Європейська медична агенція (ЕМА) розпочинає огляд безпеки та ефективності лікарських засобів – інгібіторів янус-кінази для лікування запальних розладів

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді Європейського медичного агентства (PRAC EMA), розпочав огляд безпеки використання інгібіторів янус-кінази (JAK) для лікування кількох хронічних запальних захворювань (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, анкілозуючий спондиліт, виразковий коліт та атопічний дерматит).

Огляд був викликаний остаточними результатами клінічного випробування (дослідження A3921133) інгібітора JAK Ксельянз (тофацитиніб). Результати показали, що пацієнти, які застосовували Ксельянз при ревматоїдному артриті і які були в групі ризику серцево-судинних захворювань, частіше мали серйозні серцево-судинні проблеми (наприклад серцевий напад, інсульт або смерть через серцево-судинні захворювання) і мали більший ризик розвитку раку, ніж при лікуванні лікарськими засобами, що належать до класу інгібіторів ФНП-альфа. Дослідження також показали, що порівняно з інгібіторами ФНП-альфа, Ксельянз був пов’язаний з більш високим ризиком смерті з будь-яких причин, серйозні інфекції та тромби в легенях і глибоких венах (венозна тромбоемболія, ВТЕ).

Крім того, попередні результати обсерваційного дослідження за участю іншого інгібітора JAK, Olumiant (барицитиніб), також свідчать про підвищений ризик виникнення серйозних серцево-судинних проблем та ВТЕ у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували лікування Olumiant, порівняно з тими, хто лікувався інгібіторами ФНП-альфа.

Olumiant та інші інгібітори JAK, при лікуванні запальних розладів, діють так само, як Xeljanz. Тому PRAC проведе огляд, з метою визначення того, чи пов’язані ці ризики з усіма інгібіторами JAK, дозволеними в ЄС для лікування запальних розладів і чи слід внести зміни до реєстраційних дозволів цих лікарських засобів.

Деякі заходи щодо мінімізації цих ризиків уже діють для лікарського засобу Ксельянз в результаті завершення огляду у 2020 році, де проаналізовано проміжні результати дослідження A3921133. Крім того, інформацію про лікарський засіб Ксельянз було додатково оновлено в 2021 році, щоб відобразити підвищений ризик серйозних серцево-судинних і онкологічних проблем, що спостерігаються після оприлюднення додаткових даних цього дослідження.

Докладніше про ліки

Інгібітори янус-кінази використовуються для лікування кількох хронічних запальних захворювань (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, анкілозуючий спондиліт, виразковий коліт та атопічний дерматит). Активні речовини в цих лікарських засобах діють шляхом блокування дії ферментів, відомих як янус-кінази. Ці ферменти відіграють важливу роль у процесі запалення, яке виникає при цих розладах. Блокуючи дію ферментів, ці лікарські засоби допомагають зменшити запалення та інші симптоми цих розладів.

Деякі інгібітори JAK (Jakavi та Inrebic) використовуються для лікування мієлопроліферативних розладів; на цій стадії огляд не включатиме ці лікарські засоби.

Докладніше про процедуру

Огляд інгібіторів JAK в лікуванні запальних захворювань розпочато на запит Європейської Комісії (ЄС) відповідно до статті 20 Регламенту (ЄС) № 726/2004.

Огляд проводить PRAC, який складе набір рекомендацій. Після цього рекомендації PRAC будуть направлені до Комітету з лікарських засобів для людини (CHMP), який висловить думку Європейської агенції з лікарських засобів. Завершальним етапом процедури розгляду є прийняття Європейською Комісією юридично обов’язкового рішення, що застосовується у всіх державах-членах ЄС.

Агентство з контролю за лікарськими засобами та харчовими продуктами США (FDA)

1 вересня 2021 року Агентство з контролю за лікарськими засобами та харчовими продуктами США (FDA) повідомило про підвищений ризик серйозних серцево-судинних захворювань, раку, тромбоутворення та смерті для інгібіторів JAK на основі завершеного огляду великого рандомізованого клінічного дослідження безпеки.

FDA були виставлені вимоги включити інформацію про ризики серйозних серцево-судинних захворювань, раку, тромбів і смерті до декількох розділів інструкції для медичного застосування. Включити до рекомендацій для медичних працівників необхідність розглянути співвідношення користь/ризик для кожного окремого пацієнта. Особливо це стосується пацієнтів, які в минулому або зараз палять, тих, у кого є інші серцево-судинні фактори ризику, тих, у кого розвинулася злоякісна пухлина, і ті, у кого відома злоякісна пухлина, крім успішно вилікуваного немеланомного раку шкіри.

Медичні працівники повинні проконсультувати пацієнтів про переваги та ризики цих лікарських засобів і порадити їм звернутися за невідкладною медичною допомогою, якщо вони відчувають ознаки та симптоми серцевого нападу, інсульту або тромбу.

З оригінальним текстом даної публікації можна ознайомитись за відповідним посиланням:

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/janus-kinase-inhibitors-jaki

https://www.fda.gov/drugs/fda-drug-safety-podcasts/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death