, що має значення для співвідношення користь/ризик тамоксифену (tamoxifen), отриману в результаті дослідження 2017-004554-42.

_____________________________________________________________

¹Оновлення розділів «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції» та «Передозування» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.

TO ANALYZE THE PUBLISHED INFORMATION AND SUBMIT THE RELEVANT APPLICATION FOR AMENDMENTS TO THE REGISTRATION MATERIALS, THE APPLICANT MUST USE THE ORIGINAL TEXT AVAILABLE AT THE FOLLOWING LINKS: