Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.
З попередньою публікацією можна ознайомитись на сайті Державного експертного центру МОЗ України за посиланнями:
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-klozapin-clozapine-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-farmakonaglyadi-prac-vid-27-30-zhovtnya-2025-roku/?role=applicant
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-klozapin-clozapine-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-farmakonaglyadi-prac-vid-27-30-zhovtnya-2025-roku-2/?role=doctors
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять клозапін (clozapine), PSUSA/00000836/202503, дійшов таких висновків.
Апендицит
З огляду на наявні дані з фармаконагляду, підтверджені ретроспективним когортним дослідженням, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням клозапіну та розвитком апендициту не можна виключати і що він є принаймні обґрунтовано можливим. Пропонований механізм узгоджується з іншими ускладненнями шлунково-кишковими, що пов’язані із застосуванням клозапіну. З огляду на серйозність та послідовність доказів, вважається необхідним внести зміни до розділів «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування.
Гематологічні злоякісні новоутворення
З огляду на сукупність даних епідеміологічних досліджень та ймовірний біологічний механізм, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням клозапіну та розвитком гематологічних злоякісних новоутворень не можна виключати і що він є принаймні обґрунтовано можливим. З огляду на серйозність та послідовність доказів, вважається необхідним внести зміни до розділу «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування.
DRESS (індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами)
З огляду на наявні дані, отримані на основі сукупності доказів щодо тяжких шкірних побічних реакцій (ТШПР) зі спонтанних повідомлень та літератури, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням клозапіну та розвитком DRESS є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC вважає, що попередження в розділі «Особливості застосування» є необхідним для підвищення обізнаності медичних працівників та пацієнтів з метою раннього виявлення.
Лікарська взаємодія між клозапіном і вальпроатом: потенційний вплив на розвиток міокардиту
З огляду на опубліковані дані щодо ризику, пов’язаного з лікарською взаємодією з вальпроєвою кислотою, наведені в літературі, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок є принаймні обґрунтовано можливим. Дослідження послідовно вказують на вищу частоту побічних реакцій при комбінованому застосуванні вальпроєвої кислоти та клозапіну і свідчать про те, що прийом вальпроєвої кислоти під час початку лікування клозапіном є фактором ризику для індукованого клозапіном запалення та серйозних побічних реакцій, таких як міокардит.
PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять клозапін, повинні бути відповідно оновлені.
Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.
На підставі наукових висновків щодо клозапіну (clozapine) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять клозапін (clozapine), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.
Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).
Апендицит
- Розділ «Особливості застосування»
(…)
Антихолінергічні ефекти
<МНН> проявляє антихолінергічну активність, що може призвести до розвитку небажаних ефектів в організмі. Ретельний моніторинг необхідний при наявності збільшення передміхурової залози та вузькокутової глаукоми.
Імовірно через свої антихолінергічну активність Азапін може призводити до порушення перистальтики кишечнику різного ступеня тяжкості: від запору до кишкової непрохідності, калової пробки та паралітичної кишкової непрохідності, апендициту, мегаколону та ішемічного інфаркту кишечника (див. розділ «Побічні реакції»). У рідкісних випадках такі явища мали летальні наслідки. Особлива обережність необхідна щодо пацієнтів, які одночасно приймають ліки, які, як відомо, викликають запор (особливо ті, що мають антихолінергічну активність, такі як деякі антипсихотики, антидепресанти та антипаркінсонічні засоби), мають в анамнезі захворювання товстої кишки або операції в нижній частині живота, оскільки це може погіршити ситуацію. Дуже важливо вчасно діагностувати запор та розпочати його лікування.
Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку шлунково-кишкового тракту» з частотою «невідомо»:
апендицит *, **, ***
* Побічні реакції, виявлені в ході післяреєстраційного спостереження на основі спонтанних повідомлень та описів випадків у літературі
** Деякі випадки мали летальний наслідок
*** У тому числі апендицит з перфорацією
Гематологічні злоякісні новоутворення
Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC) « Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)» з частотою «невідомо»:
гематологічні злоякісні новоутворення
(…)
Опис окремих побічних реакцій.
(…)
- Розділ «Особливості застосування»
Тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР)
При застосуванні клозапіну повідомлялося про випадки індукованої лікарськими засобами еозинофілії з системними симптомами (DRESS), яка може становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми DRESS і ретельно спостерігати за ними.
У разі появи ознак та симптомів, що вказують на цю реакцію, застосування клозапіну слід негайно припинити та розглянути можливість призначення альтернативного лікування (за необхідності).
Якщо у пацієнта розвинувся DRESS під час застосування клозапіну, лікування клозапіном у цього пацієнта не можна поновлювати в жодному разі.
- Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»
Супутнє лікування клозапіном та вальпроєвою кислотою може підвищити ризик нейтропенії та індуковного клозапіном міокардиту. Якщо супутнє застосування клозапіну з вальпроєвою кислотою є необхідним, потрібен ретельний моніторинг.
Перелік лікарських засобів, що містять клозапін (clozapine) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 28.05.2026). (13 КБ) (Завантажено: 09.06.2026 05:59:28)
ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ:
