До уваги заявників, розробників лікарських засобів, дослідників!

Рекомендації щодо підходів до розробки, доказу властивостей та процедури реєстрації лікарських засобів, що входять до протоколу «Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)», затвердженого Наказом МОЗ України від 2.04.2020 № 762 зі змінами, затвердженими Наказом МОЗ України від 10.04.2020 № 852.

Інформація надається беручи до уваги безпрецендентну ситуацію, пов’язану з коронавірусною хворобою (COVID-19) з метою поширення достовірної та експертної інформації.

Державне підприємство «Державний експертний центр Міністерства охорони здоров’я України» (далі – Центр), ґрунтуючись на чинних нормативних вимогах щодо порядку проведення експертизи реєстраційних матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію та з урахуванням рекомендацій Європейської Агенції з лікарських засобів (далі – ЕМА), враховуючи інформацію Управління з контролю за продуктами харчування та ліками, США (далі – FDA) і Всесвітньої організації охорони здоров’я (далі – ВООЗ), та наявні на даний час літературні дані, надає пояснення щодо підходів до розробки, доказу властивостей та процедури реєстрації лікарських засобів, що входять до протоколу «Надання медичної допомоги для лікування коронавірусної хвороби (COVID-19)», затвердженого Наказом МОЗ України від 2.04.2020 № 762 зі змінами, затвердженими Наказом МОЗ України від 10.04.2020 № 852

Звертаємо увагу, що відповідно до вимог чинного законодавства України Заявник несе відповідальність за всі етапи підготовки реєстраційного досьє.

Інформація на сайті оновлюється по мірі надходження додаткових даних.

Гідроксихлорохін

Загальна інформація

Міжнародне непатентоване найменування  – Hydroxychloroquine sulfate

Оригінальний лікарський засіб – Плаквеніл, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг, виробництва САНОФІ-АВЕНТІС С.А., Іспанія / Plaquenil 200 mg Film-coated Tablets, Sanofi-Aventis).

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою містить 200 мг гідроксихлорохіну сульфату, що відповідає 154.8 мг гідроксихлорохіну.

В Україні зареєстровано лікарський засіб ПЛАКВЕНІЛ^®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг, № 60 (15х4): по 15 таблеток у блістері; по 4 блістери у картонній коробці; № 60 (10х6): по 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів у картонній коробці, виробник САНОФІ-АВЕНТІС С.А., Іспанія, заявник ТОВ “Санофі-Авентіс Україна”, Україна (реєстраційне посвідчення – UA/8261/01/01) та, відповідно, до наказу МОЗ № 6 від 02.01.2019 перереєстровано на необмежений термін.

Тип реєстраційної форми

Відповідно до вимог діючого законодавства України при державній реєстрації аналогічного референтному препарату лікарського засобу реєстраційна форма має відповідати генеричному лікарському засобу.

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Фармацевтична розробка має бути проведена керуючись вимогами діючого законодавства України, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)», затвердженної наказом МОЗ № 634 від 03.10.2011 року та інших настанов щодо якості, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року. Також необхідно враховувати властивості та вимоги до запланованого типу лікарського засобу (генеричний лікарський засіб) та, відповідно, властивості референтного препарату.

Підходи до доказу генеричності

• однаковий якісний та кількісний склад діючої речовини і така сама лікарська форма, як і у референтному лікарському засобі,
• біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми для доказу біоеквівалентності мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях. Також можливо для доказу біоеквівалентності розглядати використання процедури біовейвер на підставі біофармацевтичної класифікації (далі – БСК) в разі виконання всіх умов цієї процедури відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року.

Специфічні рекомендації до доказу біоеквівалентності

При проведенні порівняльних фармакокінетичних досліджень на здорових добровольцях заявнику необхідно буде врахувати, що діюча речовина має довгий час напіввиведення та відповідно до наявних на даний час літературних даних відноситься до високоварібельних діючих речовин. Тобто, має бути розглянуте питання використання паралельного дизайну при проведені порівняльного фармакокінетичного дослідження на здорових добровольцях, вибірка здорових добровольців має бути розрахована та обгрунтована виходячи з даних щодо високої варіабельності та типу дизайну дослідження, мають бути застосовані стандартні критерії 90 % довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

Хлорохін

Міжнародне непатентоване найменування – Chloroquine phosphate

Оригінальний лікарський засіб – Арален, талетки по 250 мг, 500 мг, виробництва САНОФІ-АВЕНТІС / Aralen, tablet 250 mg, 500 mg, Sanofi-Aventis.

Кожна таблетка містить 250 мг, 500 мг хлорохіну фосфату, що відповідає 150 мг та 300 мг, відповідно, хлорохіну.

В Україні оригінальний лікарський засіб не зареєстровано.

Тип реєстраційної форми

Відповідно до вимог діючого законодавства України при державній реєстрації аналогічного референтному препарату лікарського засобу реєстраційна форма має відповідати генеричному лікарському засобу.

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Фармацевтична розробка має бути проведена керуючись вимогами діючого законодавства України, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)», затвердженної наказом МОЗ № 634 від 03.10.2011 року та інших настанов щодо якості, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року. Також необхідно враховувати властивості та вимоги до запланованого типу лікарського засобу (генеричний лікарський засіб) та, відповідно, властивості референтного препарату.

Підходи до доказу генеричності

• однаковий якісний та кількісний склад діючої речовини і така сама лікарська форма, як і у референтному лікарському засобі,
• біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми для доказу біоеквівалентності мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях. Також можливо для доказу біоеквівалентності розглядати використання процедури біовейвер на підставі БСК в разі виконання всіх умов цієї процедури відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року.

Осельтамівір

Міжнародне непатентоване найменування – Oseltamivir

Оригінальний лікарський засіб

• Таміфлю, капсули по 30 мг, 45 мг, 75 мг, власник реєстраційного посвідчення – Roche Registration GmbH / Tamiflu, 30 mg, 45 mg, 75 mg, capsule, hard, marketing-authorisation holder – Roche Registration GmbH.
• Таміфлю, порошок для оральної суспензії, 6 мг/мл, по 13 г порошку в пляшці; власник реєстраційного посвідчення – Roche Registration GmbH / Tamiflu, 6 mg/ml Powder for oral suspension, content – 13 g, marketing-authorisation holder – Roche Registration GmbH.

В Україні зареєстровано лікарський засіб ТАМІФЛЮ^®, порошок для оральної суспензії, 6 мг/мл, по 13 г порошку в пляшці, власник реєстраційного посвідчення – Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (реєстраційне посвідчення – UA/3189/01/02) та лікарський засіб ТАМІФЛЮ^®, капсули по 75 мг, власник реєстраційного посвідчення – Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд (реєстраційне посвідчення – UA/3189/02/03)

Тип реєстраційної форми

Відповідно до вимог діючого законодавства України при державній реєстрації аналогічного референтному препарату лікарського засобу реєстраційна форма має відповідати генеричному лікарському засобу.

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Фармацевтична розробка має бути проведена керуючись вимогами діючого законодавства України, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)», затвердженної наказом МОЗ № 634 від 03.10.2011 року та інших настанов щодо якості, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року. Також необхідно враховувати властивості та вимоги до запланованого типу лікарського засобу (генеричний лікарський засіб) та, відповідно, властивості референтного препарату.

Підходи до доказу генеричності

• однаковий якісний та кількісний склад діючої речовини і така сама лікарська форма, як і у референтному лікарському засобі,
• біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми для доказу біоеквівалентності препарату у лікарській формі тверді капсули мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях, а також можливо для доказу біоеквівалентності розглядати використання процедури біовейвер на підставі БСК в разі виконання всіх умов цієї процедури відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року.

Для доказу біоеквівалентності препарату у лікарській формі порошок для оральної суспензії мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях. Також можливо обгрунтувати можливість непроведення досліджень біоеквівалентності, якщо будуть виконані умови до суттєвої подібності (фармацевтичної еквівалентності) відповідно до вимог діючого законодавства України, Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року та, крім цього, доведено, що кількісний вміст допоміжної речовини сорбітол в складі генеричного та референтного лікарських засобів однаковий і на час прийому препарату порошок для оральної суспензії буде повністю розчинений.

Специфічні рекомендації до доказу біоеквівалентності

Порівняльне фармакокінетичне дослідження з перехресним дизайном на здорових добровольцях має бути проведено в умовах натще на найвищому дозуванні, вибірка здорових добровольців має бути розрахована та обгрунтована виходячи з даних щодо варіабельності та типу дизайну дослідження, мають бути застосовані стандартні критерії 90 % довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

Лопінавір/Ритонавір

Міжнародне непатентоване найменування – lopinavir/ritonavir

Оригінальний лікарський засіб

• Калетра, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 100 мг/25 мг, 200 мг/50 мг, власник реєстраційного посвідчення – AbbVie Corporation / Kaletra, 100mg/25 mg, 200 mg/50 mg film-coated tablets, marketing-authorisation holder – AbbVie Corporation.
• Калетра, розчин для перорального застосування (1мл розчину містить 80 мг лопінавіру і 20 мг ритонавіру), власник реєстраційного посвідчення – AbbVie Corporation / Kaletra, oral solution (80/20 mg/ml), marketing-authorisation holder – AbbVie Corporation.

В Україні зареєстровано лікарський засіб Алувіа, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 100 мг/25 мг; по 60 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці; по 200 мг/50 мг; по 120 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці; по 200 мг/50 мг; in bulk №4200: по 120 таблеток у пластиковому флаконі; по 1 флакону у картонній коробці; по 35 флаконів у груповій упаковці, власник реєстраційного посвідчення – ЕббВі Біофармасьютікалз ГмбХ, Швейцарія (реєстраційне посвідчення – UA/6423/01/01, UA/6423/01/02, UA/13135/01/01) та, відповідно, до наказу МОЗ № 424 від 12.04.2017 перереєстровано на необмежений термін.

В Україні зареєстровано лікарський засіб КАЛЕТРА, розчин для перорального застосування по 60 мл у флаконі; по 5 флаконів у картонній коробці, власник реєстраційного посвідчення – ЕббВі Біофармасьютікалз ГмбХ, Швейцарія (реєстраційне посвідчення – UA/6998/02/01)

Тип реєстраційної форми

Відповідно до вимог діючого законодавства України при державній реєстрації аналогічного референтному препарату лікарського засобу реєстраційна форма має відповідати генеричному лікарському засобу.

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Фармацевтична розробка має бути проведена керуючись вимогами діючого законодавства України, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)», затвердженної наказом МОЗ № 634 від 03.10.2011 року та інших настанов щодо якості, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року. Також необхідно враховувати властивості та вимоги до запланованого типу лікарського засобу (генеричний лікарський засіб) та, відповідно, властивості референтного препарату.

Підходи до доказу генеричності

• однаковий якісний та кількісний склад діючих речовин і така сама лікарська форма, як і у референтному лікарському засобі,
• біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми для доказу біоеквівалентності препарату у лікарській формі таблетки, вкриті плівковою оболонкою мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях.

Для доказу біоеквівалентності препарату у лікарській формі розчин для перорального застосування мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях.

Специфічні рекомендації до доказу біоеквівалентності

Препарат у лікарській формі таблетки, вкриті плівковою оболонкою – порівняльне фармакокінетичне дослідження з перехресним дизайном на здорових добровольцях має бути проведено в умовах натще на найвищому дозуванні, вибірка здорових добровольців має бути розрахована та обгрунтована виходячи з даних щодо варіабельності та типу дизайну дослідження, мають бути застосовані стандартні критерії 90 % довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

Препарат у лікарській формі розчин для перорального застосування – порівняльне фармакокінетичне дослідження з перехресним дизайном на здорових добровольцях має бути проведено в умовах після прийому їжі, вибірка здорових добровольців має бути розрахована та обгрунтована виходячи з даних щодо варіабельності та типу дизайну дослідження, мають бути застосовані стандартні критерії 90 % довірчого інтервалу для оцінки основних фармакокінетичних параметрів.

Фавіпіравір

Міжнародне непатентоване найменування – Favipiravir

Оригінальний лікарський засіб – Avigan, tablets 200 mg, marketing-authorisation holder – TOYAMA CHEMICAL CO., LTD., Japan

В Україні оригінальний лікарський засіб не зареєстровано.

Тип реєстраційної форми

Відповідно до вимог діючого законодавства України при державній реєстрації аналогічного референтному препарату лікарського засобу реєстраційна форма має відповідати генеричному лікарському засобу.

Матеріали реєстраційного досьє мають бути представлені відповідно до вимог діючого законодавства України.

Підходи до фармацевтичної розробки

Фармацевтична розробка має бути проведена керуючись вимогами діючого законодавства України, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 «Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)», затвердженної наказом МОЗ № 634 від 03.10.2011 року та інших настанов щодо якості, рекомендаціями Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.2:2018 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності», затвердженної наказом МОЗ № 2014 від 02.11.2018 року. Також необхідно враховувати властивості та вимоги до запланованого типу лікарського засобу (генеричний лікарський засіб) та, відповідно, властивості референтного препарату.

Підходи до доказу генеричності

• однаковий якісний та кількісний склад діючих речовин і така сама лікарська форма, як і у референтному лікарському засобі,
• біоеквівалентність з референтним лікарським засобом продемонстровано належними дослідженнями біодоступності.

Враховуючи властивості діючої речовини та лікарської форми для доказу біоеквівалентності мають бути проведені порівняльні фармакокінетичні дослідження на здорових добровольцях.