Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril)

Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril), PSUSA/00000535/202504, дійшов таких висновків.

З огляду на наявні в літературі дані щодо аутоімунного інсулінового синдрому, спонтанні повідомлення, включаючи окремі випадки з позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge), а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням каптоприлу (captopril) та аутоімунним інсуліновим синдромом є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril), слід відповідним чином змінити.

З огляду на наявні в літературі дані щодо ангіоневротичного набряку з відстроченим початком та ангіоневротичного набряку, опосередкованого брадикініном, а також спонтанні повідомлення, включаючи окремі випадки з позитивною реакцією на відміну лікарського засобу (de-challenge), PRAC вважає, що розвиток ангіоневротичного набряку з відстроченим початком, пов’язаного із застосуванням каптоприлу (captopril), є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril), слід відповідним чином змінити.

Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.

На підставі наукових висновків щодо каптоприлу (captopril) CMDh вважає, що співвідношення користь / ризик лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.

Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).

• Розділ «Особливості застосування»

Слід додати таке застереження:

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк:

У пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, особливо протягом першого тижня лікування, може виникнути ангіоневротичний набряк кінцівок, обличчя, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані. Однак у рідкісних випадках тяжкий ангіоневротичний набряк може розвинутися після місяців або років тривалого лікування інгібітором АПФ. У таких випадках лікування слід негайно припинити. Ангіоневротичний набряк, що поширюється на язик, голосову щілину або гортань, може бути летальним. Слід розпочати невідкладну терапію.

Застереження слід доповнити наступним чином:

Аутоімунний інсуліновий синдром (АІС):

Під час лікування каптоприлом повідомлялося про випадки аутоімунного інсулінового синдрому (АІС), включаючи тяжкі гіпоглікемічні явища (див. розділ «Побічні реакції»). При підозрі на АІС застосування каптоприлу слід припинити та розпочати відповідне лікування.

Кашель:

…

• Розділ «Побічні реакції»

Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку імунної системи» (з частотою «невідомо»):

Аутоімунний інсуліновий синдром

Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril), за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 24 – 27 листопада 2025 року

Європейська медична агенція (EМА) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 24 – 27 листопада 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/ інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril).

Каптоприл (captopril) – PSUSA/00000535/202504

Каптоприл (captopril) – інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), показаний для лікування артеріальної гіпертензії, інфаркту міокарда та макропротеїнуричної діабетичної нефропатії у пацієнтів із цукровим діабетом I типу, а також для лікування хронічної серцевої недостатності зі зниженням систолічної функції шлуночків у комбінації з діуретиками та, за необхідності, лікарськими засобами, що містять наперстянку, та бета-адреноблокаторами.

На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь / ризик застосування лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril), та надав відповідні рекомендації.

Резюме рекомендацій та висновків                                                    

• На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь / ризик лікарських засобів, що містять каптоприл (captopril) для затверджених показань залишається незмінним.
• Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити з метою внесення змін до застереження щодо ангіоневротичного набряку, зазначивши, що тяжкий ангіоневротичний набряк може розвинутися через кілька місяців або років тривалого лікування інгібітором АПФ. Крім того, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши застереження щодо аутоімунного інсулінового синдрому та ангіоневротичного набряку, а також додавши аутоімунний інсуліновий синдром як побічну реакцію із частотою «невідомо». Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені¹.
• У наступному РОЗБ, у разі виявлення будь-якої нової важливої інформації з безпеки щодо ангіоневротичного набряку, усі власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні оцінити доцільність запровадження додаткових регуляторних дій. Крім того, усі ВРП повинні надати кумулятивні огляди випадків псоріазу, синдрому млявої шкіри (cutis laxa) та злоякісних новоутворень, пов’язаних із застосуванням каптоприлу (captopril), на основі відповідних джерел даних та оцінити будь-яку нову важливу інформацію з цього питання. Крім того, ВРП повинні відстежувати випадки індукованої лікарськими засобами еозинофілії з системними симптомами (DRESS), токсичного епідермального некролізу (TEN) та лінійного IgA-дерматозу та аналізувати будь-яку нову виявлену інформацію з безпеки.

_____________________________________________________________

¹Оновлення розділів «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.

ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ: