Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять цефдиторен (cefditoren)

Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять цефдиторен (cefditoren), PSUSA/00000592/202503, дійшов таких висновків.

З огляду на наявні в літературі дані щодо гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ГГЕП), псевдомембранозного коліту та тубулоінтерстиціального нефриту, спонтанні повідомлення, що в деяких випадках містять тісний часовий зв’язок, позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або позитивну реакцію на повторне застосування лікарського засобу (re-challenge), а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням цефдиторену півоксилу (cefditoren pivoxil) та ГГЕП, псевдомембранозним колітом та тубулоінтерстиціальним нефритом є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять цефдиторен півоксил (cefditoren pivoxil), слід відповідним чином змінити.

Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.

На підставі наукових висновків щодо цефдиторену (cefditoren) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять цефдиторен (cefditoren), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.

Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).

• Розділ «Особливості застосування»

У післяреєстраційному періоді повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, у зв’язку із застосуванням цефдиторену (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми та ретельно спостерігати за появою шкірних реакцій. У разі появи ознак та симптомів, що вказують на виникнення таких реакцій, застосування цефдиторену слід негайно припинити та розглянути доцільність призначення альтернативної терапії (за необхідності). Якщо у пацієнта під час застосування цефдиторену розвинулася серйозна реакція, така як синдром Стівенса-Джонса (ССД), токсичний епідермальний некроз (ТЕН) або гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), лікування цефдитореном у цього пацієнта не можна поновлювати в жодному разі.

Вплив на результати неонатального скринінгу: Застосування цефдиторену незадовго до пологів може спричинити хибнопозитивний результат неонатального скринінгу на ізовалеріанову ацидемію у новонародженого. Тому рекомендується проводити скринінговий тест другого рівня для кожного зразка від новонароджених із позитивним результатом на ізовалеріанову ацидемію, якщо підозрюється, що ці хибнопозитивні результати пов’язані із застосуванням цефдиторену (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

• Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»

Вагітність:

Застосування цефдиторену незадовго до пологів може спричинити хибнопозитивний результат неонатального скринінгу на ізовалеріанову ацидемію у новонародженого. (див. розділ «Особливості застосування»).

• Розділ «Побічні реакції»

Слід додати наступні побічні реакції:

• Псевдомембранозний коліт, до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Інфекції та інвазії», з частотою «невідомо».
• Тубулоінтерстиціальний нефрит, до класу систем органів (SOC) «Розлади з боку нирок», з частотою «невідомо».
• Гострий генералізований екзантематозний пустульоз, до класу систем органів (SOC) «Розлади з боку шкіри і підшкірних тканин», з частотою «невідомо».

Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять цефдиторен (cefditoren), за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 24 – 27 листопада 2025 року

Європейська медична агенція (EМА) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 24 – 27 листопада 2025 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/ інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять цефдиторен (cefditoren).

Цефдиторен (cefditoren) – PSUSA/00000592/202503

Цефдиторен півоксил (cefditoren pivoxil) – цефалоспориновий антибактеріальний засіб для перорального застосування, проліки цефдиторену (cefditoren), який показаний для лікування інфекцій, спричинених штамами, чутливими до цефдиторену (cefditoren). Зокрема, показаний для лікування інфекцій у різних локалізаціях організму.

На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять цефдиторен (cefditoren), та надав відповідні рекомендації.

Резюме рекомендацій та висновків                                                    

• На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять цефдиторен (cefditoren) для затверджених показань залишається незмінним.
• Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши застереження щодо гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (ГГЕП) та впливу на результати неонатальних скринінгових тестів. Крім того, інструкцію для медичного застосування слід оновити, додавши ГГЕП, псевдомембранозний коліт та тубулоінтерстиціальний нефрит до переліку побічних реакцій з частотою «невідомо». Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені¹.
• У наступному РОЗБ усі власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні надати кумулятивний огляд випадків гіпоглікемії, що супроводжується гіпокарнітинемією, холестатичним гепатитом та гематохезією. Крім того, усі ВРП повинні надати кумулятивний огляд випадків судом/нападів та пов’язаних з ними подій, а також розглянути необхідність внесення подальших змін до інструкції для медичного застосування.

_____________________________________________________________

¹Оновлення розділів «Особливості застосування», «Застосування у період вагітності або годування груддю» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.

ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ: