Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять транексамову кислоту (tranexamic acid)

Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

З попередньою публікацією можна ознайомитись на сайті Державного експертного центру МОЗ України за посиланнямми:

https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-traneksamovu-kyslotu-tranexamic-acid-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-farmakonaglyadi-prac-vid-27-30-zh/?role=applicant

https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-traneksamovu-kyslotu-tranexamic-acid-za-rezultatamy-zasidannya-komitetu-z-oczinky-ryzykiv-u-farmakonaglyadi-prac-vid-27-30-zh-2/?role=doctors

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять транексамову кислоту (tranexamic acid), PSUSA/00003006/202503, дійшов таких висновків.

Ризик медичних помилок при застосуванні внутрішньовенних форм транексамової кислоти, пов’язаний з неправильним шляхом введення лікарського засобу.

З огляду на наявні дані про побічні реакції, включаючи випадки з летальним наслідком, що виникли через неправильний шлях введення лікарського засобу інтратекальним шляхом, PRAC вважає, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять транексамову кислоту для внутрішньовенного застосування повинні інформувати медичних працівників та підвищувати обізнаність щодо характеру помилок у лікуванні, що траплялися в післяреєстраційному періоді при застосуванні транексамової кислоти, та пов’язаної з ними шкоди, особливо стосовно інтратекального введення. Також вважається, що медичним працівникам слід надати рекомендації щодо заходів для мінімізації ризику неправильного шляху введення лікарського засобу. З огляду на ризик серйозних наслідків для здоров’я та летальні випадки у разі введення лікарських засобів, не призначених для епідурального застосування, таким шляхом, слід також додати ще одне протипоказання до існуючих щодо епідурального введення лікарського засобу. Крім того, з огляду на роль пакування лікарського засобу в донесенні важливої інформації щодо безпеки, рекомендується внести зміни до інформації на зовнішній упаковці з метою підкреслення відомостей щодо правильного способу введення.

PRAC дійшов висновку, що реєстраційні матеріали лікарських засобів, що містять транексамову кислоту для внутрішньовенного застосування, повинні бути відповідно змінені.

Гострий кортикальний некроз нирок

З огляду на наявні в літературі дані щодо гострого кортикального некрозу нирок та спонтанні повідомлення, в тому числі в деяких випадках із тісним часовим зв’язком, а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням транексамової кислоти та розвитком гострого кортикального некрозу нирок є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інформації для медичного застосування лікарських засобів, які містять транексамову кислоту, слід відповідно змінити.

Фіксований медикаментозний висип

З огляду на наявні дані щодо фіксованого медикаментозного висипу, отримані з літератури та спонтанних повідомлень, включаючи у деяких випадках тісний часовий зв’язок, позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge) та/або позитивну реакцією на повторне застосування (re-challenge), а також з огляду на ймовірний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням транексамової кислоти та розвитком фіксованого медикаментозного висипу є, як мінімум, цілком імовірним. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять транексамову кислоту, повинні бути відповідно змінені.

Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.

На підставі наукових висновків щодо транексамової кислоти CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять транексамову кислоту, залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.

Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом, видалений текст закреслено).

Транексамова кислота для внутрішньовенного застосування

• Розділ « Спосіб застосування та дози»

Попередження та застереження слід додати наступним чином:

Спосіб введення

ТРАНЕКСАМОВУ КИСЛОТУ СЛІД ВВОДИТИ ТІЛЬКИ ВНУТРІШНЬОВЕННО і не можна вводити інтратекально або епідурально* (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

З МЕТОЮ ЗНИЖЕННЯ РИЗИКУ ЛЕТАЛЬНИХ МЕДИЧНИХ ПОМИЛОК, ПОВ’ЯЗАНИХ ІЗ НЕПРАВИЛЬНИМ ШЛЯХОМ ВВЕДЕННЯ ТРАНЕКСАМОВОЇ КИСЛОТИ, НАПОЛЕГЛИВО РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ МАРКУВАТИ ШПРИЦИ, ЩО МІСТЯТЬ ТРАНЕКСАМОВУ КИСЛОТУ (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Особливі заходи безпеки при утилізації та інших операціях з лікарським засобом»).

*Це речення має бути виділене жирним шрифтом

• Розділ «Протипоказання »

Протипоказання слід змінити наступним чином:

Інтратекальні, епідуральні, та інтравентрикулярні ін’єкції, а також внутрішньомозкове введення (ризик розвитку набряку мозку, судом та летального наслідку).

• Розділ «Особливості застосування»

Слід додати наступне застереження:

Ризик помилок при застосуванні лікарського засобу через неправильний шлях введення.

<Назва лікарського засобу> призначений виключно для внутрішньовенного введення. Інтратекальне, епідуральне, внутрішньошлуночкове та внутрішньомозкове введення <Назва лікарського засобу> протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). Повідомлялося про серйозні побічні реакції, включаючи летальні випадки, при випадковому інтратекальному введенні транексамової кислоти. До них належать сильний біль у спині, сідничних м’язах та нижніх кінцівках, міоклонус та генералізовані судоми, а також серцеві аритмії.

Слід дотримуватися обережності, щоб гарантувати правильний спосіб введення <Назва лікарського засобу>. Медичні працівники повинні бути обізнані про можливість плутанини <Назва лікарського засобу> з іншими ін’єкційними препаратами, що може призвести до випадкового інтратекального введення <Назва лікарського засобу>. Це, зокрема, стосується інтратекально введених ін’єкційних лікарських засобів, які можуть застосовуватися під час тієї ж процедури, що й транексамова кислота.

Шприци, що містять <Назва лікарського засобу>, повинні бути чітко марковані із зазначенням внутрішньовенного шляху  введення.

• Розділ «Особливі заходи безпеки при утилізації та інших операціях з лікарським засобом»

Застереження слід додати наступним чином:

Медичним працівникам наполегливо рекомендується маркувати шприци з <Назва лікарського засобу> під час набору лікарського засобу з <Х> для чіткої ідентифікації та належного шляху введення, щоб допомогти запобігти ненавмисним медичним помилкам під час введення пацієнту».

Інформація, що має бути зазначена на зовнішній упаковці

У разі відсутності таких формулювань або їхніх еквівалентів слід додати наступні формулювання (розташування, макет та колір тексту узгоджуються з національними компетентними органами):

Тільки для внутрішньовенного застосування. НЕ призначено для інтратекального/епідурального застосування.

Усі лікарські форми транексамової кислоти

• Розділ «Побічні реакції»

Якщо побічна реакція «Гострий кортикальний некроз нирок» вже зазначена в розділі «Побічні реакції» з іншою частотою, існуючу частоту слід залишити без змін.

Наступну побічну реакцію слід додати до SOC «Розлади з боку нирок та сечовивідних шляхів» з частотою «невідомо», якщо на даний момент такого формулювання або еквівалентного варіанту ще немає:

Гострий кортикальний некроз нирок

Якщо побічна реакція «Фіксований медикаментозний висип» вже зазначена в розділі «Побічні реакції» з іншою частотою, слід залишити існуючу частоту.

Наступну побічну реакцію слід додати до SOC «Розлади шкіри та підшкірної клітковини» з частотою «невідомо»:

Фіксований медикаментозний висип

ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ: