Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.
З попередньою публікацією можна ознайомитись на сайті Державного експертного центру МОЗ України за посиланнями:
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-hlorkrezol-hlorgeksydyn-geksamidyn-chlorocresol-chlorhexidine-hexamidine-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-f/?role=applicant
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-hlorkrezol-hlorgeksydyn-geksamidyn-chlorocresol-chlorhexidine-hexamidine-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-f-2/?role=doctors
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine), PSUSA/00001603/202408, зробив наступні висновки.
З огляду на наявні дані з літератури щодо гіперчутливості до хлорокрезолу (chlorocresol), включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок, а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням гексамідину/хлоргексидину/хлоркрезолу (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine) та реакціями гіперчутливості, включаючи контактний дерматит, є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine), повинні бути змінені відповідним чином.
Розглянувши рекомендації PRAC, Комітет з лікарських засобів для людини (CHMP) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.
На підставі наукових висновків щодо гексамідину/хлоргексидину/хлоркрезолу (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine) CHMP вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine), не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.
Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкцій для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом вилучений текст закреслено).
- Розділ «Особливості застосування»
Застереження слід змінити таким чином:
[…]
Повідомлялося про випадки контактного дерматиту (включаючи алергічний) при застосуванні гексамідину, хлоргексидину та хлорокрезолу, а також двох допоміжних речовин, що містяться у складі розчину для шкірного застосування (див. розділ «Побічні реакції»). У разі розвитку тяжких симптомів застосування лікарського засобу ЦИТЕАЛ слід припинити, а перед повторним застосуванням пацієнтам слід проконсультуватися з лікарем.
Лікарський засіб може спричиняти генералізовані алергічні реакції через вміст хлоргексидину, які можуть виникати протягом декількох хвилин після застосування.
[…]
Існуючі виноски (*) щодо анафілактичного шоку та контактного дерматиту слід перенести до нового підрозділу «Опис окремих побічних реакцій» після таблиці побічних реакцій відповідно до шаблону QRD.
Формулювання виноски (*) змінено з метою зазначення, що анафілактичний шок спостерігався при застосуванні хлоргексидину.
До абзацу про контактний дерматит додано нове формулювання, яке відображає, що мали місце випадки алергічного контактного дерматиту, спричиненого хлоркрезолом або хлоргексидином.
[…]
Підрозділ «Розлади з боку імунної системи»
– анафілактичний шок1 (частота «невідомо»)4
– гіперчутливість1 (частота «невідомо»)
– контактний дерматит2» (частота «невідомо»)
Підрозділ «Розлади з боку органів зору»
Подразнення очей32 (частота «невідомо»)
Ерозія рогівки, дефект епітелію/ушкодження рогівки, значне стійке погіршення зору43 (частота «невідомо»)
Підрозділ «Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини»
Реакція у місці нанесення54 (частота «невідомо»)
[…]
1Зареєстровано при застосуванні хлоргексидину
1Ризик генералізованої алергії на хлоргексидин, що може призвести до анафілактичного шоку, який може бути небезпечним для життя, якщо не надати негайну медичну допомогу. Він включає утруднене дихання, набряк обличчя, сильний шкірний висип. Якщо у пацієнта виникає алергічна реакція на хлоргексидин, він повинен негайно припинити застосування препарату і звернутися за відповідною медичною допомогою.
2Контактний дерматит на гексамідин асоціюється зі специфічними особливостями реакції Артюса, що свідчить про залучення гуморальних імунологічних механізмів.
Гексамідин може викликати сенсибілізацію. Її частота зростає зі збільшенням тяжкості епідермальних аномалій. Клінічно вона зазвичай відрізняється від класичної контактної екземи: висип зазвичай інфільтрований і складається з папульозних або папульозно-везикульозних напівкулястих уражень, ізольованих або у вигляді скупчень. Вони більш численні, зливаються в місці нанесення антисептика і поширюються в ізольовані вогнища ураження. Вони часто повільно зникають.
У постмаркетинговий період повідомлялося про контактний дерматит, імовірно спричинений допоміжними речовинами кокомідопропілбетаїном і діетаноламідом жирних кислот кокосової олії (див. розділ «Особливості застосування»).
Контактна екзема (можлива місцева алергія на хлоргексидин, особливо при застосуванні на пошкодженій шкірі або слизових оболонках та виразках на ногах). Це може сприяти загостренню вторинно інфікованого ураження.
Контактний дерматит може бути викликаний допоміжними речовинами (кокамідопропілбетаїн та діетаноламід жирних кислот кокосового горіха), що було зафіксовано у післяреєстраційний період (див. розділ «Особливості застосування»).
Контактна екзема (ризик місцевої алергічної реакції на хлоргексидин, особливо при обробці пошкодженої шкіри, слизових оболонок і виразок на ногах). Можливе загострення суперінфікованого ураження.
32Подразнення очей: при випадковому потраплянні.
43 повідомлялося про випадки серйозної ерозії рогівки та постійного значного погіршення зору внаслідок ненавмисного впливу на очі, що призвело до того, що деяким пацієнтам знадобилася трансплантація рогівки.
54Місцеві реакції: щипання, свербіж, печіння, сухість шкіри, почервоніння, особливо при багаторазовому використанні.
Опис окремих побічних реакцій
Анафілактичний шок
Ризик генералізованої алергії на хлоргексидин, що може призвести до анафілактичного шоку, який може бути небезпечним для життя, якщо не надати негайну медичну допомогу. Він включає утруднене дихання, набряк обличчя, сильний шкірний висип.
Якщо у пацієнта виникає алергічна реакція на хлоргексидин, він повинен негайно припинити застосування лікарського засобу і звернутися за відповідною медичною допомогою.
Контактний дерматит
Повідомлялося про випадки контактного алергічного дерматиту, спричиненого хлоркрезолом або хлоргексидином.
Контактна екзема (можлива місцева алергія на хлоргексидин, особливо при застосуванні на пошкодженій шкірі або слизових оболонках та виразках на ногах). Це може сприяти загостренню вторинно інфікованого ураження.
Контактний дерматит на гексамідин асоціюється зі специфічними особливостями реакції Артюса, що свідчить про залучення гуморальних імунологічних механізмів.
Гексамідин може викликати сенсибілізацію. Її частота зростає зі збільшенням тяжкості епідермальних аномалій. Клінічно вона зазвичай відрізняється від класичної контактної екземи: висип зазвичай інфільтрований і складається з папульозних або папульозно-везикульозних напівкулястих уражень, ізольованих або у вигляді скупчень. Вони більш численні, зливаються в місці нанесення антисептика і поширюються в ізольовані вогнища ураження. Вони часто повільно зникають.
У постмаркетинговий період повідомлялося про контактний дерматит, імовірно спричинений допоміжними речовинами кокомідопропілбетаїном і діетаноламідом жирних кислот кокосової олії (див. розділ «Особливості застосування»).
Контактна екзема (можлива місцева алергія на хлоргексидин, особливо при застосуванні на пошкодженій шкірі або слизових оболонках та виразках на ногах). Це може сприяти загостренню вторинно інфікованого ураження.
[…]
Перелік лікарських засобів, що містять гексамідин/хлоргексидин/хлоркрезол (chlorocresol/chlorhexidine/hexamidine) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 20.05.2025).
ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ:
