Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.
З попередньою публікацією можна ознайомитись на сайті Державного експертного центру МОЗ України за посиланнями:
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-kofeyin-kodeyin-paraczetamol-propifenazon-caffeine-codeine-paracetamol-propyphenazone-ta-aczetylsaliczylovu-kyslotu-kofeyin-kodeyin-parac/?role=applicant
https://www.dec.gov.ua/materials/zminy-informacziyi-z-bezpeky-likarskyh-zasobiv-shho-mistyat-kofeyin-kodeyin-paraczetamol-propifenazon-caffeine-codeine-paracetamol-propyphenazone-ta-aczetylsaliczylovu-kyslotu-kofeyin-kodeyin-parac-2/?role=doctors
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять кофеїн/кодеїн/парацетамол/пропіфеназон (caffeine/codeine/paracetamol/propyphenazone) та ацетилсаліцилову кислоту/кофеїн/кодеїн/парацетамол (acetylsalicylic acid/caffeine/codeine/paracetamol), PSUSA/00002312/202506, дійшов таких висновків.
З огляду на наявні дані щодо ризику розладів, пов’язаних із вживанням опіоїдів (РВО), отримані з літератури та спонтанних повідомлень, а також з урахуванням існуючих застережень в інструкціях для медичного застосування лікарських засобів, що містять опіоїди, доцільним є оновлення розділів «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування з метою посилення маркування щодо ризику наркотичної залежності/зловживання шляхом додавання інформації про негативні наслідки розладів, пов’язаних із вживанням опіоїдів, та факторів ризику, визначених відповідно до формулювань, уже впроваджених для інших опіоїдів, а також з метою обмеження тривалості лікування.
З огляду на наявні дані щодо ризику розвитку центрального апное сну та потенційного класового ефекту опіоїдів, слід внести зміни до застереження, наведеного в розділі «Особливості застосування» інструкції для медичного застосування, з метою опису ризику розвитку центрального апное сну при застосуванні кодеїну.
З огляду на наявні дані щодо ризику гіпералгезії доцільним є оновлення розділу «Особливості застосування» інструкції для медичного застосування з метою попередження про ризик гіпералгезії при застосуванні кодеїну.
З огляду на наявні літературні дані щодо взаємодії опіоїдів та габапентиноїдів (габапентину та прегабаліну), а також з урахуванням існуючих застережень в інструкціях для медичного застосування лікарських засобів, що містять опіоїди, доцільним є оновлення розділу «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» інструкції для медичного застосування з метою відображення інформації щодо взаємодії з габапентиноїдами.
З огляду на наявні післяреєстраційні та літературні дані щодо кодеїну, причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням комбінованих лікарських засобів з фіксованими дозами та розвитком панкреатиту/дисфункції сфінктера Одді вважається принаймні обґрунтовано можливим, тому розділ «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування слід відповідно оновити, а також включити відповідне застереження до розділу «Особливості застосування».
З огляду на наявні післяреєстраційні та літературні дані щодо ацетилсаліцилової кислоти, причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням комбінованих лікарських засобів з фіксованими дозами, що містять ацетилсаліцилову кислоту, та розвитком синдрома Коуніса вважається принаймні обґрунтовано можливим, тому розділ «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування слід відповідно оновити, а також включити відповідне застереження до розділу «Особливості застосування».
З огляду на наявні післяреєстраційні повідомлення про випадки випадкового впливу (інтоксикація у дітей), листок-вкладку (package leaflet) слід відповідно змінити, щоб підкреслити необхідність зберігання лікарського засобу в безпечному та недоступному місці.
Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.
На підставі наукових висновків щодо лікарських засобів, що містять кофеїн/кодеїн/парацетамол/пропіфеназон (caffeine/codeine/paracetamol/propyphenazone) та ацетилсаліцилову кислоту/кофеїн/кодеїн/парацетамол (acetylsalicylic acid/caffeine/codeine/paracetamol) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять кофеїн/кодеїн/парацетамол/пропіфеназон (caffeine/codeine/paracetamol/propyphenazone) та ацетилсаліцилову кислоту/кофеїн/кодеїн/парацетамол (acetylsalicylic acid/caffeine/codeine/paracetamol), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом, вилучений текст закреслено).
Розлади, пов’язані із вживанням опіоїдів
- Розділ «Спосіб застосування та дози»
Спосіб застосування
…
Цілі лікування та його припинення
Перед початком лікування [назва лікарського засобу] слід узгодити з пацієнтом стратегію лікування, що включає тривалість та цілі лікування, а також план завершення лікування, відповідно до клінічних настанов щодо лікування болю. Під час лікування слід підтримувати регулярний контакт між лікарем та пацієнтом для оцінки необхідності продовження лікування, розгляду можливості його припинення та коригування дози у разі потреби. Якщо пацієнт більше не потребує терапії кодеїном, доцільно поступово знижувати дозу для запобігання розвитку симптомів відміни. За відсутності належного контролю болю слід враховувати можливість розвитку гіпералгезії, толерантності та прогресування основного захворювання (див. розділ «Особливості застосування»).
Тривалість лікування
Якщо в тексті вже зазначено максимальну тривалість застосування, до нього слід додати наведене нижче формулювання, а не замінювати ним існуючий текст.
[Назва лікарського засобу] не слід застосовувати довше, ніж це необхідно.
- Розділ «Особливості застосування»
Існуюче застереження слід змінити наступним чином (існуюче формулювання відповідного застереження слід замінити наведеним нижче абзацом, за необхідності):
Толерантність та розлади, пов’язані із вживанням опіоїдів (зловживання та залежність)
Толерантність, фізична та психологічна залежність, а також розлади, пов’язані із вживанням опіоїдів (РВО), можуть розвинутися при повторному застосуванні опіоїдів, таких як [назва лікарського засобу]. Повторне застосування [назва лікарського засобу] може призвести до РВО. Вища доза та триваліше лікування опіоїдами можуть підвищити ризик розвитку РВО. Зловживання або навмисне неналежне застосування [назва лікарського засобу] може призвести до передозування та/або смерті. Ризик розвитку РВО підвищений у пацієнтів з особистим або сімейним анамнезом (у батьків або братів/сестер) розладів, пов’язаних із вживанням психоактивних речовин (включаючи розлад, пов’язаний із вживанням алкоголю), в осіб, які наразі вживають тютюн, а також у пацієнтів з анамнезом інших психічних розладів (наприклад, великого депресивного розладу, тривожних розладів та розладів особистості).
Перед початком лікування [назва лікарського засобу] та під час лікування слід узгодити з пацієнтом цілі лікування та план його припинення (див. розділ ««Спосіб застосування та дози»»). Перед початком та під час лікування пацієнта також слід поінформувати про ризики та ознаки РВО. У разі виникнення таких ознак пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря.
Пацієнтів необхідно контролювати щодо появи ознак поведінки, спрямованої на отримання лікарського засобу (наприклад, надто ранніх звернень щодо повторного призначення лікарського засобу). Це включає оцінку супутнього застосування опіоїдів та психоактивних лікарських засобів (таких як бензодіазепіни). У пацієнтів з ознаками та симптомами РВО слід розглянути можливість консультації спеціаліста з лікування залежностей.
Під таблицею або описом, що узагальнює побічні реакції, слід додати наступний абзац:
Наркотична залежність
Повторне застосування [назва лікарського засобу] може призвести до наркотичної залежності навіть при застосуванні терапевтичних доз. Ризик розвитку наркотичної залежності залежить від індивідуальних факторів ризику пацієнта, дози та тривалості лікування опіоїдами (див. розділ «Особливості застосування»).
Центральне апное сну
Якщо аналогічне формулювання ще не впроваджено, рекомендується внести наступні зміни до інструкції для медичного застосування щодо комбінованих лікарських засобів з фіксованими дозами, що містять кодеїн (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).
- Розділ «Особливості застосування»
Розлади дихання, пов’язані зі сном
Опіоїди можуть спричиняти розлади дихання, пов’язані зі сном, включаючи центральне апное сну (ЦАС) та пов’язану зі сном гіпоксемію. Застосування опіоїдів підвищує ризик розвитку ЦАС залежно від дози. У пацієнтів із ЦАС слід розглянути можливість зменшення загальної дози опіоїдів.
Гіпералгезія
Якщо аналогічне формулювання ще не впроваджено, рекомендується внести наступні зміни до інструкції для медичного застосування щодо комбінованих лікарських засобів з фіксованими дозами, що містять кодеїн (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).
- Розділ «Особливості застосування»
Як і при застосуванні інших опіоїдів, у разі недостатнього контролю болю у відповідь на підвищення дози кодеїну слід враховувати можливість розвитку гіпералгезії, індукованої опіоїдами. Слід розглянути можливість зменшення дози або перегляду лікування.
Взаємодія з габапентиноїдами
- Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»
Інформацію щодо взаємодії слід доповнити таким формулюванням. Якщо в розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» уже міститься ідентичне формулювання: «Одночасне застосування <назва лікарського засобу> з […] може призвести до пригнічення дихання, гіпотензії, глибокої седації, коми або смерті.», новий запропонований текст (тобто «габапентиноїди (габапентин та прегабалін)») можна додати до наявного речення. Якщо ідентичне формулювання ще не включено до розділу «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», нове запропоноване речення можна додати безпосередньо після будь-якого наявного формулювання щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами центральної дії, що може призводити до потенціювання ефектів на ЦНС [наприклад, безпосередньо після «При одночасному застосуванні <назва лікарського засобу> та інших лікарських засобів центральної дії, включаючи алкоголь, слід враховувати потенціювання ефектів на ЦНС (див. розділ «Побічні реакції»)».].
Одночасне застосування <назва лікарського засобу> з інші лікарські засоби, що пригнічують центральну нервову систему […] та габапентиноїдами (габапентином та прегабаліном) може призвести до пригнічення дихання, гіпотензії, глибокої седації, коми або смерті (див. розділ «Особливості застосування»).
Панкреатит та дисфункція сфінктера Одді
Існуюче формулювання відповідного застереження слід, за необхідності, замінити на наведений нижче текст, виділений жирним шрифтом та підкреслений.
- Розділ «Особливості застосування»
Гепатобіліарні розлади
Кодеїн може спричиняти дисфункцію та спазм сфінктера Одді, що підвищує ризик виникнення симптомів з боку жовчних шляхів та панкреатиту. Тому лікарські засоби, що містять кодеїн, слід призначати з обережністю пацієнтам із панкреатитом та захворюваннями жовчних шляхів.
Якщо побічні реакції «панкреатит» та «дисфункція сфінктера Одді» вже включені до розділу «Побічні реакції» з іншою частотою, існуючу частоту слід залишити без змін.
Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади шлунково-кишкового тракту» з частотою «невідомо»:
панкреатит
або для комбінованих лікарських засобів з фіксованими дозами, для яких панкреатит уже включено до переліку побічних реакцій:
панкреатит, включаючи гострий панкреатит у пацієнтів, які перенесли холецистектомію
Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку гепатобіліарної системи» з частотою «невідомо»:
дисфункція сфінктера Одді
Синдром Коуніса
Якщо аналогічне формулювання ще не впроваджено, рекомендується внести наступні зміни до інструкції для медичного застосування щодо комбінованих лікарських засобів з фіксованими дозами, що містять ацетилсаліцилову кислоту (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).
- Розділ «Особливості застосування»
Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти
(…)
Повідомлялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, які застосовували лікарські засоби, що містять ацетилсаліцилову кислоту. Синдром Коуніса визначають як серцево-судинні симптоми, що виникають внаслідок алергічної реакції або реакції гіперчутливості, пов’язані зі звуженням коронарних артерій та потенційно можуть призводити до інфаркту міокарда.
Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку серця» з частотою «невідомо»:
Синдром Коуніса
Випадковий вплив та зберігання в безпечному та недоступному місці
Листок-вкладка (package leaflet)
Де слід зберігати <назва лікарського засобу>
[…]
Слід додати наведену нижче інформацію. Якщо вже містяться рекомендації щодо зберігання (наприклад, щодо температури зберігання або зберігання в закритому місці), новий текст слід додати безпосередньо перед або після наявної інформації, залежно від контексту.
Зберігайте цей лікарський засіб у безпечному та надійно захищеному місці, недоступному для інших осіб. Він може завдати серйозної шкоди та призвести до летального наслідку в осіб, яким цей лікарський засіб не призначений.
Перелік лікарських засобів, що містять кофеїн/кодеїн/парацетамол/пропіфеназон (caffeine/codeine/paracetamol/propyphenazone) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 19.06.2026). (13 КБ) (Завантажено: 08.07.2026 12:35:39)
ДЛЯ АНАЛІЗУ ОПУБЛІКОВАНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ТА ПОДАЧІ ВІДПОВІДНОЇ ЗАЯВКИ НА ВНЕСЕННЯ ЗМІН ДО РЕЄСТРАЦІЙНИХ МАТЕРІАЛІВ ЗАЯВНИК ПОВИНЕН ВИКОРИСТОВУВАТИ ОРИГІНАЛЬНИЙ ТЕКСТ, ЩО РОЗМІЩЕНИЙ ЗА ПОСИЛАННЯМИ:
caffeine-codeine-paracetamol-propyph
PDF · 222 КБ
