Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять метилфенідат (methylphenidate)

Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять метилфенідат (methylphenidate), PSUSA/00002024/202410, зробив наступні висновки.

З огляду на наявні дані клінічних досліджень, наукової літератури, спонтанних повідомлень, тісний часовий зв’язок, позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або повторне застосування (re-challenge), а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням метилфенідату (methylphenidate) та обсесивно-компульсивним розладом (включаючи трихотиломанію та дерматиломанію) є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять метилфенідат (methylphenidate), повинна бути відповідним чином оновлена.

З огляду на наявні дані клінічних випробувань, наукової літератури, спонтанних повідомленнь, тісний часовий зв’язок і позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або повторне застосування (re-challenge), а також з огляду на ймовірний механізм дії, зокрема щодо підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ), PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням метилфенідату (methylphenidate) та підвищенням внутрішньоочного тиску і розвитком глаукоми є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять метилфенідат (methylphenidate), повинна бути відповідним чином оновлена.

З огляду на наявні дані щодо сухості очей, отримані з клінічних досліджень, наукової літератури, спонтанних повідомлень, тісний часовий зв’язок, позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням метилфенідату (methylphenidate) та розвитком «сухості очей» є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять метилфенідат (methylphenidate), повинна бути відповідним чином оновлена.

Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.

На підставі наукових висновків щодо метилфенідату (methylphenidate) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять метилфенідат (methylphenidate), не змінюється, за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.

Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом, видалений текст закреслено).

• Розділ «Особливості застосування»

Застереження слід додати наступним чином:

Підвищення внутрішньоочного тиску та глаукома

Повідомлялося про випадки підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ) і глаукоми (включаючи відкритокутову глаукому та закритокутову глаукому), асоційовані із застосуванням метилфенідату (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря у разі появи симптомів, що можуть свідчити про підвищення ВОТ або розвиток глаукоми. У разі підвищення ВОТ слід проконсультуватися з офтальмологом і розглянути можливість припинення застосування метилфенідату (див. розділ «Протипоказання»). Рекомендується офтальмологічний нагляд за пацієнтами, які мають підвищений ВОТ в анамнезі.

• Розділ «Побічні реакції»

Наступні побічні реакції слід додати до підрозділу «Розлади з боку органів зору» з частотою «невідомо»:

– Підвищення внутрішньоочного тиску

– Глаукома

Наступну побічну реакцію слід додати до підрозділу «Розлади з боку органів зору» з частотою «нечасто», разом із відповідною приміткою: «Частота визначена на основі клінічних досліджень за участю дорослих, а не на основі даних досліджень за участю дітей та підлітків; може також бути релевантною для дітей та підлітків»:

Сухість очей

• Розділ «Побічні реакції»

Наступну побічну реакцію слід додати до підрозділу «Психічні розлади» з частотою «рідко», а наведені нижче реакції видалити:

Обсесивно-компульсивний розлад (включаючи трихотиломанію та дерматиломанію)

Видалити:

Повторювана поведінка, надмірна концентрація (дуже рідко)

Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять метилфенідату гідрохлорид (methylphenidate hydrochloride) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 2 – 5 червня 2025 року

Європейська медична агенція (EМА) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 2 – 5 червня 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять метилфенідату гідрохлорид (methylphenidate hydrochloride).

Метилфенідату гідрохлорид (methylphenidate hydrochloride) – PSUSA/00002024/202410

Метилфенідату гідрохлорид (methylphenidate hydrochloride) – стимулятор центральної нервової системи (ЦНС), який показаний для лікування синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) у дітей віком від 6 до 18 років, а також у дорослих (за наявності відповідних показань).

На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять метилфенідату гідрохлорид (methylphenidate hydrochloride), та надав відповідні рекомендації.

Резюме рекомендацій та висновків                                                    

• На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять метилфенідату гідрохлорид (methylphenidate hydrochloride) для затверджених показань залишається незмінним.
• Незважаючи на це, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши обсесивно-компульсивний розлад (включаючи трихотиломанію та дерматиломанію) як побічну реакцію з частотою «рідко», підвищення внутрішньоочного тиску та глаукому – як застереження та побічні реакції з частотою «невідомо», а також сухість очей – як побічну реакцію з частотою «нечасто». Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені¹.
• У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні включити ризик «Ризик розвитку вроджених вад серця після застосування метилфенідату (methylphenidate) матір’ю у першому триместрі вагітності» як важливий потенційний ризик до переліку питань з безпеки. ВРП також повинні надати кумулятивні огляди випадків підвищення рівня кортизолу, гіпофункції яєчок, гіпопігментаційних розладів, (гострої) закритокутової глаукоми, зниження гостроти зору та прогресування міопії, а також дальтонізму (включаючи набутий дальтонізм) і порушення полів зору. ВРП повинні продовжувати ретельний моніторинг ризику легеневої гіпертензії та, у разі необхідності, розглянути питання щодо оновлення інструкції для медичного застосування. Крім того, ВРП повинні проаналізувати та обговорити результати дослідження Ayme-Dietrich et al., 2024, а також оцінити всі наявні релевантні випадки, пов’язані із захворюваннями серцевих клапанів. Нарешті, ВРП повинні вилучити з переліку питань з безпеки та Плану управління ризиками (ПУР) такі ризики: психоз/манія, вербальні та моторні тики, депресія, агресія, зловживання/залежність від лікарських засобів, синдром відміни, судоми, цереброваскулярні розлади, неонатальна токсичність, пріапізм, індуковане лікарськими засобами ураження/недостатність печінки, суїцидальність, самоушкодження та суїцидальні думки, застосування лікарського засобу не за показаннями, канцерогенність, серйозні серцево-судинні події, зменшення набору ваги (для педіатричних показань), уповільнення темпів росту (для педіатричних показань), затримка статевого дозрівання (для педіатричних показань) та довгострокові ефекти.
• ВРП повинні подати до відповідних національних компетентних органів зміни до реєстраційних матеріалів з метою вилучення моніторингу публікацій результатів досліджень ADDUCE з частини III Плану управління ризиками (ПУР) разом із відповідними питаннями з безпеки.

________________________________________________________________________

¹ Оновлення розділів «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.

ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ: