Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять ніфуроксазид (nifuroxazide)

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять ніфуроксазид (nifuroxazide), зробив наступні висновки.

З огляду на наявні дані щодо застосування під час вагітності та годування груддю, мутагенності та канцерогенності з досліджень in vitro/in vivo, літератури та спонтанних повідомлень, PRAC вважає, що ніфуроксазид (nifuroxazide) продемонстрував можливий мутагенний потенціал і тому його не слід застосовувати під час вагітності та під час грудного вигодовування, а також не слід призначати жінкам репродуктивного віку, якщо вони не використовують ефективну контрацепцію. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять ніфуроксазид (nifuroxazide), слід відповідно змінити.

Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури для людини (CMDh) погоджується з науковими висновками, зробленими PRAC.

На основі наукових висновків CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять ніфуроксазид (nifuroxazide) залишається незмінним за умови внесення відповідних змін до інструкцій для медичного застосування.

Зміни, які повинні бути включені у відповідні розділи інструкцій для медичного застосування (новий текст підкреслений жирним шрифтом, видалений текст закреслено).

Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»

Вагітність

Існує обмежена кількість даних щодо застосування ніфуроксазиду для лікування вагітних жінок. Дані досліджень на тваринах щодо репродуктивної токсичності є недостатніми. Ніфуроксазид проявляє можливий мутагенний потенціал. Тому ніфуроксазид не рекомендується застосовувати під час вагітності та не слід застосовувати жінкам репродуктивного віку, які не використовують ефективну контрацепцію.

Лактація

Невідомо, чи виділяється ніфуроксазид або його метаболіти у грудне молоко. Оскільки ніфуроксазид має низьку біодоступність (всмоктування з шлунково-кишкового тракту приблизно 10-20% дози), його кількість у молоці, ймовірно, буде низькою. Однак не можна виключити вплив на мікробіом шлунково-кишкового тракту немовлят які перебувають на грудному вигодовуванні. Через відсутність клінічного досвіду, застосовування лікарських засобів, що містять ніфуроксазид, під час годування груддю не рекомендується.

Фертильність

За результатами досліджень на тваринах немає достатньої інформації щодо впливу ніфуроксазиду на фертильність.

Наступну інформацію внести у відповідний розділ

Інформацію про незначне (мінімальне) всмоктування зі шлунково-кишкового тракту слід видалити та замінити такою інформацією:

Після перорального прийому лікарський засіб частково всмоктується (10-20 %) із шлунково-кишкового тракту та значною мірою метаболізується, при цьому основні компоненти, що циркулюють у крові, є метаболітами.

Інформацію про те, що дані досліджень генотоксичності та репродуктивності не виявили особливого ризику для людини, слід видалити. До розділу слід включити наступну інформацію:

Ніфуроксазид демонструє можливий мутагенний потенціал.

Канцерогенний потенціал ніфуроксазиду оцінювали на мишах (50/стать/група) і щурах (52/стать/група), які отримували ніфуроксазид у раціоні протягом 2 років у дозах 0, 200, 600 або 1800 мг/кг/день. Незважаючи на мутагенні властивості, канцерогенність ніфуроксазиду не була доведена ні на мишах, ні на щурах.

На підставі порівнянь площі поверхні відносна кратність впливу максимальної дози для людини 1800 мг (493 мг/м2 за умови ваги пацієнта 60 кг) дворічних досліджень на мишах та щурах (5400 мг/м2 та 10 800 мг/м2, відповідно) в 11 та 22 рази.

Для аналізу опублікованої інформації заявник повинен використовувати оригінальний текст, що розміщений за посиланням:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/nifuroxazide-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product-information-timetable/00002160/202108_en.pdf