Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], PSUSA/00010631/202412, зробив наступні висновки.
З огляду на наявні літературні дані щодо ризику підвищення рівня гемоглобіну та гематокриту внаслідок взаємодії з інгібіторами натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2), PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між тестостероном (testosterone) та інгібіторами SGLT-2 щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], необхідно оновити відповідним чином.
З огляду на наявні дані зі спонтанних повідомлень щодо ризику розвитку мікроемболії легень, індукованої введенням олійних розчинів (POME – Pulmonary Oil Microembolism), PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між тестостероном (testosterone) (усі лікарські форми, крім засобів для місцевого застосування) та POME щонайменше обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], необхідно відповідним чином оновити.
Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.
На підставі наукових висновків щодо тестостерону (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування] CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).
Подібні або більш суворі формулювання, які вже впроваджені, можуть бути збережені.
- Розділ «Особливості застосування»
Застереження слід додати наступним чином:
Як і всі олійні розчини, (назва лікарського засобу) слід вводити виключно внутрішньом’язово та дуже повільно. Мікроемболія легень, спричинена введенням олійних розчинів, у поодиноких випадках може спричиняти такі ознаки і симптоми, як кашель, диспное, нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезія або синкопе. Ці реакції можуть виникати під час або одразу після ін’єкції та є зворотними. Тому за пацієнтом слід спостерігати під час та одразу після кожної ін’єкції для своєчасного виявлення можливих ознак і симптомів мікроемболії легень, спричиненої введенням олійних розчинів. Терапія, як правило, є підтримувальна, наприклад оксигенотерапія.
- Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»
Слід додати наступну взаємодію:
Інсулін та інші протидіабетичні лікарські засоби:
Андрогени можуть підвищувати толерантність до глюкози та знижувати потребу в інсуліні або інших протидіабетичних лікарських засобах у пацієнтів з цукровим діабетом (див. розділ «Особливості застосування»). Тому пацієнтів з цукровим діабетом слід контролювати, особливо на початку або наприкінці лікування, а також періодично протягом терапії (назва лікарського засобу).
Одночасне застосування замісної терапії тестостероном та інгібіторів натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2) пов’язують із підвищеним ризиком еритроцитозу. Оскільки обидві речовини можуть незалежно підвищувати рівень гематокриту, можливий кумулятивний ефект (див. також розділ «Особливості застосування»). Пацієнтам, які отримують обидва види лікування, рекомендується контролювати рівні гематокриту та гемоглобіну.
Наступну побічну реакцію слід додати до підрозділу «Розлади з боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння» з частотою «рідко»:
Мікроемболія легень, індукована введенням олійних розчинів
Наступний текст слід додати до підрозділу «Опис окремих побічних реакцій»:
Мікроемболія легень, спричинена введенням олійних розчинів, у рідкісних випадках може спричиняти такі ознаки і симптоми, як кашель, диспное, нездужання, гіпергідроз, біль у грудях, запаморочення, парестезія або синкопе. Ці реакції можуть виникати під час або одразу після ін’єкції та є зворотними.
Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування] за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 1 – 4 вересня 2025 року
Європейська медична агенція (EМА) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 1 – 4 вересня 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування].
Тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування] – PSUSA/00010631/202412
Тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування] є андрогеном, анаболічним стероїдом, показаним для замісної терапії тестостероном при гіпогонадизмі у чоловіків.
На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування], та надав відповідні рекомендації.
Резюме рекомендацій та висновків
- На підставі аналізу даних щодо безпеки та ефективності встановлено, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять тестостерон (testosterone) [усі лікарські форми, за винятком засобів для місцевого застосування] за затвердженими показаннями, залишається незмінним.
- Незважаючи на це, інструкцію для медичного застосування щодо застосування олійних розчинів слід оновити з метою додавання мікроемболії легень, індукованої введенням олійних розчинів як побічної реакції з частотою «рідко», взаємодію з інгібіторами натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (іНЗКТГ2) та підвищення рівня гемоглобіну і гематокриту. Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені1.
- У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні надати сукупний огляд випадків тендінопатій та розладів зв’язок [Стандартизований запит MedDRA (SMQ)] ризику переломів, гострого ураження нирок і внутрішньочерепної гіпертензії. ВРП також повинні включити мікроемболію легень (POME) та тромбоемболічний ризик, вторинний до підвищення гематокриту, як важливі виявлені ризики в розділи безпеки РОЗБ. ВРП, які мають план управління ризиками (ПУР) та заходи з мінімізації ризиків для POME, також повинні переглянути ефективність цих заходів і обговорити додаткову перевагу їх збереження. Нарешті, ВРП повинні надати огляд застосування та показань і профілю безпеки тестостерону для жінок (генотип XX), включно з випадками застосування поза показаннями (off-label use), які належать до системних класів за класифікацією MedDRA (SOC) «Розлади з боку серця» та «Cудинні розлади». Також слід проаналізувати відповідну опубліковану літературу, зокрема дослідження Yelehe et al., 20222 та Coleman et al, 20223, а також будь-які необхідні запобіжні заходи та заходи з мінімізації ризиків.
________________________________________________________________________
1 Оновлення розділів «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.
2 Yelehe M, Klein M, El Aridi L, Maurier A, Gillet P, Feigerlova E. Adverse effects of gender-affirming hormonal therapy in transgender persons: Assessing reports in the French pharmacovigilance database. Fundam Clin Pharmacol. 2022 Dec;36(6):1115-1124. doi: 10.1111/fcp.12806
3 Coleman, E., Radix, A. E., Bouman, W. P., Brown, G. R., de Vries, A. L. C., Deutsch, M. B. et al. (2022). Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8. International Journal of Transgender Health, 23(sup1), S1–S259. https://doi.org/10.1080/26895269.2022.2100644
Завантажити
та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 09.12.2025).”]
ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ:
