Щодо внесення змін до інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять хлормадинону ацетату/етинілестрадіол (chlormadinone acetate/ethinylestradiol)

Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять хлормадинону ацетат/етинілестрадіол (chlormadinone acetate/ethinylestradiol), зробив наступні висновки.

З огляду на наявні дані про ризик підвищення рівня печінкових ферментів, отримані в клінічних дослідженнях, PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між одночасним застосуванням софосбувіру/велпатасвіру/воксилапревіру (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir) з етинілестрадіолом (ethinylestradiol) і підвищенням рівня печінкових ферментів є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що до інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять хлормадинону ацетат/етинілестрадіол (chlormadinone acetate/ethinylestradiol), слід внести відповідні зміни.

Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури для людини (CMDh) погоджується з науковими висновками, зробленими PRAC.

На основі наукових висновків CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять хлормадинону ацетат/етинілестрадіол (chlormadinone acetate/ethinylestradiol) залишається незмінним за умови внесення відповідних змін до інструкцій для медичного застосування.

Зміни, які повинні бути включені у відповідні розділи інструкцій для медичного застосування (новий текст підкреслений жирним шрифтом, видалений текст закреслено).

Розділ «Протипоказання»

Протипоказання слід змінити таким чином:

Етинілестрадіол 0,02 мг і хлормадинону ацетату 2 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, протипоказані для одночасного застосування з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір, або лікарськими засобами, що містять глекапревір/пібрентасвір або софосбувір/велпатасвір/воксілапревір (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Розділ «Особливості застосування»

Підвищення АЛТ

Під час клінічних досліджень з пацієнтами, які отримували лікарські засоби для лікування інфекцій вірусного гепатиту С (HCV), що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір з рибавірином або без нього, було виявлено підвищення трансамінази (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалося зі значно більшою частотою у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол,  зокрема і комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»

Взаємодії слід додати таким чином:

Під час клінічних досліджень з пацієнтами, які отримували лікарські засоби для лікування інфекцій вірусного гепатиту С (HCV), що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір з рибавірином або без нього, було виявлено підвищення трансамінази (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалося зі значно більшою частотою у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, зокрема і комбіновані гормональні контрацептиви (КГК). Крім того, також у пацієнтів, які отримували лікування глекапревіром/пібрентасвіром або софосбувіром/велпатасвіром/воксілапревіром, спостерігалося підвищення АЛТ у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як КГК (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір, з рибавірином або без нього, або глекапревір/пібрентасвір або софосбувір/велпатасвір/воксілапревір, може збільшити ризик підвищення АЛТ (див. розділи «Протипоказання» і «Особливості застосування»).

Таким чином, ті, хто застосовує таблетки, вкриті плівковою оболонкою, етинілестрадіолу 0,02 мг і хлормадинону ацетату 2 мг повинні перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад, контрацепцію, що містить тільки прогестаген, або негормональні методи) до початку терапії цими комбінованими лікарськими засобами. Застосування етинілестрадіолу 0,02 мг і хлормадинону ацетат 2 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна відновити через 2 тижні після завершення терапії цими комбінованими схемами лікування.

Звіт про засідання Координаційної групи з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини CMDh, що відбулося 19-20 липня 2022 року

У рамках PSUSA щодо хлормадинону ацетату/етинілестрадіолу (chlormadinone acetate/ethinylestradiol) PRAC зазначив, що етинілестрадіол (ethinylestradiol) також дозволено застосовувати як монопрепарат або у комбінованих лікарських засобах із фіксованою дозою. PRAC вважає, що ризик підвищення рівня печінкових ферментів також буде актуальним для включення до інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять етинілестрадіол (ethinylestradiol) як монопрепарат або у комбінації з фіксованою дозою, оскільки ризик підвищення рівня печінкових ферментів пов’язаний із одночасним застосуванням етинілестрадіолу (ethinylestradiol) та софосбувіру/велпатасвіру/воксілапревіру (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

Для аналізу опублікованої інформації заявник повинен використовувати оригінальний текст, що розміщений за посиланнями: