Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine)

Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine), PSUSA/00000811/202503, зробив наступні висновки.

З огляду на наявні дані щодо «кардіоміопатії» та «серцевої недостатності», отримані зі спонтанних повідомлень, включаючи чотири випадки з позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge), а також з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням кломіпраміну (clomipramine) та «кардіоміопатією» і «серцевою недостатністю» є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine), слід змінити відповідним чином.

З огляду на наявні дані щодо «дефектів серцевих перегородок», отримані з наукової літератури та спонтанних повідомлень, включаючи п’ять випадків із тісним часовим зв’язком, а також з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням кломіпраміну (clomipramine) та «дефектами серцевих перегородок» є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine), слід змінити відповідним чином.

З огляду на наявні дані щодо «катаплектичного статусу» з наукової літератури, включаючи чотири випадки з тісним часовим зв’язком та два випадки з позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge), а також з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням кломіпраміну (clomipramine) та «катаплектичним статусом» є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine), слід змінити відповідним чином.

Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.

На підставі наукових висновків щодо кломіпраміну (clomipramine) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine), залишається незмінним, за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.

Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).

• Розділ «Особливості застосування»

Застереження слід змінити наступним чином:

Припинення лікування

У пацієнтів із катаплексією при раптовій відміні лікарського засобу може спостерігатися посилення симптомів катаплексії, включаючи катаплектичний статус.

• Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»

Нову інформацію щодо ризику застосування лікарського засобу у період вагітності слід додати наступним чином:

Дані шведських реєстрів охорони здоров’я, що охоплюють 1 029 жінок, які застосовували кломіпрамін у першому триместрі вагітності, не свідчать про підвищення загального ризику вроджених аномалій у нащадків. Однак ризик будь-яких вад серця був підвищений (2 випадки на 100 порівняно з 1 випадком на 100 у загальній популяції). Найбільш виражений зв’язок встановлено щодо дефектів міжшлуночкової або міжпередсердної перегородок.

• Розділ «Побічні реакції»

Наступні побічні реакції слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку серця» з частотою «невідомо»:

кардіоміопатія, серцева недостатність

Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 27 – 30 жовтня 2025 року

Європейська медична агенція (EМА) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 27 – 30 жовтня 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine).

Кломіпрамін (clomipramine) – PSUSA/00000811/202503

Кломіпрамін (clomipramine) – трициклічний антидепресант, показаний для лікування симптомів обсесивно-компульсивного розладу, а також для лікування депресії, панічного розладу та інших станів, пов’язаних із тривогою.

На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine), та надав відповідні рекомендації.

Резюме рекомендацій та висновків                                                    

• На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять кломіпрамін (clomipramine) для затверджених показань залишається незмінним.
• Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши кардіоміопатію та серцеву недостатність до переліку побічних реакцій із частотою «невідомо». Крім того, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши застереження щодо дефектів серцевих перегородок у потомства після внутрішньоутробного впливу, а також застереження щодо катаплектичного статусу при відміні кломіпраміну (clomipramine). Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені¹.
• У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні надати кумулятивний огляд випадків порушень з боку печінки, пов’язаних із застосуванням кломіпраміну (clomipramine), включаючи дані наукової літератури, клінічних досліджень та післяреєстраційного спостереження. ВРП також повинні ретельно моніторити ризик розвитку дилатаційної кардіоміопатії у наступному РОЗБ.

__________________________________________________________________

¹Оновлення розділів «Особливості застосування», «Застосування у період вагітності або годування груддю» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.

ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ: